Farmakokinetická studie k posouzení vlivu inhibice P-glykoproteinu a současné indukce CYP3A4 a P-glykoproteinu na farmakokinetiku E7080 po perorálním podání jedné dávky 24 mg E7080 zdravým dobrovolníkům

Kritéria pro zařazení

Aby byli jedinci zařazeni do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. nekuřáci (tj. žádné užívání nikotinu nebo výrobků obsahujících nikotin během posledních 3 měsíců), muži nebo ženy, věk vyšší nebo rovný 18 let a nižší nebo rovný 55 letům
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 18 a nižší nebo roven 30 kg/m2 při screeningu
3. Samice nemusí být při screeningu nebo výchozím stavu kojící nebo březí (jak je dokumentováno negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG] s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek B-hCG). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení
4. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky)
5. Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk během 30 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nehormonální nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry [jako je kondom plus bránice se spermicidem] nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) během celého období studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Používání hormonální antikoncepce (např. perorální antikoncepce, antikoncepční implantát, nitroděložní tělísko uvolňující hormony) jako primární metody antikoncepce nesplňuje definici vysoce účinné metody antikoncepce pro tuto studii, protože je známo, že Rifampin způsobuje selhání hormonální antikoncepce . Pokud je v současné době abstinent, musí subjekt souhlasit s použitím metody dvou bariér, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku
6. Muži musí mít úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie) nebo oni a jejich partnerka musí splňovat výše uvedená kritéria (tj. nesmějí být v plodném věku nebo používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie a 30 dní po vysazení studovaného léku). Během období studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku není povoleno žádné darování spermatu
7. Poskytněte písemný informovaný souhlas
8. Jsou ochotni a schopni dodržovat všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeny:

1. Subjekty, které měly klinicky významné onemocnění, které vyžadovalo lékařské ošetření do 8 týdnů, nebo klinicky významnou infekci do 4 týdnů po podání
2. Subjekty s onemocněním, které může ovlivnit výsledek studie; jako jsou psychiatrické poruchy a poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému nebo kardiovaskulárního systému nebo subjekty, které mají vrozenou abnormalitu metabolismu během 4 týdnů před podáním dávky
3. Jedinci s anamnézou gastrointestinální chirurgie (hepatektomie, nefrotomie, resekce trávicího orgánu atd.), která může ovlivnit farmakokinetické profily lenvatinibu nebo rifampinu
4. Subjekty se známou anamnézou klinicky významných alergií na léky nebo potraviny nebo v současnosti prožívající významnou sezónní alergii
5. Subjekty, u kterých došlo mezi screeningem a před podáním k úbytku nebo nárůstu hmotnosti o více než 10 %.
6. Subjekty s jakýmkoli klinicky abnormálním symptomem nebo poškozením orgánů zjištěným v anamnéze, symptomech/příznacích, vitálních funkcích, nálezu EKG nebo výsledcích laboratorních testů, které vyžadují lékařské ošetření
7. Subjekty s QTc intervalem větším než 450 ms při screeningu nebo základní linii
8. Subjekty s hladinou hemoglobinu nižší než 12,0 g/dl
9. Jedinci, kteří měli pozitivní výsledek screeningových testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo protilátek proti viru hepatitidy C (HCVAb), nebo klinický průkaz aktivní virové hepatitidy A nebo B
10. Subjekty se známou nebo suspektní anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivním testem na drogy nebo alkohol v moči při screeningu nebo základní linii
11. Subjekty, které konzumovaly nápoje s kofeinem během 72 hodin před výchozí hodnotou
12. Subjekty, které užívaly doplňky stravy, šťávy nebo bylinné přípravky nebo jiné potraviny nebo nápoje, které mohou ovlivnit různé enzymy metabolizující léky a transportéry [např. alkohol, grapefruit, grapefruitový džus, nápoje obsahující grapefruity, jablečný nebo pomerančový džus, zelenina z hořčice zelená rodina (např. kapusta, brokolice, řeřicha, límec zelený, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) a grilované maso] do 2 týdnů před podáním
13. Jedinci, kteří užívali bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou během 4 týdnů před podáním dávky
14. Subjekty, které užily léky na předpis během 4 týdnů před podáním dávky
15. Subjekty, které užívaly volně prodejné (OTC) léky během 2 týdnů před podáním dávky
16. Subjekty, které se zúčastnily jiné klinické studie hodnoceného léku nebo zařízení během 4 týdnů před podáním dávky
17. Subjekty, které dostaly krevní produkty do 4 týdnů nebo darovaly krev do 8 týdnů nebo darovaly plazmu do 1 týdne od podání
18. Subjekty, které se zabývaly těžkým cvičením během 2 týdnů před podáním dávky (např. maratónští běžci, vzpěrači atd.)
19. Subjekty, které mají jakýkoli stav, kvůli kterému by podle názoru zkoušejícího nebyli pro studii vhodní, nebo kteří by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně z jakéhokoli důvodu studii nedokončili
20. Známá nesnášenlivost studovaného léčiva nebo kterékoli pomocné látky
21. Ženy, které jsou buď březí, nebo kojící