PK/PD-undersøgelse af Gan & Lees insulin Glargine-injektion i sammenligning med Lantus ved type 1-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige og mandlige forsøgspersoner med T1DM, varighed ≥12 måneder.
2. Voksne ≥ 18 til ≤ 65 år.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 til ≤ 30,0 kg/m2.
4. Vægt ≥ 50 kg.
5. Fastende serum C-peptid ≤ 0,4 nmol/L, vurderet ved en plasmaglucosekoncentration > 90mg/dL.
6. HbA1c ≤ 9,5 %.
7. Nuværende stabil behandling med insulin (konsekvent behandling med flere daglige injektioner med basal- og bolusinsulin eller CSII).
8. Aktuel stabil dosis af insulin (± 20 % forskel i den samlede daglige insulindosis) i løbet af 2-ugers perioden forud for screening; samlet daglig dosis ≤ 1,2 IE/kg.
9. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide og ikke-ammende. Til postmenopausale kvinder (ingen menstruation >12 måneder); postmenopausal status vil blive bekræftet gennem test af FSH-niveauer ≥ 40 IE/ml ved screening for forsøgspersoner <55 år.
10. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Et individ, der har proliferativ retinopati eller makulopati, svær gastroparese og/eller svær neuropati, især autonom neuropati, som vurderet af investigator.
2. Anamnese med ≥ 2 episoder med svær hypoglykæmi (som defineret i henhold til ADA-kriterier) eller ≥ 1 episoder med diabetisk ketoacidose eller skadestuebesøg for ukontrolleret diabetes, hvilket førte til hospitalsindlæggelse inden for 6 måneder før screening.
3. Forsøgspersonerne er på en kulhydratbegrænset diæt (dvs. en diæt < 100 gram kulhydrat pr. dag).
4. Systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 95 mmHg ved screening. Behandling med højst 2 antihypertensiv medicin skal være med stabile doser i mindst 3 måneder før screening.
5. Nuværende brug af alle lægemidler (bortset fra insulin), der vides at interferere med glukose- eller insulinmetabolisme, herunder men ikke begrænset til orale kortikosteroider, monoaminooxidase (MAO)-hæmmere, væksthormon og ikke-selektive β-blokkere, loop-diuretika.
6. Thyreoideahormonforbrug ikke stabilt i de sidste 3 måneder før dosering.
7. Hyperlipidæmibehandling ikke på stabil dosis i ≥ 3 måneder før dosering. (HMG-CoA-reduktasehæmmer (statin), et fibrat (dvs. fenofibrat, gemfibrozil) og ezetimib er tilladt som behandling).
8. Enhver brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) undtagen lavdosis Aspirin er ikke tilladt inden for 7 dage før dosering og på doseringsdagen.
9. Deltagelse i et forsøgsstudie inden for 30 dage før dosering eller 5 halveringstider inden for den sidste dosis af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst.
10. Anamnese med enhver større operation inden for 6 måneder før screening.
11. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for insulin, insulinanalog, nogen af ​​produktkomponenterne eller kemisk relaterede produkter.
12. Anamnese med nyresygdom eller unormale nyrefunktionstests ved screening (glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2) ).
13. Klinisk signifikante abnorme hæmatologiske eller biokemiske screeningstests.
14. Enhver historie med hjertesygdom, defineret som symptomatisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller angioplastik, ustabil angina, der kræver medicin, forbigående iskæmisk anfald, hjerneinfarkt eller hjerneblødning.
15. Anamnese med enhver klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hæmatologisk, psykiatrisk, renal, hepatisk, pancreas- eller neurologisk abnormitet som vurderet af investigator.
16. Personlig eller familiehistorie med hyperkoagulabilitet eller tromboembolisk sygdom.
17. Anamnese med enhver aktiv infektion, bortset fra mild eller viral sygdom inden for 30 dage før dosering som vurderet af investigator.
18. Anamnese med alkohol eller ulovligt/rekreativt stofmisbrug som vurderet af efterforskeren inden for cirka 1 år. (Brug af op til 1000 ml øl, 500 ml vin eller 100 ml destilleret spiritus er tilladt).
19. Rygning > 10 cigaretter eller tilsvarende brug af ethvert tobaksprodukt (f.eks. nikotinplaster) inden for 6 måneder før screening. Forsøgspersoner skal kunne holde sig fra at ryge mindst 1 uge før indlæggelse og i hver in-house periode.
20. Kendt historie med hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV Ab) eller humant immundefektvirus type 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2) antistof.
21. Eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre absorptionen, distributionen eller metabolismen af ​​lægemidlerne eller tolerabilitets-/sikkerhedsmålingerne.
22. Tilstedeværelse af klinisk signifikante fysiske, laboratorie- eller elektrokardiogram (EKG) fund (f.eks. QTcF > 470 msek for kvinder, > 450 msek for mænd, LBBB) ved screening, der efter investigatorens mening kan interferere med ethvert aspekt af undersøgelsen adfærd eller fortolkning af resultater.
23. Donation eller tab af > 500 ml blod eller blodprodukt inden for 56 dage efter dosering.