Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interferon-lambda: nová biologická léčiva pro kontrolu neutrofily zprostředkované patologie u revmatických onemocnění? (ILAND)

1. srpna 2017 aktualizováno: Raashid Luqmani, University of Oxford

Neutrofily se objevují jako klíčové imunitní buňky při iniciaci a udržování imunitních odpovědí u autoimunitních onemocnění. Vykazují výrazné abnormality ve fenotypu a funkci u různých autoimunitních onemocnění, včetně systémové vaskulitidy, systémového lupus erythematodes (SLE) a revmatoidní artritidy (RA).

Tyto neutrofily se vyznačují prodlouženou životností, zvýšenou kapacitou produkovat reaktivní formy kyslíku, aktivní genovou expresí a uvolňováním extracelulárních pastí. V důsledku toho existuje potřeba lépe porozumět fenotypu neutrofilů a funkcím za těchto podmínek, stejně jako identifikovat molekuly schopné specificky manipulovat s funkcí neutrofilů. Výzkumníci nedávno zjistili, že interferon lambdas (IFN-λs), také známý jako interleukin 28 (IL28) a interleukin 29 (IL29), cytokiny třídy II s dříve studovanými antivirovými biologickými funkcemi, specificky potlačují infiltraci neutrofilů a produkci interleukinu-1p a tím zastavit a zvrátit rozvoj kolagenem indukované artritidy (CIA). Výzkumníci navrhují dále prozkoumat buněčné a molekulární mechanismy za tímto potlačením a prozkoumat translační potenciál zjištění výzkumníků zkoumáním exprese a funkce receptoru IFN-λ v neutrofilech izolovaných z krve zdravých dárců a revmatických pacientů (časná revmatoidní artritida a vaskulitida).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Detailní popis

Exprese receptoru interferonu lambda 1 (IFNLR1)/receptoru interleukinu 28 alfa (IL28RA) v lidských neutrofilech.

Neutrofily budou izolovány z čerstvě odebrané lidské krve s následným odstraněním červených krvinek dextranem a/nebo magneticky aktivovaným tříděním buněk (MACS). Předběžné výsledky výzkumníků ukazují, že neutrofily izolované z krve zdravého dárce exprimují vyšší hladinu IL28RA messenger Ribonucleic Acid (mRNA) ve srovnání s lymfocyty negativními nebo CD14 pozitivními lymfocyty Cluster of Differentiation-14 (CD14). Pro lepší pochopení relativního rozšíření hladin IL28RA mRNA v důsledku lidské heterogenity budou výzkumníci porovnávat hladiny exprese IL28RA v neutrofilech izolovaných z krve 20 zdravých dárců. Vyšetřovatelé budou zkoumat, zda ošetření lidských neutrofilů ex vivo rekombinantním lidským IL29 (Bristol-Meyers Squibb, BMS) indukuje signalizaci převodníku signálu a aktivátoru transkripce 1 (STAT1). Výzkumníci budou také testovat nově vytvořené protilátky proti lidskému IL28RA, které prokázaly určitou specificitu při detekci IL28RA v buněčných liniích, na neutrofilech izolovaných z krve.

Exprese IFNLR1/IL28RA v neutrofilech izolovaných z krve revmatických pacientů.

Vyšetřovatelé pak porovnají hladiny exprese IL28RA na neutrofilech izolovaných z krve (1) 15 pacientů v časných fázích revmatoidní artritidy (RA) a zatímco nebyli naivní k biologickému terapeutickému zásahu; (2) 15 pacientů s vaskulitidou s obrovskobuněčnou arteritidou (GCA) (během jednoho týdne od zahájení vysoké dávky glukokortikoidu) a (3) 15 pacientů s vaskulitidou s granulomatózou s polyangitidou (GPA; Wegenerova) při projevu nebo během relapsu, před zahájením léčby imunosupresivní terapie buď cyklofosfamidem nebo rituximabem. Všichni pacienti podstoupí standardizované hodnocení aktivity onemocnění a poškození, tj. Birminghamské skóre aktivity vaskulitidy verze 3.0 (BVAS 3.0) a index poškození vaskulitidy verze 1.0 (VDI) pro vaskulitidu nebo skóre aktivity onemocnění pro 28 kloubů (DAS-28) pro RA. To umožní výzkumníkům předpovědět, zda revmatickí pacienti budou pravděpodobně reagovat na léčbu IL29.

Funkční charakterizace lidských neutrofilů ošetřených IL29.

Výzkumníci provedou selektivní hodnocení exprese adhezních molekul, migračních odpovědí a funkčních vlastností lidských neutrofilů ošetřených IL29 ex vivo. Tyto vybrané aktivity budou zkoumány v neutrofilech ošetřených IL29 z ​​krve zdravých dárců, se stimulací lipopolysacharidem (LPS), forbolmyristát acetátem (PMA) nebo sérem pacientů s RA a vaskulitidou nebo bez ní. Vyšetřovatelé posoudí dopad léčby IL29 na neutrofily izolované z krve pacientů s RA a vaskulitidou.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
85

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Oxford, Spojené království, OX3 7HE
        • Nábor
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Jana Vaskova
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raashid Luqmani, DM FRCP FRCPE

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Zdraví dobrovolníci budou přijati jako zaměstnanci nebo pacienti navštěvující sekundární péči nebo doprovázející pacienty, kteří však nemají vaskulitidu nebo jakoukoli formu zánětlivé artritidy. Pacienti s vaskulitidou nebo artritidou, kteří navštěvují sekundární péči, budou pozváni k účasti, pokud splní kritéria způsobilosti.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravý dobrovolník popř
  • Nedávná diagnóza revmatoidní artritidy do 1 měsíce resp
  • Nová diagnóza obrovskobuněčné arteritidy do 1 měsíce resp
  • Nová diagnóza vaskulitidy asociované s protilátkami proti neutrofilní cytoplazmě do 1 měsíce resp
  • Vzplanutí vaskulitidy spojené s protilátkami proti neutrofilní cytoplazmě během jednoho měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Nelze poskytnout písemný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Zdravé kontroly
Personál nebo pacienti navštěvující nemocnici nebo návštěvníci přicházející s pacienty. Neměli by mít vaskulitidu nebo zánětlivou artritidu
Časná revmatoidní artritida
Nově diagnostikovaní pacienti s revmatoidní artritidou v nemocnici před použitím biologické léčby
Nová nebo recidivující vaskulitida ANCA
Nově diagnostikovaní nebo vzplanutí pacienti se systémovou vaskulitidou související s protilátkami proti neutrofilní cytoplazmě navštěvující nemocnici
Nově diagnostikovaná obrovskobuněčná arteritida
Nově diagnostikovaní pacienti s velkobuněčnou arteritidou navštěvující nemocnici

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese IFNLR1/IL28Ra v lidských neutrofilech laboratorním měřením krevních neutrofilů
Časové okno: Do jednoho měsíce od diagnózy (nebo vzplanutí vaskulitidy)
To bude testováno na vzorcích krve odebraných pacientům
Do jednoho měsíce od diagnózy (nebo vzplanutí vaskulitidy)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivita onemocnění vaskulitidy na základě stupnice aktivity onemocnění u vaskulitidy (Birmingham Vasculitis Activity Score verze 3.0, BVAS 3.0)
Časové okno: Do jednoho měsíce od diagnózy (nebo vzplanutí vaskulitidy)
To bude hodnoceno pomocí pacienta pomocí Birminghamského skóre aktivity vaskulitidy (verze 3.0), dotazníku vyplněného lékařem. Lze vypočítat číselné skóre (rozsah 0-63)
Do jednoho měsíce od diagnózy (nebo vzplanutí vaskulitidy)
Poškození vaskulitidou, na základě stupnice poškození onemocněním u vaskulitidy (Vasculitis Damage Index verze 1.0, VDI 1.0)
Časové okno: Do jednoho měsíce od diagnózy (nebo vzplanutí vaskulitidy)
To bude hodnoceno pomocí indexu poškození vaskulitidy (verze 1.0), dotazníku vyplněného lékařem. Lze vypočítat číselné skóre (0-64)
Do jednoho měsíce od diagnózy (nebo vzplanutí vaskulitidy)
Skóre hodnocení aktivity onemocnění pro artritidu na základě stupnice (skóre aktivity onemocnění pro 28 kloubů, DAS-28)
Časové okno: Do jednoho měsíce od diagnózy (nebo vzplanutí vaskulitidy)
To bude hodnoceno pomocí skóre počtu bolestivých a citlivých kloubů, výsledků testu zánětlivých markerů (obvykle C-reaktivní protein) a pacientova odhadu onemocnění na vizuální analogové škále. Data se zaznamenávají do speciálně navržené kalkulačky, která poskytuje číselné skóre od 0 do 10
Do jednoho měsíce od diagnózy (nebo vzplanutí vaskulitidy)
Exprese Toll-like receptorů, adhezních molekul a chemokinových receptorů v lidských neutrofilech laboratorním měřením krevních neutrofilů
Časové okno: Do jednoho měsíce od diagnózy (nebo vzplanutí vaskulitidy)
To bude testováno na vzorcích krve odebraných pacientům.
Do jednoho měsíce od diagnózy (nebo vzplanutí vaskulitidy)
Signalizace STAT1 neutrofily
Časové okno: Do jednoho měsíce od diagnózy (nebo vzplanutí vaskulitidy)
To bude testováno na vzorcích krve odebraných pacientům.
Do jednoho měsíce od diagnózy (nebo vzplanutí vaskulitidy)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Oxford

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Arthritis Research UK

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Raashid A Luqmani, DM FRCP, Professor of Rheumatology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. srpna 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 20892

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení