PK/PD studie Gan & Lee's Insulin Glargine Injection ve srovnání s Lantusem u diabetu 1. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Ženské a mužské subjekty s T1DM, trvání ≥12 měsíců.
2. Dospělí ve věku ≥ 18 až ≤ 65 let.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 až ≤ 30,0 kg/m2.
4. Hmotnost ≥ 50 kg.
5. Sérový C-peptid nalačno ≤ 0,4 nmol/l, hodnoceno při koncentraci glukózy v plazmě > 90 mg/dl.
6. HbA1c ≤ 9,5 %.
7. Současná stabilní léčba inzulínem (konzistentní terapie s několika denními injekcemi bazálního a bolusového inzulínu nebo CSII).
8. Aktuální stabilní dávka inzulinu (± 20% rozdíl v celkové denní dávce inzulinu) po dobu 2 týdnů před screeningem; celková denní dávka ≤ 1,2 IU/kg.
9. Samice musí být netěhotné a nekojící. Pro ženy po menopauze (bez menstruace > 12 měsíců); postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin FSH ≥ 40 IU/ml při screeningu u subjektů <55 let.
10. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt, který má proliferativní retinopatii nebo makulopatii, těžkou gastroparézu a/nebo těžkou neuropatii, zejména autonomní neuropatii, jak bylo posouzeno zkoušejícím.
2. Anamnéza ≥ 2 epizod těžké hypoglykémie (jak je definována podle kritérií ADA) nebo ≥ 1 epizod diabetické ketoacidózy nebo návštěv pohotovosti pro nekontrolovaný diabetes vedoucí k hospitalizaci během 6 měsíců před screeningem.
3. Subjekty drží dietu s omezeným příjmem sacharidů (tj. dietu < 100 gramů sacharidů denně).
4. Systolický krevní tlak > 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg při screeningu. Léčba ne více než 2 antihypertenzivy musí probíhat ve stabilních dávkách po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
5. Současné užívání jakýchkoli léků (jiných než inzulín), o kterých je známo, že interferují s metabolismem glukózy nebo inzulínu, včetně, ale bez omezení, perorálních kortikosteroidů, inhibitorů monoaminooxidázy (MAO), růstového hormonu a neselektivních β-blokátorů, kličkových diuretik.
6. Užívání hormonů štítné žlázy není stabilní během posledních 3 měsíců před podáním dávky.
7. Léčba hyperlipidémie není na stabilní dávce ≥ 3 měsíce před podáním. (inhibitor HMG-CoA reduktázy (statin), fibrát (tj. fenofibrát, gemfibrozil) a ezetimib jsou jako léčba povoleny).
8. Jakékoli použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) s výjimkou nízké dávky aspirinu není povoleno během 7 dnů před podáním dávky a v den podání dávky.
9. Účast ve zkoumané studii během 30 dnů před podáním nebo 5 poločasů během poslední dávky hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší.
10. Anamnéza jakékoli větší operace během 6 měsíců před screeningem.
11. Anamnéza jakékoli závažné nežádoucí reakce nebo přecitlivělosti na inzulín, analog inzulínu, kteroukoli složku přípravku nebo chemicky příbuzné produkty.
12. Anamnéza onemocnění ledvin nebo abnormální testy funkce ledvin při screeningu (glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 ).
13. Klinicky významné abnormální hematologické nebo biochemické screeningové testy.
14. Jakékoli srdeční onemocnění v anamnéze, definované jako symptomatické srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo angioplastika, nestabilní angina vyžadující léčbu, přechodný ischemický záchvat, mozkový infarkt nebo mozkové krvácení.
15. Anamnéza jakékoli klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, psychiatrické, renální, jaterní, pankreatické nebo neurologické abnormality podle posouzení zkoušejícího.
16. Hyperkoagulační nebo tromboembolická nemoc v osobní nebo rodinné anamnéze.
17. Anamnéza jakékoli aktivní infekce, jiné než mírné nebo virové onemocnění během 30 dnů před podáním dávky, jak posoudil zkoušející.
18. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonných/rekreačních drog podle posouzení vyšetřovatele během přibližně 1 roku. (Je povoleno použití až 1000 ml piva, 500 ml vína nebo 100 ml destilátu).
19. Kouření > 10 cigaret nebo ekvivalentní užití jakéhokoli tabákového výrobku (např. nikotinových náplastí) během 6 měsíců před screeningem. Subjekty musí být schopny se zdržet kouření alespoň 1 týden před přijetím a během každého interního období.
20. Známá anamnéza povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) nebo 2 (HIV-2).
21. Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by podle úsudku zkoušejícího mohl narušovat absorpci, distribuci nebo metabolismus léků nebo měření snášenlivosti/bezpečnosti.
22. Přítomnost klinicky významných fyzikálních, laboratorních nebo elektrokardiografických (EKG) nálezů (např. QTcF > 470 ms pro ženy, > 450 ms pro muže, LBBB) při screeningu, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat jakýkoli aspekt studie chování nebo interpretaci výsledků.
23. Darování nebo ztráta > 500 ml krve nebo krevního produktu během 56 dnů od podání.