Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunologická odpověď na Kansui u léčených HIV+ jedinců: studie eskalace dávky

8. dubna 2024 aktualizováno: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

Imunologická odpověď na prášek extraktu Euphorbia Kansui připravený jako čaj u jedinců s potlačenou antiretrovirovou terapií (ART) infikovanými HIV: studie eskalace dávky

Účelem této studie je určit bezpečnost a biologickou aktivitu bylinného doplňku zvaného „kansui“, který obsahuje několik aktivních složek, jako jsou ingenoly, které mohou hrát roli při odstraňování HIV z těla. Kansui se v tradiční čínské medicíně používá po staletí k léčbě různých onemocnění, jako je odstranění přebytečné tekutiny v břiše nebo plicích, uvolnění hlenu z hrudníku a zmírnění zácpy. Na základě předběžných in vitro údajů z naší skupiny je prášek extraktu kansui silným aktivátorem transkripce HIV v latentně infikovaných buňkách Jurkat. Hypotéza vyšetřovatelů je, že prášek extraktu kansui připravený jako čaj bude bezpečný a dobře tolerovaný, vyvolá imunologickou odpověď in vivo a v podaných dávkách zvýší transkripci HIV v latentně infikovaných buňkách u pacientů infikovaných HIV na supresivní antiretrovirové terapii. .

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Miliony jedinců infikovaných HIV nyní dostávají život zachraňující antiretrovirovou terapii (ART). Úmrtnost však zůstává vysoká, zejména v zemích s omezenými zdroji. Chronicky infikovaní jedinci vykazují známky trvalé imunitní aktivace navzdory ART, což je nezávislý prediktor mortality v tomto nastavení. Vzhledem k současné absenci účinné vakcíny proti HIV bude mít nalezení léku na HIV velký dopad na dlouhodobé zdraví léčených jedinců infikovaných HIV. Klíčovou výzvou strategií eradikace HIV je přetrvávání malého množství klidových paměťových CD4+ T buněk, které obsahují latentní replikačně kompetentní HIV, nedotčené současnou ART. Jedna z potenciálních strategií k odstranění tohoto rezervoáru v přístupu „šok a zabití“, ve kterém se používají činidla reaktivující latenci (LRA) k „šokování“ viru z těchto buněk, aby byla zajištěna imunitní odpověď hostitele, ART a/nebo další imunomodulační agens, aby pak zabily buňky exprimující virus. Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a in vivo biologickou odpověď na bylinný doplněk používaný v tradiční čínské medicíně ("kansui)", který má silné schopnosti reaktivace latence in vitro. Kansui je levný, snadno dostupný bylinný doplněk předepsaný po tisíce let v tradiční čínské medicíně a obsahuje aktivní sloučeniny, jako jsou ingenoly, u kterých bylo prokázáno, že zvrátijí latenci na zvířecím modelu. Bylo prokázáno, že polosyntetická forma ingenolu účinně reaktivuje latentní virus opičí imunodeficience (SIV) u makaků rhesus a v současné době prochází raným vývojem léčiv. Ačkoli kansui bylo rozsáhle studováno v tradiční čínské medicíně, tento bylinný doplněk nebyl nikdy hodnocen na biologickou aktivitu při onemocnění HIV pomocí západních vědeckých výzkumných metod. Tato pilotní klinická studie přinese předběžné výsledky týkající se bezpečnosti a biologické aktivity in vivo kansui. Slibné výsledky této studie mohou umožnit budoucí rozsáhlejší studie, které mohou zhodnotit účinnost tohoto nefarmakologického činidla při léčbě onemocnění HIV.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
5

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Potvrzená infekce HIV-1 u dospělých ve věku 18 let nebo starších.
  2. Nepřetržitá terapie s DHHS doporučenou/alternativní kombinací ART po dobu alespoň 36 měsíců (alespoň 3 přípravky) při vstupu do studie beze změn v režimu v předchozích 24 týdnech.
  3. Udržování nedetekovatelné plazmatické HIV-1 RNA (<40 kopií/ml) po dobu nejméně 36 měsíců. Epizody jediné HIV plasmatické RNA 50-500 kopií.ml nevylučuje účast, pokud je následná HIV plazmatická RNA < 40 kopií/ml.
  4. Dva počty CD4+ T buněk >350 buněk/μl během šesti měsíců před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  1. Virová nálož před ART <2000 kopií/ml (HIV kontrolory)
  2. Na základě předchozí anamnézy a/nebo virologického testování nejsou k dispozici žádné alternativní režimy ART pro případ, že by byl současný režim ART v důsledku této studie narušen.
  3. Nedávná hospitalizace za posledních 90 dní.
  4. Nedávná infekce v posledních 90 dnech vyžadující systémová antibiotika.
  5. Nedávná vakcinace během posledních 8 týdnů před odběrem studované stěry nebo jakýmkoli odběrem krve ze studie.
  6. Jakákoli známá anamnéza onemocnění souvisejících s játry, včetně, aniž by byl výčet omezující: jaterní cirhóza nebo dekompenzovaná chronická onemocnění jater; klinicky aktivní infekce hepatitidy B nebo C prokázané klinickou žloutenkou nebo abnormalitami jaterních testů 2. nebo vyššího stupně; jakékoli poškození jater, bez ohledu na odstupňované abnormality jaterních testů.
  7. Jakákoli známá anamnéza gastrointestinálních onemocnění včetně, ale bez omezení na: průjmové onemocnění vyžadující použití činidel proti motilitě, včetně zánětlivého onemocnění střev, chronického průjmu, který není jinak specifikován; anamnéza gastrointestinálního krvácení s hemoglobinem pod 12,5 g/dl; žaludeční nebo duodenální vředy v anamnéze; zánětlivé gastrointestinální onemocnění, jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
  8. Jakékoli onemocnění ledvin (eGFR < 90 ml/min) nebo akutní nefritida.
  9. Screening hemoglobinu pod 12,5 g/dl.
  10. Screening TSH v souladu s hypotyreózou.
  11. Významné onemocnění myokardu (současná myokarditida nebo snížená ejekční frakce levé komory pod dolní hranici normy) nebo diagnostikované onemocnění koronárních tepen.
  12. Závažné respirační onemocnění vyžadující kyslík.
  13. Cukrovka nebo současná hypotyreóza.
  14. Účastníci reprodukčního potenciálu nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Všechny účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie a až 90 dnů po poslední dávce kansui.
  15. Expozice jakémukoli imunomodulačnímu léčivu (včetně maraviroku) během 16 týdnů před studií.
  16. Předchozí nebo současné použití experimentálních činidel používaných se záměrem narušit zásobník viru HIV-1.
  17. Anamnéza záchvatů, psychózy, abnormálního elektroencefalogramu nebo poškození mozku s významným přetrvávajícím neurologickým deficitem
  18. Pozitivní test na tuberkulózu buď kožním testem (PPD) nebo krevním testem uvolňování interferonu-gama (QuantiFERON).
  19. Významné užívání látky, které podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) pravděpodobně naruší provádění studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kansui 1 g denně x 1 den
Účastníci studie dostanou 1 g prášku extraktu Euphorbia kansui připraveného jako čaj na celkovou 1 denní dávku.
Lék: Prášek z extraktu Euphorbia kansui připravený jako čaj
1 g prášku extraktu Euphorbia kansui, odměřeného a rekonstituovaného ve 4 uncích převařené vody, který se nechá vychladnout a podává se jako čaj, užívá se denně ústy
Ostatní jména:
  • Kansui
Experimentální: Kansui 1 g denně x 2 dny
Účastníci studie dostanou 1 g prášku z extraktu Euphorbia kansui připraveného jako čaj na celkem 2 po sobě jdoucí denní dávky.
Lék: Prášek z extraktu Euphorbia kansui připravený jako čaj
1 g prášku extraktu Euphorbia kansui, odměřeného a rekonstituovaného ve 4 uncích převařené vody, který se nechá vychladnout a podává se jako čaj, užívá se denně ústy
Ostatní jména:
  • Kansui
Experimentální: Kansui 1 g denně x 3 dny
Účastníci studie dostanou 1 g prášku z extraktu Euphorbia kansui připraveného jako čaj na celkem 3 po sobě jdoucí denní dávky.
Lék: Prášek z extraktu Euphorbia kansui připravený jako čaj
1 g prášku extraktu Euphorbia kansui, odměřeného a rekonstituovaného ve 4 uncích převařené vody, který se nechá vychladnout a podává se jako čaj, užívá se denně ústy
Ostatní jména:
  • Kansui

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost prášku extraktu Euphorbia Kansui připraveného jako čaj hodnocená počtem nežádoucích příhod stupně 2 nebo vyšší závažnosti nebo laboratorních abnormalit souvisejících s drogami, které překračují frekvenci 5 %
Časové okno: 31 dní
Počet nežádoucích příhod (AE) stupně 2 nebo vyšší závažnosti nebo laboratorních abnormalit souvisejících s léčivem, které přesahují frekvenci 5 % během 31denního období studie.
31 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časná aktivace imunity T buněk (procentuální změna CD69+ CD4+ a CD8+ T buněk od výchozího stavu do 9 dnů)
Časové okno: Výchozí stav a 9 dní
Změna v úrovních časné imunitní aktivace (měřeno změnou procenta CD69+ CD4+ a CD8+ T buněk) během 9denního studijního období.
Výchozí stav a 9 dní
Imunitní aktivace T buněk (procentuální změna CD38+HLA-DR+ CD4+ a CD8+ T buněk od výchozího stavu do 9 dnů)
Časové okno: Výchozí stav a 9 dní
Změna v hladinách imunitní aktivace (měřeno procentuální změnou v CD38+HLADR+ CD4+ a CD8+ T buňkách) během 9denního období studie.
Výchozí stav a 9 dní
Velikost HIV rezervoáru (změna hladin HIV RNA Pol v kopiích/ug od výchozího stavu do 9 dnů)
Časové okno: Výchozí stav a 9 dní
Změna velikosti rezervoáru HIV (měřeno pomocí hladin buněčně asociované nesestříhané ddPCR HIV RNA Pol v kopiích/ug) během 9denního období studie.
Výchozí stav a 9 dní
Velikost rezervoáru HIV (Hladina RNA v plazmě HIV od výchozího stavu do 9 dnů)
Časové okno: Výchozí stav a 9 dní
Změna velikosti rezervoáru HIV (měřeno hladinami RNA HIV v ultrasenzitivní plazmě) během 9denního období studie.
Výchozí stav a 9 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
amfAR, The Foundation for AIDS Research
University of Utah

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Adam M Spivak, MD, University of Utah
  • Vrchní vyšetřovatel: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
19. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
19. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. srpna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
24. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. dubna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • University of Utah #00100155

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení