PK/PD-Studie der Insulin Glargin-Injektion von Gan & Lee im Vergleich zu Lantus bei Typ-1-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Weibliche und männliche Probanden mit T1DM, Dauer ≥ 12 Monate.
2. Erwachsene ≥ 18 bis ≤ 65 Jahre.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 bis ≤ 30,0 kg/m2.
4. Gewicht ≥ 50 kg.
5. Serum-C-Peptid im Nüchternzustand ≤ 0,4 nmol/L, gemessen bei einer Plasmaglukosekonzentration > 90 mg/dL.
6. HbA1c ≤ 9,5 %.
7. Derzeitige stabile Behandlung mit Insulin (konsequente Therapie mit mehreren täglichen Injektionen mit Basal- und Bolusinsulin oder CSII).
8. Aktuelle stabile Insulindosis (± 20 % Unterschied in der täglichen Gesamtinsulindosis) über den 2-Wochen-Zeitraum vor dem Screening; Tagesgesamtdosis ≤ 1,2 IE/kg.
9. Weibliche Probanden müssen nicht schwanger und nicht stillend sein. Für postmenopausale Frauen (keine Menstruation > 12 Monate); Der postmenopausale Status wird durch Tests auf FSH-Spiegel ≥ 40 IE/ml beim Screening für Personen unter 55 Jahren bestätigt.
10. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Ein Proband mit proliferativer Retinopathie oder Makulopathie, schwerer Gastroparese und/oder schwerer Neuropathie, insbesondere autonomer Neuropathie, wie vom Ermittler beurteilt.
2. Vorgeschichte von ≥ 2 Episoden schwerer Hypoglykämie (wie gemäß ADA-Kriterien definiert) oder ≥ 1 Episode von diabetischer Ketoazidose oder Notaufnahme wegen unkontrolliertem Diabetes, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening zu einem Krankenhausaufenthalt führte.
3. Die Probanden befinden sich auf einer kohlenhydratbeschränkten Diät (d. h. einer Diät < 100 Gramm Kohlenhydrate pro Tag).
4. Systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 95 mmHg beim Screening. Die Behandlung mit nicht mehr als 2 blutdrucksenkenden Medikamenten muss mindestens 3 Monate vor dem Screening mit stabilen Dosen erfolgen.
5. Aktuelle Einnahme von Arzneimitteln (außer Insulin), von denen bekannt ist, dass sie den Glukose- oder Insulinstoffwechsel beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf orale Kortikosteroide, Monoaminooxidase (MAO)-Hemmer, Wachstumshormone und nicht-selektive β-Blocker, Schleifendiuretika.
6. Die Verwendung von Schilddrüsenhormonen war in den letzten 3 Monaten vor der Verabreichung nicht stabil.
7. Hyperlipidämie-Behandlung ohne stabile Dosis für ≥ 3 Monate vor der Dosierung. (HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statin), ein Fibrat (d. h. Fenofibrat, Gemfibrozil) und Ezetimib sind als Behandlung zugelassen).
8. Jegliche Anwendung von nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAIDs) mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin ist innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme und am Tag der Einnahme nicht erlaubt.
9. Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung oder 5 Halbwertszeiten innerhalb der letzten Dosis des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
10. Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
11. Vorgeschichte einer schwerwiegenden Nebenwirkung oder Überempfindlichkeit gegen Insulin, Insulinanaloga, einen der Produktbestandteile oder chemisch verwandte Produkte.
12. Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder abnormaler Nierenfunktionstests beim Screening (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 ).
13. Klinisch signifikante abnormale hämatologische oder biochemische Screening-Tests.
14. Jede Vorgeschichte von Herzerkrankungen, definiert als symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypassoperation oder Angioplastie, instabile Angina pectoris, die Medikamente erfordert, transitorische ischämische Attacke, Hirninfarkt oder Hirnblutung.
15. Vorgeschichte jeglicher klinisch signifikanter gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer, psychiatrischer, renaler, hepatischer, pankreatischer oder neurologischer Anomalien, wie vom Ermittler beurteilt.
16. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Hyperkoagulabilität oder thromboembolischer Erkrankung.
17. Vorgeschichte einer aktiven Infektion, außer einer leichten oder viralen Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung, wie vom Ermittler beurteilt.
18. Vorgeschichte von Alkohol- oder illegalem/Freizeit-Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler innerhalb von etwa 1 Jahr beurteilt. (Die Verwendung von bis zu 1000 ml Bier, 500 ml Wein oder 100 ml Spirituosen ist erlaubt).
19. Rauchen > 10 Zigaretten oder entsprechende Verwendung eines Tabakprodukts (z. B. Nikotinpflaster) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Die Probanden müssen in der Lage sein, mindestens 1 Woche vor der Aufnahme und während jeder hausinternen Zeit auf das Rauchen zu verzichten.
20. Bekannte Geschichte von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper des humanen Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1) oder 2 (HIV-2).
21. Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der nach Einschätzung des Ermittlers die Absorption, Verteilung oder den Metabolismus der Arzneimittel oder die Verträglichkeits-/Sicherheitsmessungen beeinträchtigen könnte.
22. Vorhandensein klinisch signifikanter körperlicher, Labor- oder Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde (z. B. QTcF > 470 ms für Frauen, > 450 ms für Männer, LBBB) beim Screening, die nach Ansicht des Ermittlers jeden Aspekt der Studie beeinträchtigen können Durchführung oder Interpretation der Ergebnisse.
23. Spende oder Verlust von > 500 ml Blut oder Blutprodukt innerhalb von 56 Tagen nach der Verabreichung.