Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní prediktory cirkulujícího karcinomu prostaty ve studii HighEr Risk mCRPC (PROPHECY)

7. června 2019 aktualizováno: Duke University

Vývoj cirkulujících molekulárních prediktorů přínosu chemoterapie a nové hormonální terapie u mužů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC)

Tato studie vyvine molekulární taxonomii CRPC založenou na CTC prvního člověka v kontextu nových terapií zaměřených na AR, kategorizuje různé vzorce rezistence u tohoto onemocnění a popíše jejich vývoj v průběhu času a léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie vytvoří multicentrickou klinickou databázi mužů před a po léčbě abirateron acetátem, enzalutamidem a taxanovou chemoterapií a bude komplexně analyzovat CTC DNA na zisky/ztráty kopií a sekvenování celého exomu pro získané mutace, CTC RNA pro AR- varianty a důkazy plasticity epitelu a plazmová cirkulující nádorová DNA (ctDNA) pro sekvenování celého exomu. Je významné, že výzkumníci spárují přítomnost klíčových navrhovaných cirkulujících biomarkerů rezistence na léčbu s výsledky pacientů na těchto systémových terapiích za účelem vývoje prediktivních biomarkerů, které mohou mít přímou klinickou užitečnost při volbě terapií. Navrhuje se, aby specifické AR-v (tj. AR-v7), biomarkery epiteliální plasticity a varianty proteinů interagujících s mikrotubuly přenesou rezistenci na docetaxel a budou obohaceny u mužů, kterým selže abirateron acetát nebo enzalutamid, zatímco jiné genomové události AR (amplifikace AR, AR-v567es, mutace AR, nadměrná exprese GR) reagovat na chemoterapii taxanem. Tato práce představuje první komplexní analýzu CTC molekulárních profilů pro vývoj CTC molekulární taxonomie mCRPC.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studovaná populace zahrnuje muže s progresivním metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (mCRPC).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty. Čisté malobuněčné nebo neuroendokrinní nádory prostaty nejsou povoleny.
  2. Klinický nebo rentgenový průkaz metastatického onemocnění.
  3. Plánovaná terapie buď enzalutamidem a/nebo abirateron acetátem během následujících 6 týdnů
  4. Kastrace hladiny testosteronu (<50 ng/dl) při posledním hodnocení a/nebo zdokumentovaná probíhající terapie androgenní deprivace po dobu nejméně tří měsíců.
  5. Důkaz o progresi onemocnění při poslední terapii nebo po ní, jak je doloženo alespoň jedním z následujících:

    • Rentgenový důkaz progrese onemocnění, jak je definováno jednou nebo více novými lézemi kostního skenu, které nejsou konzistentní se vzplanutím/hojením nebo růstem metastáz v měkkých tkáních/viscerálních tkáních na více než jeden centimetr (cm) v nejdelším průměru (2 cm nejkratší průměr pro lymfu uzly).
    • Klinická progrese definovaná ošetřujícím lékařem (jako je progrese bolesti)
    • Následné vzestupy PSA splňující kritéria progrese PSA stanovená kritérii PCWG2 (zvýšení, které je >25 % a >2 ng/ml nad nejnižší hodnotou, a které je potvrzeno druhou hodnotou o 3 nebo více týdnů později)
  6. Alespoň dva z následujících vysoce rizikových znaků během screeningu na rychlou progresi onemocnění:

    1. Anémie s hemoglobinem <12,0 g/dl
    2. Zvýšená alkalická fosfatáza nad ústavní horní hranici normálu
    3. Vysoká laktátdehydrogenáza (LDH) nad horní hranicí normálu
    4. Předchozí léčba enzalutamidem, abirateron acetátem nebo orteronelem. Pacienti nejsou povoleni, pokud pokračují ve stejné terapii nebo znovu zahajují terapii, které byli vystaveni v minulosti.
    5. Přítomnost viscerálních metastáz na zobrazení
    6. Přítomnost klinicky významné bolesti vyžadující opioidní analgezii
    7. Pacienti s Cellsearch CTC > 5 buněk na 7,5 ml plné krve (pokud je k dispozici jako standardní péče) jsou způsobilí bez dalších vysoce rizikových funkcí
    8. Doba zdvojnásobení PSA pod 3 měsíce při poslední terapii
    9. Radiografická progrese při vstupu na základě nové léze (lézí) v kostech, měkkých tkáních nebo viscerálních metastázách
  7. Věk > 18 let.
  8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza interkurentního nebo minulého lékařského nebo psychiatrického onemocnění, které by podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo spoluřešitele (zkoušejících) ztížilo nebo nebylo možné účastnit se protokolu o odběru krve.
  2. Léčba antracyklinem nebo mitoxantronem do 1 týdne od odběru CTC
  3. Předchozí docetaxel u kastračně rezistentních metastáz. Vhodné budou pacienti léčení docetaxelem pro metastatické kastračně citlivé onemocnění.
  4. Neochota být dlouhodobě sledována u sériových studií biomarkerů CTC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
muži s mCRPC před enzalutamidem/abirateronem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Srovnání mediánu přežití bez progrese (PFS) se stavem AR-v7
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Určete prevalenci definovaných kategorií molekulární taxonomie mCRPC pomocí biomarkerů CTC a korelujte každý s klinickým přínosem (PSA odpověď, PFS)
Časové okno: 4 roky
4 roky
Porovnejte úrovně biomarkerů cirkulujícího epiteliálního přechodu k mezenchymálnímu přechodu (EMT) a dalších biomarkerů plasticity epitelu (EP) s taxonomickými kategoriemi mCRPC a klinickými výsledky (míry poklesu PSA, PFS)
Časové okno: 4 roky
4 roky
Určete molekulární léze v CTC a ctDNA, které se konzistentně objevují během progrese chemoterapie enzalutamidem a taxanem u mužů s mCRPC
Časové okno: 4 roky
4 roky
Porovnejte specifické testy AR-v7 s klinickými výsledky (míra poklesu PSA, PFS)
Časové okno: 4 roky
4 roky
Porovnejte ostatní varianty AR s klinickými výsledky (míra poklesu PSA, PFS)
Časové okno: 4 roky
4 roky
Změna neuroendokrinních biomarkerů během progrese enzalutamidu a taxanu u mužů s mCRPC
Časové okno: 4 roky
4 roky
Spojte vysokou heterogenitu CTC s genotypem/fenotypy PFS, OS a CTC
Časové okno: 4 roky
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

21. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • Pro00056936

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .