Selektivní inhibitor jaderného exportu (SINE) Selinexor (KPT-330) u pacientů s myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
• Věk ≥18 let
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem refrakterním (primární nebo získaná rezistence) na hypomethylační látky (decitabin nebo 5-azacytidin). Alespoň 4 1měsíční cykly předchozího decitabinu nebo SGI-110 NEBO 6 1měsíčních cyklů 5-azacytidinu (je vyžadováno IV, subkutánní nebo perorální, pokud pacient nemá progresivní onemocnění před dokončením požadovaného počtu cyklů).
• Histologicky potvrzená diagnóza myelodysplastického syndromu splňující kritéria pro jakýkoli podtyp v klasifikačních systémech FAB nebo WHO s jakýmkoli skóre IPSS.
• Pacienti s MDS, u kterých dojde k relapsu po alogenní transplantaci kmenových buněk, jsou způsobilí, pokud dostali standardní dávku decitabinu nebo 5-azacytidinu před nebo po transplantaci kmenových buněk, jak je definováno v kritériích pro zařazení 3.
• Pokud pacient podstoupil předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk, musí být starší než 100 dní po transplantaci a musí mít ≤ stupeň 2 reakce štěpu proti hostiteli
• Neexistuje žádný horní limit pro počet předchozích ošetření za předpokladu, že jsou splněna všechna kritéria pro zařazení/vyloučení.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacienti užívající erytropoetin (darbepoetin, epoetin alfa) musí mít stabilní dávku a stabilní potřebu transfuze nebo stabilní hladinu hemoglobinu během 8 týdnů před vstupem do studie.
• Adekvátní jaterní funkce během 21 dnů před C1D1: celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normy (ULN), asparataminotransferáza (AST) <2,5násobek ULN a alaninaminotransferáza (ALT) <2,5násobek ULN.
• Přiměřená funkce ledvin během 21 dnů před C1D1: odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, vypočtená pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta.
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze. U mužů i žen musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící pacientky;
• Chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie ≤ 3 týdny před cyklem 1 den 1. Hydroxyurea může pokračovat do 72 hodin před první dávkou a alespoň 24 hodin před provedením základní aspirace kostní dřeně;
• Velký chirurgický zákrok do čtyř týdnů před 1. dnem;
• Nestabilní kardiovaskulární funkce definovaná jako symptomatická ischemie, nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (tj.: komorová tachykardie na antiarytmikách jsou vyloučeny a nebude vyloučena AV blokáda 1. stupně nebo asymptomatická LAFB/RBBB), městnavé srdeční selhání (CHF) třídy NYHA ≥3, nebo infarkt myokardu (MI) do 3 měsíců;
• Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou; Profylaktické antimikrobiální látky jsou povoleny.
• Je známo, že je HIV séropozitivní;
• Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na HCV RNA nebo HBsAg (povrchový antigen HBV);
• Pacienti s jiným aktivním maligním onemocněním. Asymptomatická místa onemocnění nejsou považována za aktivní. Léčená nebo neléčená místa onemocnění mohou být považována za neaktivní, pokud jsou stabilní po dobu alespoň 2 měsíců a neočekává se, že budou vyžadovat terapii po dobu 4 měsíců.
• Pacienti s významně nemocným nebo neprůchodným gastrointestinálním traktem nebo nekontrolovaným zvracením nebo průjmem.
• Periferní neuropatie stupně ≥2 na začátku (během 21 dnů před cyklem 1 den 1).
• Anamnéza křečí, pohybových poruch nebo cerebrovaskulární příhody během posledního 1 roku před cyklem 1 den 1.
• Pacienti s makulární degenerací s výrazně sníženou zrakovou ostrostí, pacienti s výrazně sníženou zrakovou ostrostí (bez specifické etiologie) nebo nekontrolovaným glaukomem.
• Pacienti, kteří jsou výrazně pod svou ideální tělesnou hmotností (BMI < 17).
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu.