Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II, åbent, flerarmsstudie af AUY922, BYL719, INC280, LDK378 og MEK162 i kinesiske patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft

20. november 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II, åbent, flerarmsstudie af enkeltstof AUY922, BYL719, INC280, LDK378 og MEK162 i kinesiske patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere antitumoraktiviteten af ​​enkeltmiddel BYL719, INC280, LDK378 og MEK162 hos fremskredne NSCLC-patienter, der bærer specifikke molekylære ændringer.

Der er et stort udækket medicinsk behov hos NSCLC-patienter med fremskreden eller metastatisk sygdom. Nye tilgange, der anvender målrettede terapeutiske midler til disse patientpopulationer med molekylær karakterisering, kunne potentielt identificere undergrupper af avancerede NSCLC-patienter, som ville drage fordel af målrettet kinasehæmning. Studiebehandlinger, BYL719, INC280, LDK378 og MEK162, som er rettet mod henholdsvis PIK3CA, c-MET, ALK/ROS1 og MEK, har vist lovende data i enten prækliniske eller kliniske lungekræftindstillinger.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

For at komme ind i screeningsfasen af ​​undersøgelsen blev forsøgspersonernes molekylære ændringer bestemt ved hjælp af lokalt validerede metoder fra en nyligt opnået tumorprøve (foretrukket) eller den seneste arkivtumorprøve, der var tilgængelig. Baseret på tumorens molekylære ændringer blev forsøgspersonerne tildelt en af ​​behandlingsarmene. Forsøgspersoner med multiple molekylære ændringer i epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og de relevante veje blev udelukket, undtagen under betingelserne beskrevet i inklusionskriterier.

Behandlingsperioden begyndte på cyklus 1 dag 1 og fortsatte i 28-dages cyklusser, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af informeret samtykke, død eller forsøgspersonen blev overført til en anden Novartis-undersøgelse, der kunne fortsætte med at levere undersøgelseslægemidlet.

Alle forsøgspersoner skulle følges op i 30 dage af sikkerhedsmæssige årsager efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersoner, der afbrød undersøgelsesbehandling af andre årsager end sygdomsprogression, blev fulgt op for progression af sygdom. Alle forsøgspersoner skulle følges for at overleve. For forsøgspersoner, der blev overført til en anden Novartis-undersøgelse, krævedes et behandlingsafslutningsbesøg (EOT), og forsøgspersonen ville ikke gå ind i opfølgningsperioden.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
66

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 51000
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Avanceret (trin IIIB eller fase IV) NSCLC
  • Skal have specifikke molekylære ændringer

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er neurologisk ustabile eller kræver stigende doser af steroider inden for de 4 uger før studiestart for at kontrollere deres CNS-sygdom
  • Strålebehandling inden for ≤ 4 uger før studiestart, med undtagelse af begrænset felt palliativ strålebehandling til lindring af knoglesmerter.
  • Eventuelle andre maligne sygdomme inden for de sidste 5 år før studiestart
  • Større operation ≤ 2 uger før studiestart eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: BYL719 350 mg QD
Patientens tumor skal have molekylær ændring af PIK3CA-genet.
Medicin: BYL719
BYL719 blev doseret som 350 mg én gang dagligt. På den første dag i hver cyklus modtog patienten en recept med tilstrækkelig lægemiddelforsyning til selvadministration i hjemmet. Investigatoren skal understrege compliance og instruere patienten i at tage BYL719 nøjagtigt som foreskrevet.
Eksperimentel: INC280 400 mg BID-fane/600 mg BID-hætte
Patientens tumor skal have molekylær ændring af c-MET-genet.
Medicin: INC280
INC280 blev doseret som 600 mg (tablet) eller 400 mg (kapsel) to gange dagligt. På den første dag i hver cyklus modtog patienten en recept med tilstrækkelig lægemiddelforsyning til selvadministration i hjemmet. Investigatoren skal understrege compliance og instruere patienten i at tage INC280 nøjagtigt som foreskrevet.
Eksperimentel: LDK378 750 mg QD
Patientens tumor skal have ALK- eller ROS1-genomlejring.
Medicin: LDK378
LDK378 blev doseret som 750 mg én gang dagligt. På den første dag i hver cyklus modtog patienten en recept med tilstrækkelig lægemiddelforsyning til selvadministration i hjemmet. Investigator skal understrege compliance og instruere patienten i at tage LDK378 nøjagtigt som foreskrevet.
Eksperimentel: MEK162 45 mg BID
Patientens tumor skal have KRAS-, NRAS- eller BRAF-mutation.
Medicin: MEK162
MEK162 blev doseret som 45 mg to gange dagligt. På den første dag i hver cyklus modtog patienten en recept med tilstrækkelig lægemiddelforsyning til selvadministration i hjemmet. Investigator skal understrege compliance og instruere patienten i at tage MEK162 nøjagtigt som foreskrevet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 231 uger

Samlet responsrate er andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier (Overall Respons (OR) = CR + PR).

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder tildelt som mållæsioner have en reduktion i kort akse til < 10 mm Partial Respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen. af diametre.
Op til 231 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 231 uger
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag.
Op til 231 uger
Antal deltagere med progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 231 uger
PFS-hændelse er defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af enhver årsag i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Op til 231 uger
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 231 uger

DCR er procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i henhold til RECIST 1.1 kriterier (DCR: CR+PR+SD) Komplet respons (CR): Forsvinden af alle ikke-nodale mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder tildelt som mållæsioner have en reduktion i kort akse til < 10 mm Partial Respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen. af diametre.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD
Op til 231 uger
Median varighed af samlet respons (DOR)
Tidsramme: Op til 231 uger
Varighed af overordnet respons (DOR) er defineret som tiden fra den første dokumenterede CR eller PR (bekræftet af den efterfølgende vurdering) til datoen for den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer.
Op til 231 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: op til 235 uger

Bivirkninger blev vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.

Hvis der ikke findes CTCAE-gradering for en uønsket hændelse, blev sværhedsgraden mild, moderat, svær og livstruende, svarende til grad 1 - 4, brugt.
op til 235 uger
Farmakokinetikprofil, AUCtau og AUClast
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer) og dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis og kun for BYL719 350 mg qd. og LDK378 750 mg QD arme også 24 timer efter dosis)

PK-parametre estimeres ud fra hver individuel plasmakoncentration-tidsprofil ved hjælp af ikke-kompartmental analyse (Phoenix-softwareversion 6.2 og nyere).

AUCtau er AUC beregnet til slutningen af ​​et doseringsinterval (tau) (mængde x tid x volumen-1) AUClast er AUC fra tid nul til den sidste målelige koncentrationsprøveudtagningstid (tlast) (masse x tid x volumen-1) På cyklus 1 dag 1 blev PK-parametre for kun BYL719 350 mg QD-arm analyseret
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer) og dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis og kun for BYL719 350 mg qd. og LDK378 750 mg QD arme også 24 timer efter dosis)
Farmakokinetikprofil, Cmax
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer) og dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis og kun for BYL719 350 mg qd. og LDK378 750 mg QD arme også 24 timer efter dosis)

PK-parametre estimeres ud fra hver individuel plasmakoncentration-tidsprofil ved hjælp af ikke-kompartmental analyse (Phoenix-softwareversion 6.2 og nyere).

Cmax er den maksimale (peak) observerede plasmakoncentration (masse x volumen-1) På cyklus 1 dag 1 blev PK-parametre for kun BYL719 350 mg QD-armen analyseret
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer) og dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis og kun for BYL719 350 mg qd. og LDK378 750 mg QD arme også 24 timer efter dosis)
Farmakokinetikprofil, Tmax
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer) og dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis og kun for BYL719 350 mg qd. og LDK378 750 mg QD arme også 24 timer efter dosis)

PK-parametre estimeres ud fra hver individuel plasmakoncentration-tidsprofil ved hjælp af ikke-kompartmental analyse (Phoenix-softwareversion 6.2 og nyere).

Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) plasmakoncentration (tid) På cyklus 1 dag 1 blev PK-parametre for kun BYL719 350 mg QD-armen analyseret
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer) og dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis og kun for BYL719 350 mg qd. og LDK378 750 mg QD arme også 24 timer efter dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
20. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
15. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
9. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
16. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. november 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CINC280X2205

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger