Inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) Selinexor (KPT-330) in pazienti con sindromi mielodisplastiche

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
• Età ≥18 anni
• Pazienti con sindromi mielodisplastiche refrattarie (resistenza primaria o acquisita) agli agenti ipometilanti (decitabina o 5-azacitidina). Almeno 4 cicli di 1 mese di precedente decitabina o SGI-110 OPPURE 6 cicli di 1 mese di 5-azacitidina (IV, sottocutanea o orale sono richiesti a meno che il paziente non abbia una malattia progressiva prima di completare il numero richiesto di cicli.
• Diagnosi istologicamente confermata di sindrome mielodisplastica, che soddisfa i criteri per qualsiasi sottotipo nei sistemi di classificazione FAB o OMS con qualsiasi punteggio IPSS.
• I pazienti con MDS che ricadono dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche sono idonei se hanno ricevuto una dose standard di decitabina o 5-azacitidina prima o dopo il trapianto di cellule staminali come definito nei criteri di inclusione 3.
• Se il paziente è stato sottoposto a un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche, devono essere trascorsi più di 100 giorni dopo il trapianto e avere una malattia del trapianto contro l'ospite di grado ≤ 2
• Non esiste un limite massimo al numero di trattamenti precedenti, a condizione che tutti i criteri di inclusione/esclusione siano soddisfatti.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• I pazienti che ricevono eritropoietina (darbepoetina, epoetina alfa) devono assumere una dose stabile e con necessità di trasfusioni stabili o livello di emoglobina durante le 8 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
• Funzionalità epatica adeguata entro 21 giorni prima di C1D1: bilirubina totale <2 volte il limite superiore della norma (ULN), asparato aminotransferasi (AST) <2,5 volte ULN e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 volte ULN.
• Funzionalità renale adeguata entro 21 giorni prima di C1D1: clearance della creatinina stimata ≥ 30 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o in allattamento;
• Chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale ≤3 settimane prima del ciclo 1 giorno 1. L'idrossiurea può essere continuata fino a 72 ore prima della prima dose e almeno 24 ore prima che venga eseguita l'aspirazione basale del midollo osseo;
• Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima del giorno 1;
• Funzione cardiovascolare instabile definita come ischemia sintomatica, anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (es: tachicardia ventricolare con antiaritmici sono escluse e blocco AV di 1° grado o LAFB/BBB asintomatico non saranno esclusi), insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe NYHA ≥3, o infarto miocardico (MI) entro 3 mesi;
• Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose; Sono consentiti antimicrobici profilattici.
• Noto per essere sieropositivo all'HIV;
• Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per HCV RNA o HBsAg (antigene di superficie dell'HBV);
• Pazienti con un altro tumore maligno attivo. Le sedi asintomatiche della malattia non sono considerate attive. I siti di malattia trattati o non trattati possono essere considerati inattivi se sono stabili per almeno 2 mesi e non si prevede che richiedano terapia per 4 mesi.
• Pazienti con tratto gastrointestinale significativamente malato o ostruito o vomito o diarrea incontrollata.
• Neuropatia periferica di grado ≥2 al basale (entro 21 giorni prima del ciclo 1 giorno 1).
• Storia di convulsioni, disturbi del movimento o incidente cerebrovascolare negli ultimi 1 anno prima del ciclo 1 giorno 1.
• Pazienti con degenerazione maculare con acuità visiva marcatamente ridotta, pazienti con acuità visiva marcatamente ridotta (nessuna eziologia specifica) o glaucoma non controllato.
• Pazienti che sono significativamente al di sotto del loro peso corporeo ideale (BMI < 17)..
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento.