Studio PK/PD sull'iniezione di insulina glargine di Gan & Lee rispetto a Lantus nel diabete di tipo 1

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso femminile e maschile con T1DM, durata ≥12 mesi.
2. Adulti di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 65 anni.
3. Indice di massa corporea (BMI) da ≥ 18,5 a ≤ 30,0 kg/m2.
4. Peso ≥ 50 kg.
5. Peptide C sierico a digiuno ≤ 0,4 nmol/L, valutato a una concentrazione di glucosio plasmatico > 90 mg/dL.
6. HbA1c ≤ 9,5%.
7. Attuale trattamento stabile con insulina (terapia coerente con più iniezioni giornaliere di insulina basale e in bolo o CSII).
8. Attuale dose stabile di insulina (± 20% di differenza nella dose giornaliera totale di insulina) nel periodo di 2 settimane prima dello screening; dose giornaliera totale ≤ 1,2 UI/kg.
9. I soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi e non in allattamento. Per le donne in postmenopausa (senza mestruazioni > 12 mesi); lo stato postmenopausale sarà confermato attraverso il test dei livelli di FSH ≥ 40 UI/mL allo screening per i soggetti di età <55 anni.
10. Capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Un soggetto che presenta retinopatia proliferativa o maculopatia, grave gastroparesi e/o grave neuropatia, in particolare neuropatia autonomica, a giudizio dello sperimentatore.
2. Storia di ≥ 2 episodi di ipoglicemia grave (come definito dai criteri ADA) o ≥ 1 episodio di chetoacidosi diabetica o visite al pronto soccorso per diabete non controllato che hanno portato al ricovero in ospedale entro 6 mesi prima dello screening.
3. I soggetti seguono una dieta povera di carboidrati (cioè una dieta < 100 grammi al giorno di carboidrati).
4. Pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg allo screening. Il trattamento con non più di 2 farmaci antipertensivi deve essere a dosi stabili per almeno 3 mesi prima dello screening.
5. Uso corrente di qualsiasi farmaco (diverso dall'insulina) noto per interferire con il metabolismo del glucosio o dell'insulina, inclusi ma non limitati a corticosteroidi orali, inibitori delle monoaminoossidasi (MAO), ormone della crescita e β-bloccanti non selettivi, diuretici dell'ansa.
6. Uso dell'ormone tiroideo non stabile negli ultimi 3 mesi prima della somministrazione.
7. Trattamento dell'iperlipidemia non a dose stabile per ≥ 3 mesi prima della somministrazione. (inibitore della HMG-CoA reduttasi (statina), un fibrato (es. fenofibrato, gemfibrozil) ed ezetimibe sono consentiti come trattamento).
8. Qualsiasi uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio non è consentito nei 7 giorni precedenti la somministrazione e il giorno della somministrazione.
9. Partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione o 5 emivite entro l'ultima dose del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga.
10. Storia di qualsiasi intervento chirurgico importante entro 6 mesi prima dello screening.
11. Anamnesi di qualsiasi reazione avversa grave o ipersensibilità all'insulina, all'analogo dell'insulina, a uno qualsiasi dei componenti del prodotto o a prodotti chimicamente correlati.
12. Anamnesi di malattia renale o test di funzionalità renale anormali allo screening (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 60 mL/min/1,73 m2 ).
13. Test di screening ematologici o biochimici anomali clinicamente significativi.
14. Qualsiasi anamnesi di malattia cardiaca, definita come insufficienza cardiaca sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), infarto miocardico, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o angioplastica, angina instabile che richiede farmaci, attacco ischemico transitorio, infarto cerebrale o emorragia cerebrale.
15. Storia di qualsiasi anomalia gastrointestinale, cardiovascolare, ematologica, psichiatrica, renale, epatica, pancreatica o neurologica clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore.
16. Storia personale o familiare di ipercoagulabilità o malattia tromboembolica.
17. Storia di qualsiasi infezione attiva, diversa da una malattia lieve o virale nei 30 giorni precedenti la somministrazione secondo il giudizio dello sperimentatore.
18. - Storia di abuso di alcol o droghe illecite / ricreative come giudicato dall'investigatore entro circa 1 anno. (È consentito l'uso di un massimo di 1000 ml di birra, 500 ml di vino o 100 ml di alcolici distillati).
19. Fumo> 10 sigarette o uso equivalente di qualsiasi prodotto del tabacco (ad esempio cerotto alla nicotina) entro 6 mesi prima dello screening. I soggetti devono essere in grado di astenersi dal fumare almeno 1 settimana prima del ricovero e durante ogni periodo interno.
20. Storia nota di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) o 2 (HIV-2).
21. Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a giudizio dello Sperimentatore, possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo dei farmaci o con le misurazioni di tollerabilità/sicurezza.
22. Presenza di reperti fisici, di laboratorio o elettrocardiografici (ECG) clinicamente significativi (ad es. QTcF > 470 msec per le femmine, > 450 msec per i maschi, LBBB) allo Screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con qualsiasi aspetto dello studio condotta o interpretazione dei risultati.
23. Donazione o perdita di > 500 ml di sangue o emoderivato entro 56 giorni dalla somministrazione.