Um estudo farmacocinético para avaliar a influência da inibição da glicoproteína P e indução simultânea de CYP3A4 e glicoproteína P na farmacocinética de E7080 após administração oral de dose única de 24 mg de E7080 a voluntários saudáveis

Critério de inclusão

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:

1. Não fumantes (ou seja, não usaram nicotina ou produtos que contenham nicotina nos últimos 3 meses), homens ou mulheres, idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 55 anos
2. Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18 e menor ou igual a 30 kg/m2 na Triagem
3. As fêmeas não podem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste negativo de beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de B-hCG). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo
4. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral, total histerectomia ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração)
5. As mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas nos 30 dias anteriores à entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, um dispositivo intrauterino não hormonal, um método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida], ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. O uso de contraceptivos hormonais (p. . Se atualmente abstinente, o sujeito deve concordar em usar um método de barreira dupla conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
6. Indivíduos do sexo masculino devem ter tido uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e sua parceira devem atender aos critérios acima (ou seja, não ter potencial para engravidar ou praticar contracepção altamente eficaz durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
7. Fornecer consentimento informado por escrito
8. Estão dispostos e são capazes de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste estudo:

1. Indivíduos que tiveram uma doença clinicamente significativa que exigiu tratamento médico dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa dentro de 4 semanas após a administração
2. Indivíduos com uma doença que possa influenciar o resultado do estudo; tais como distúrbios psiquiátricos e distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico ou sistema cardiovascular, ou indivíduos que tenham uma anormalidade congênita no metabolismo dentro de 4 semanas antes da dosagem
3. Indivíduos com histórico de cirurgia gastrointestinal (hepatectomia, nefrotomia, ressecção de órgãos digestivos, etc.) que podem afetar os perfis farmacocinéticos de lenvatinibe ou rifampicina
4. Indivíduos com histórico conhecido de alergias clinicamente significativas a medicamentos ou alimentos ou que apresentem alergia sazonal significativa
5. Indivíduos que experimentaram uma perda ou ganho de peso de mais de 10% entre a triagem e antes da dosagem
6. Indivíduos com qualquer sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado no histórico médico, sintomas/sinais, sinais vitais, achados de ECG ou resultados de exames laboratoriais que requeiram tratamento médico
7. Indivíduos com um intervalo QTc maior que 450 ms na triagem ou linha de base
8. Indivíduos com nível de hemoglobina inferior a 12,0 g/dL
9. Indivíduos que tiveram um resultado positivo nos testes de triagem do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb), ou evidência clínica de hepatite viral A ou B ativa
10. Indivíduos com história conhecida ou suspeita de uso indevido de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem, ou um teste positivo de drogas ou álcool na urina na triagem ou linha de base
11. Indivíduos que consumiram bebidas com cafeína dentro de 72 horas antes da linha de base
12. Indivíduos que tomaram suplementos dietéticos, sucos ou preparações à base de ervas ou outros alimentos ou bebidas que podem afetar várias enzimas metabolizadoras e transportadores de drogas [por exemplo, álcool, toranja, suco de toranja, bebidas contendo toranja, suco de maçã ou laranja, vegetais da mostarda família verde (por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de bruxelas, mostarda) e carnes grelhadas] dentro de 2 semanas antes da dosagem
13. Indivíduos que tomaram preparações à base de ervas contendo Erva de São João dentro de 4 semanas antes da dosagem
14. Indivíduos que tomaram medicamentos prescritos dentro de 4 semanas antes da dosagem
15. Indivíduos que tomaram medicamentos de venda livre (OTC) dentro de 2 semanas antes da dosagem
16. Indivíduos que participaram de outro estudo clínico de um medicamento ou dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à dosagem
17. Indivíduos que receberam hemoderivados dentro de 4 semanas, ou doaram sangue dentro de 8 semanas, ou doaram plasma dentro de 1 semana após a administração
18. Indivíduos que praticaram exercícios pesados ​​dentro de 2 semanas antes da dosagem (por exemplo, corredores de maratona, levantadores de peso, etc.)
19. Indivíduos que tenham qualquer condição que o torne, na opinião do investigador, inadequado para o estudo ou que, na opinião do investigador, provavelmente não concluirá o estudo por qualquer motivo
20. Intolerância conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes
21. Mulheres grávidas ou lactantes