Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II, otevřená, víceramenná studie AUY922, BYL719, INC280, LDK378 a MEK162 u čínských pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

20. listopadu 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, otevřená, víceramenná studie jednoho činidla AUY922, BYL719, INC280, LDK378 a MEK162 u čínských pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Účelem této studie bylo vyhodnotit protinádorovou aktivitu jediné látky BYL719, INC280, LDK378 a MEK162 u pacientů s pokročilým NSCLC nesoucích specifické molekulární změny.

U pacientů s NSCLC s pokročilým nebo metastatickým onemocněním existuje velká neuspokojená lékařská potřeba. Nové přístupy využívající cílená terapeutická činidla pro tyto populace pacientů s molekulární charakterizací by mohly potenciálně identifikovat podskupiny pacientů s pokročilým NSCLC, kteří by měli prospěch z cílené inhibice kinázy. Studované léčby, BYL719, INC280, LDK378 a MEK162, které se zaměřují na PIK3CA, c-MET, ALK/ROS1 a MEK, prokázaly slibná data jak v preklinických, tak v klinických podmínkách rakoviny plic.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pro vstup do screeningové fáze studie byly stanoveny molekulární změny subjektů pomocí lokálně ověřených metodologií z nově získaného vzorku nádoru (preferováno) nebo z nejnovějšího dostupného archivního vzorku nádoru. Na základě molekulárních změn nádoru byly subjekty zařazeny do jednoho z léčebných ramen. Subjekty s mnohočetnými molekulárními změnami v receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a relevantních drahách byly vyloučeny, s výjimkou podmínek popsaných v kritériích pro zařazení.

Období léčby začalo cyklem 1, den 1 a pokračovalo ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání informovaného souhlasu, úmrtí nebo převedení subjektu do jiné studie Novartis, která mohla pokračovat v poskytování studovaného léku.

Všichni jedinci museli být sledováni po dobu 30 dnů z důvodu bezpečnosti po podání poslední dávky studijní léčby. Subjekty, které přerušily studijní léčbu z jakéhokoli jiného důvodu, než je progrese onemocnění, byly sledovány pro progresi onemocnění. Všichni jedinci museli být sledováni, aby přežili. U subjektů převedených do jiné studie Novartis bylo vyžadováno provedení návštěvy na konci léčby (EOT) a subjekt nevstoupil do období sledování.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
66

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 51000
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilé (stadium IIIB nebo stadium IV) NSCLC
  • Musí mít specifické molekulární změny

Kritéria vyloučení:

  • Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), které jsou neurologicky nestabilní nebo vyžadují zvyšující se dávky steroidů během 4 týdnů před vstupem do studie ke kontrole onemocnění CNS
  • Radiační terapie během ≤ 4 týdnů před vstupem do studie, s výjimkou omezené terénní paliativní radioterapie pro úlevu od bolesti kostí.
  • Jakékoli jiné malignity během posledních 5 let před vstupem do studia
  • Velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před vstupem do studie nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takové terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: BYL719 350 mg QD
Nádor pacienta musí mít molekulární alteraci genu PIK3CA.
Lék: BYL719
BYL719 byl podáván v dávce 350 mg jednou denně. První den každého cyklu dostal pacient předpis dostatečné zásoby léků pro samoaplikaci doma. Zkoušející musí zdůraznit dodržování a instruovat pacienta, aby užíval BYL719 přesně podle předpisu.
Experimentální: INC280 400 mg BID tab/600 mg BID uzávěr
Nádor pacienta musí mít molekulární změnu genu c-MET.
Lék: INC280
INC280 byl dávkován jako 600 mg (tableta) nebo 400 mg (kapsle) dvakrát denně. První den každého cyklu dostal pacient předpis dostatečné zásoby léků pro samoaplikaci doma. Zkoušející musí zdůraznit dodržování a instruovat pacienta, aby užíval INC280 přesně podle předpisu.
Experimentální: LDK378 750 mg QD
Nádor pacienta musí mít přeuspořádání genu ALK nebo ROS1.
Lék: LDK378
LDK378 byl dávkován jako 750 mg jednou denně. První den každého cyklu dostal pacient předpis dostatečné zásoby léků pro samoaplikaci doma. Zkoušející musí zdůraznit compliance a instruovat pacienta, aby užíval LDK378 přesně podle předpisu.
Experimentální: MEK162 45 mg BID
Nádor pacienta musí mít mutaci KRAS, NRAS nebo BRAF.
Lék: 162 MEK
MEK162 byl dávkován jako 45 mg dvakrát denně. První den každého cyklu dostal pacient předpis dostatečné zásoby léků pro samoaplikaci doma. Zkoušející musí zdůraznit dodržování a instruovat pacienta, aby užíval MEK162 přesně podle předpisu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 231 týdnů

Celková míra odpovědi je podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 (celková odpověď (OR) = CR + PR).

Complete Response (CR): Zmizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho musí mít všechny patologické lymfatické uzliny přiřazené jako cílové léze zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Částečná odezva (PR): alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet výchozí hodnota průměrů.
Až 231 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 231 týdnů
OS je definován jako čas od data randomizace/zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 231 týdnů
Počet účastníků s přežitím bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 231 týdnů
PFS událost je definována jako první zdokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle kritérií RECIST 1.1
Až 231 týdnů
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 231 týdnů

DCR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí v podobě kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) podle kritérií RECIST 1.1 (DCR: CR+PR+SD) Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho musí mít všechny patologické lymfatické uzliny přiřazené jako cílové léze zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Částečná odezva (PR): alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet výchozí hodnota průměrů.

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD
Až 231 týdnů
Střední doba trvání celkové odpovědi (DOR)
Časové okno: Až 231 týdnů
Doba trvání celkové odpovědi (DOR) je definována jako doba od první dokumentované CR nebo PR (potvrzené následným hodnocením) do data první dokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu.
Až 231 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: až 235 týdnů

Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03.

Pokud pro nežádoucí příhodu neexistuje klasifikace CTCAE, byla použita závažnost mírná, střední, závažná a život ohrožující, odpovídající 1. až 4. stupním.
až 235 týdnů
Farmakokinetický profil, AUCtau a AUClast
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin) a den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce a pouze pro BYL719 350 mg QD a ramena LDK378 750 mg QD také 24 hodin po dávce)

PK parametry jsou odhadnuty z každého individuálního profilu koncentrace v plazmě-čas pomocí nekompartmentální analýzy (Phoenix software verze 6.2 a vyšší).

AUCtau je AUC vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau) (množství x čas x objem-1) AUClast je AUC od času nula do poslední měřitelné koncentrace doby odběru vzorků (tlast) (hmotnost x čas x objem-1) V cyklu 1, den 1, byly analyzovány PK parametry pouze pro rameno BYL719 350 mg QD
Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin) a den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce a pouze pro BYL719 350 mg QD a ramena LDK378 750 mg QD také 24 hodin po dávce)
Farmakokinetický profil, Cmax
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin) a den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce a pouze pro BYL719 350 mg QD a ramena LDK378 750 mg QD také 24 hodin po dávce)

PK parametry jsou odhadnuty z každého individuálního profilu koncentrace v plazmě-čas pomocí nekompartmentální analýzy (Phoenix software verze 6.2 a vyšší).

Cmax je maximální (vrchol) pozorovaná plazmatická koncentrace (hmotnost x objem-1) V cyklu 1, den 1, byly analyzovány PK parametry pouze pro rameno BYL719 350 mg QD
Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin) a den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce a pouze pro BYL719 350 mg QD a ramena LDK378 750 mg QD také 24 hodin po dávce)
Farmakokinetický profil, Tmax
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin) a den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce a pouze pro BYL719 350 mg QD a ramena LDK378 750 mg QD také 24 hodin po dávce)

PK parametry jsou odhadnuty z každého individuálního profilu koncentrace v plazmě-čas pomocí nekompartmentální analýzy (Phoenix software verze 6.2 a vyšší).

Tmax je čas k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace (čas) V cyklu 1 Den 1 byly analyzovány PK parametry pouze pro rameno BYL719 350 mg QD
Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin) a den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce a pouze pro BYL719 350 mg QD a ramena LDK378 750 mg QD také 24 hodin po dávce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CINC280X2205

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení