Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunologisk respons på Kansui hos behandlede HIV+-individer: en dosiseskaleringsundersøgelse

8. april 2024 opdateret af: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

Immunologisk respons på Euphorbia Kansui-ekstraktpulver tilberedt som te i HIV-inficerede antiretroviral terapi (ART)-undertrykte individer: en dosiseskaleringsundersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og bioaktiviteten af ​​et urtetilskud kaldet "kansui", som indeholder flere aktive ingredienser såsom ingenoler, der kan have en rolle i at hjælpe med at fjerne HIV fra kroppen. Kansui er blevet brugt i traditionel kinesisk medicin i århundreder til at behandle forskellige lidelser, såsom at fjerne overskydende væske i maven eller lungerne, løsne slim fra brystet og lindre forstoppelse. Baseret på foreløbige in vitro-data fra vores gruppe er kansui-ekstraktpulver en potent aktivator af HIV-transskription i latent inficerede Jurkat-celler. Efterforskernes hypotese er, at kansui-ekstraktpulver tilberedt som te vil være sikkert og veltolereret, fremkalde en in vivo immunologisk respons og ved de administrerede doser øge HIV-transkriptionen i latent inficerede celler blandt HIV-inficerede patienter på suppressiv antiretroviral terapi. .

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Millioner HIV-smittede individer modtager nu livreddende antiretroviral behandling (ART). Dog er dødeligheden fortsat høj, især i ressourcebegrænsede lande. Kroniske HIV-inficerede individer viser tegn på vedvarende immunaktivering på trods af ART, som er en uafhængig forudsigelse af dødelighed i denne sammenhæng. I betragtning af det nuværende fravær af en effektiv HIV-vaccine, vil det at finde en kur mod HIV have en stor indflydelse på den langsigtede sundhed hos behandlede HIV-inficerede individer. Nøgleudfordringen ved HIV-udryddelsesstrategier er vedholdenheden af ​​en lille pulje af hvilende hukommelse CD4+ T-celler, der huser latent replikationskompetent HIV, uberørt af nuværende ART. En potentiel strategi til at eliminere dette reservoir i en "chok og dræb" tilgang, hvor latency reaktiverende midler (LRA'er) bruges til at "chokere" virussen ud af disse celler for at være værtens immunrespons, ART og/eller yderligere immunmodulerende midler for derefter at dræbe de virus-udtrykkende celler. Målet med den nuværende undersøgelse er at evaluere sikkerheden og den biologiske in vivo respons på et urtetilskud, der anvendes i traditionel kinesisk medicin ("kansui)", som har potente in vitro latency reaktiverende evner. Kansui er et billigt, let tilgængeligt urtetilskud, der er ordineret i tusinder af år i traditionel kinesisk medicin og indeholder aktive forbindelser såsom ingenoler, der har vist sig at vende latens i en dyremodel. En semi-syntetisk form for ingenol har vist sig potent at reaktivere latent simian immundefekt virus (SIV) i rhesus makakaber og er i øjeblikket under tidlig udvikling af lægemidler. Selvom kansui er blevet grundigt undersøgt i traditionel kinesisk medicin, er dette urtetilskud aldrig blevet evalueret for biologisk aktivitet i HIV-sygdomme ved hjælp af vestlige videnskabelige forskningsmetoder. Dette kliniske pilotforsøg vil generere foreløbige resultater vedrørende sikkerheden og in vivo biologisk aktivitet af kansui. Lovende resultater fra denne undersøgelse kan muliggøre fremtidige større undersøgelser, som kan evaluere effektiviteten af ​​dette ikke-farmakologiske middel i behandlingen af ​​HIV-sygdom.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
5

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet HIV-1-infektion hos voksne i alderen 18 år eller ældre.
  2. Kontinuerlig behandling med en DHHS anbefalet/alternativ kombination ART i mindst 36 måneder (mindst 3 midler) ved studiestart uden regimeændringer i de foregående 24 uger.
  3. Vedligeholdelse af ikke-detekterbart plasma HIV-1 RNA (<40 kopier/ml) i mindst 36 måneder. Episoder af enkelt HIV plasma RNA 50-500 kopier.ml vil ikke udelukke deltagelse, hvis efterfølgende HIV plasma RNA er <40 kopier/ml.
  4. To CD4+ T-celletal >350 celler/μl i de seks måneder forud for screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pre-ART viral load <2000 kopier/ml (HIV-controllere)
  2. Baseret på tidligere historie og/eller virologisk testning er der ingen alternative ART-kure tilgængelige i tilfælde af, at den nuværende ART-kur er kompromitteret som følge af denne undersøgelse.
  3. Nylig indlæggelse inden for de seneste 90 dage.
  4. Nylig infektion inden for de sidste 90 dage, der kræver systemisk antibiotika.
  5. Nylig vaccination inden for de sidste 8 uger forud for undersøgelsen eller blodprøvetagningen.
  6. Enhver kendt historie med leverrelaterede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: levercirrhose af dekompenserede kroniske leversygdomme; klinisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion som påvist af klinisk gulsot eller unormale leverfunktionsprøver af grad 2 eller højere; enhver leverinsufficiens, uanset de graderede leverfunktionstestabnormiteter.
  7. Enhver kendt historie med gastrointestinale sygdomme, herunder men ikke begrænset til: anamnese med diarrésygdom, der kræver brug af antimotilitetsmidler, herunder inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, der ikke er specificeret på anden måde; anamnese med gastrointestinal blødning med hæmoglobin under 12,5 g/dL; historie med mavesår eller duodenalsår; inflammatorisk mave-tarmsygdom såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
  8. Enhver nyresygdom (eGFR < 90 ml/min) eller akut nefritis.
  9. Screening af hæmoglobin under 12,5 g/dL.
  10. Screening af TSH i overensstemmelse med hypothyroidisme.
  11. Betydelig myokardiesygdom (aktuel myocarditis eller reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion under den nedre normalgrænse) eller diagnosticeret koronararteriesygdom.
  12. Betydelig luftvejssygdom, der kræver ilt.
  13. Diabetes eller nuværende hypothyroidisme.
  14. Deltagere med reproduktionspotentiale eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Alle deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og op til 90 dage efter den sidste dosis kansui.
  15. Eksponering for ethvert immunmodulerende lægemiddel (inklusive maraviroc) i de 16 uger før undersøgelsen.
  16. Tidligere eller aktuel brug af eksperimentmidler anvendt med det formål at forstyrre HIV-1-virusreservoiret.
  17. Anamnese med anfald, psykose, unormalt elektroencefalogram eller hjerneskade med betydeligt vedvarende neurologisk underskud
  18. Positiv test for tuberkulose ved enten hudtest (PPD) eller blodinterferon-gamma-frigivelsesassay (QuantiFERON).
  19. Betydelig stofbrug, som efter investigator(erne) sandsynligvis vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kansui 1g om dagen x 1 dag
Studiedeltagere vil få 1 g Euphorbia kansui-ekstraktpulver tilberedt som te til i alt 1 daglig dosis.
Medicin: Euphorbia kansui ekstrakt pulver tilberedt som te
1 g Euphorbia kansui-ekstraktpulver, målt og rekonstitueret i 4 flydende ounces kogt vand, der får lov til at køle af og indgives som te, taget gennem munden dagligt
Andre navne:
  • Kansui
Eksperimentel: Kansui 1g om dagen x 2 dage
Undersøgelsesdeltagere vil få 1 g Euphorbia kansui-ekstraktpulver tilberedt som te til i alt 2 på hinanden følgende daglige doser.
Medicin: Euphorbia kansui ekstrakt pulver tilberedt som te
1 g Euphorbia kansui-ekstraktpulver, målt og rekonstitueret i 4 flydende ounces kogt vand, der får lov til at køle af og indgives som te, taget gennem munden dagligt
Andre navne:
  • Kansui
Eksperimentel: Kansui 1g om dagen x 3 dage
Undersøgelsesdeltagere vil få 1 g Euphorbia kansui-ekstraktpulver tilberedt som te til i alt 3 på hinanden følgende daglige doser.
Medicin: Euphorbia kansui ekstrakt pulver tilberedt som te
1 g Euphorbia kansui-ekstraktpulver, målt og rekonstitueret i 4 flydende ounces kogt vand, der får lov til at køle af og indgives som te, taget gennem munden dagligt
Andre navne:
  • Kansui

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved Euphorbia Kansui-ekstraktpulver tilberedt som te vurderet ud fra antallet af uønskede hændelser af grad 2 eller højere eller lægemiddelrelaterede laboratorieabnormiteter, der overstiger en frekvens på 5 %
Tidsramme: 31 dage
Antallet af uønskede hændelser af grad 2 eller højere alvorlighedsgrad (AE'er) eller lægemiddelrelaterede laboratorieabnormiteter, der overstiger en frekvens på 5 % over en 31 dages undersøgelsesperiode.
31 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig T-celle-immunaktivering (ændring i procent CD69+ CD4+ og CD8+ T-celler fra baseline til 9 dage)
Tidsramme: Baseline og 9 dage
Ændringen i tidlige immunaktiveringsniveauer (som målt ved ændringen i procent CD69+ CD4+ og CD8+ T-celler) over en 9 dages undersøgelsesperiode.
Baseline og 9 dage
T-celleimmunaktivering (ændring i procent CD38+HLA-DR+ CD4+ og CD8+ T-celler fra baseline til 9 dage)
Tidsramme: Baseline og 9 dage
Ændringen i immunaktiveringsniveauer (som målt ved den procentvise ændring i CD38+HLADR+ CD4+ og CD8+ T-celler) over en 9 dages undersøgelsesperiode.
Baseline og 9 dage
HIV-reservoirstørrelse (ændring i HIV RNA Pol-niveauer i kopier/ug fra baseline til 9 dage)
Tidsramme: Baseline og 9 dage
Ændringen i HIV-reservoirstørrelse (som målt ved celleassocieret usplejset ddPCR HIV RNA Pol-niveauer i kopier/ug) over en 9 dages undersøgelsesperiode.
Baseline og 9 dage
HIV-reservoirstørrelse (plasma HIV RNA-niveau fra baseline til 9 dage)
Tidsramme: Baseline og 9 dage
Ændringen i HIV-reservoirstørrelsen (målt ved ultrafølsomme plasma HIV RNA-niveauer) over en 9 dages undersøgelsesperiode.
Baseline og 9 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
amfAR, The Foundation for AIDS Research
University of Utah

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Adam M Spivak, MD, University of Utah
  • Ledende efterforsker: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
19. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
19. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. august 2015

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. april 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • University of Utah #00100155

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger