Studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a antivirové aktivity JNJ-63623872 v kombinaci s oseltamivirem u dospělých a starších hospitalizovaných účastníků s infekcí chřipkou A
26. března 2020 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a antivirové aktivity JNJ-63623872 v kombinaci s oseltamivirem u dospělých a starších hospitalizovaných pacientů s infekcí chřipkou A
Účelem této studie je vyhodnotit farmakokinetické parametry JNJ-63623872 v kombinaci s oseltamivirem u starších účastníků (ve věku 65 až
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou (studijní medikaci přidělenou účastníkům náhodně), dvojitě zaslepenou (výzkumníci ani účastníci nevědí, jakou léčbu účastník dostává), placebem kontrolovanou, multicentrickou (když pracuje více než jedna nemocnice nebo tým lékařské fakulty). studie lékařského výzkumu) studie k vyhodnocení účinku JNJ-63623872 v kombinaci s oseltamivirem u účastníků s infekcí chřipkou A.
Studie se skládá ze 3 fází: screeningová návštěva (1 den), účastníci, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti, budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostali studovaný lék ve dvojitě zaslepené léčebné fázi (7 dní) a následné fázi (21 dní ).
Délka účasti ve studii pro každého účastníka je přibližně 28 dní.
Primárně budou měřeny farmakokinetické parametry JNJ-63623872.
Během studie bude sledována bezpečnost účastníků.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
102
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cairns, Austrálie
-
South Brisbane, Austrálie
-
Westmead, Austrálie
-
-
-
-
-
Aalst, Belgie
-
Bruxelles, Belgie
-
Leuven, Belgie
-
-
-
-
-
Passo Fundo, Brazílie
-
Porto Alegre, Brazílie
-
Sao Paulo, Brazílie
-
-
-
-
-
Dijon, Francie
-
Grenoble, Francie
-
Limoges, Francie
-
Lyon, Francie
-
Nantes, Francie
-
Paris, Francie
-
Poitiers, Francie
-
Rennes, Francie
-
Saint-Priest en Jarez, Francie
-
Tours Cedex 9, Francie
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko
-
Utrecht, Holandsko
-
Zutphen, Holandsko
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan
-
Eskişehir, Krocan
-
Istanbul, Krocan
-
Izmir, Krocan
-
Trabzon, Krocan
-
-
-
-
-
Kota Bharu, Malajsie
-
Kuala, Malajsie
-
Kuala Lumpur, Malajsie
-
Kuching, Malajsie
-
Melaka, Malajsie
-
Miri, Malajsie
-
Sungai Buloh, Malajsie
-
Taiping, Malajsie
-
-
-
-
-
Hamilton, Nový Zéland
-
-
-
-
-
Donaustauf, Německo
-
Jena, Německo
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
-
-
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy
-
Long Beach, California, Spojené státy
-
Stanford, California, Spojené státy
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Spojené státy
-
Miami, Florida, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy
-
Troy, Michigan, Spojené státy
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko
-
Barcelona, Španělsko
-
Bizkaia, Španělsko
-
Elche, Španělsko
-
Granada, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
Mataró, Španělsko
-
San Sebastián, Španělsko
-
Vigo, Španělsko
-
-
-
-
-
Malmö, Švédsko
-
Umeå, Švédsko
-
Uppsala, Švédsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník vyžaduje hospitalizaci kvůli léčbě chřipkové infekce a/nebo léčbě komplikací chřipkové infekce
- Účastník byl pozitivně testován na infekci chřipkou A do 1 dne od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)/formuláře souhlasu pomocí rychlého molekulárního diagnostického testu založeného na polymerázové řetězové reakci (PCR)
- Účastníci musí být schopni polykat tablety a kapsle studijních léků
- Každý účastník (nebo jeho právně přijatelný zástupce) musí podepsat ICF, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
- Účastník musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v protokolu
Kritéria vyloučení:
- Účastník dostal více než 3 dávky antivirového léku proti chřipce oseltamivir, zanamivir nebo peramivir od začátku příznaků chřipky nebo ribavirin během 6 měsíců před screeningem
- Účastník není ochoten podstupovat pravidelné výtěry z nosu (MT) nebo má jakoukoli fyzickou abnormalitu, která omezuje možnost odběru běžných nosních vzorků
- Účastník je imunokompromitovaný, ať už kvůli základnímu zdravotnímu stavu (příklad, malignita) nebo lékařské terapii (příklad, léky, chemoterapie, ozařování, potransplantace)
- Účastník podstupuje peritoneální dialýzu, hemodialýzu nebo hemofiltraci
- Účastník má odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR) menší nebo rovnou (
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
2
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: JNJ-63623872 plus oseltamivir
Účastníkům budou podávány JNJ-63623872 600 miligramové (mg) tablety a oseltamivir 75 mg tobolky perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů.
|
Účastníkům budou podávány tablety JNJ-63623872 600 miligramů (mg) perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů.
Účastníkům bude podáván oseltamivir 75 mg tobolky perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů.
|
|
Experimentální: Placebo plus Oseltamivir
Účastníkům budou podávány placebo tablety a oseltamivir 75 mg tobolky perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů.
|
Účastníkům bude podáván oseltamivir 75 mg tobolky perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů.
Účastníkům budou podávány tablety s placebem perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pimodiviru
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce 3. den
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Podle plánované analýzy jsou výsledky prezentovány podle věkových skupin (65 až méně nebo rovné [
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce 3. den
|
|
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) pimodiviru
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce 3. den
|
Cmin je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Podle plánované analýzy jsou výsledky prezentovány podle věkových skupin (65 až
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce 3. den
|
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od doby podání do 12 hodin po podání (AUC [0-12]) pimodiviru
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce 3. den
|
AUC (0-12) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 12 hodin po podání pimodiviru.
Podle plánované analýzy jsou výsledky prezentovány podle věkových skupin (65 až
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce 3. den
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Až 28 dní
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, kterému byl podán léčivý (zkušební nebo nezkouškový) produkt.
AE nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou, a proto může být jakýmkoli nepříznivým a nezamýšleným příznakem (včetně abnormálního nálezu), symptomem nebo onemocněním dočasně spojeným s užíváním léčivého přípravku, ať už s tímto léčivým přípravkem souvisí či nikoli.
TEAE byly definovány jako AE, které byly hlášeny nebo se zhoršily po zahájení dávkování studovaného léku (léků) prostřednictvím bezpečnostní následné návštěvy.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede k některému z následujících následků: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozená anomálie/vrozená vada, je podezření na přenos jakéhokoli infekčního agens prostřednictvím léčivého přípravku.
|
Až 28 dní
|
|
Čas na virovou negativitu chřipky A
Časové okno: Až 14 dní
|
Doba do virové negativity chřipky A byla stanovena na základě kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (qRT-PCR).
Účastník byl považován za viru chřipky A negativní v okamžiku, kdy byl zaznamenán první negativní výtěr z nosní střední turbíny (MT) (ve dnech).
Limit detekce virové zátěže (LOD) = 2,18 log10 virových částic na mililitr (vp/ml).
Výsledky menší než () LOD (zjištěný cíl) jsou imputovány s 2,12 log10 vp/ml, výsledky
|
Až 14 dní
|
|
Virové zatížení chřipky v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 a 14
|
Virové zatížení chřipky v průběhu času (Log 10 virových částic na mililitr [vp/ml]) bylo měřeno pomocí qRT-PCR.
Virová zátěž LOD = 2,18 log10 vp/ml.
Výsledky < LOQ a > LOD (zjištěný cíl) jsou imputovány s 2,12 log10 vp/ml a výsledky
|
Výchozí stav, dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 a 14
|
|
Míra poklesu virové zátěže
Časové okno: Až do dne 7
|
Rychlost poklesu virové zátěže (Log10 virových částic na mililitr za den [log10 vp/ml/den]) během léčby byla měřena pomocí qRT-PCR.
Limit kvantifikace virové zátěže (LOQ) = 2,18 log10 vp/ml, LOD = 2,05 log10 vp/ml.
Výsledky < LOQ a větší než > LOD (zjištěný cíl) jsou imputovány s 2,12 log10 vp/ml.
Výsledek
|
Až do dne 7
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) virové zátěže
Časové okno: Základní stav do dne 8
|
AUC virové zátěže byla stanovena testem qRT-PCR nosních výtěrů.
Virová zátěž LOQ = 2,18 log10 vp/ml, LOD = 2,05 log10 vp/ml.
Výsledky LOD (zjištěný cíl) jsou imputovány s 2,12 log10 vp/ml.
Výsledek
|
Základní stav do dne 8
|
|
Procento účastníků s chřipkovými komplikacemi
Časové okno: Až 28 dní
|
Procento účastníků s následujícími komplikacemi chřipky: bakteriální pneumonie (kultura potvrzená, kde je to možné), bakteriální superinfekce, respirační selhání, plicní onemocnění (příklad, astma, chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN]), kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění (příklad, infarkt myokardu, městnavá byly hlášeny srdeční selhání [CHF], arytmie, mrtvice) a všechny komplikace.
|
Až 28 dní
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku o výsledcích hlášených pacienty s chřipkou (FLU-PRO) Celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 , 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 a 33
|
FLU-PRO vyhodnocuje 32 příznaků chřipky v každé z následujících oblastí těla (domény): Nos, Krk, Oči, Hrudník/Dýchací systém, Gastrointestinální a Tělo/Systémové.
Účastníci hodnotí každý symptom na 5bodové ordinální stupnici, přičemž vyšší skóre ukazuje na častější znak nebo symptom.
Pro 27 položek je měřítko následující: 0 („Vůbec ne“), 1 („Trochu“), 2 („Trochu“), 3 („Docela trochu“) a 4 („Trochu“) Velmi mnoho").
U 5 položek je závažnost hodnocena z hlediska numerické frekvence, tj. (tj. zvracení nebo průjem (0krát, 1krát, 2krát, 3krát nebo 4krát nebo vícekrát); s frekvencí kýchání, kašlání a vykašlávání hlenu nebo hlenu hodnocené na stupnici od 0 („nikdy“) do 4 („vždy“). Celkové skóre FLU-PRO se vypočítá jako průměrné skóre ze všech 32 položek zahrnujících nástroj.
Celkové skóre se může pohybovat od 0 (bez příznaků) do 4 (velmi závažné příznaky).
|
Výchozí stav, dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 , 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 a 33
|
|
Čas na zlepšení vitálních funkcí
Časové okno: Až 28 dní
|
Doba do zlepšení vitálních funkcí byla definována jako doba od první studijní léčby do chvíle, kdy došlo k obnovení alespoň 4 z 5 příznaků (teplota, saturace krve kyslíkem, srdeční frekvence, systolický krevní tlak a frekvence dýchání), včetně normalizace teploty a krve nasycení kyslíkem.
Kritéria rozlišení pro životní funkce: pro Teplota: orální teplota nižší nebo rovna (
|
Až 28 dní
|
|
Čas ke zlepšení stavu dýchání
Časové okno: Až 28 dní
|
Doba do zlepšení stavu dýchání byla definována jako doba od první studijní léčby do prvního hodnocení po sobě jdoucích sérií 3 záznamů, kdy došlo k normalizaci saturace krve kyslíkem a rychlosti dýchání při rychlosti dýchání.
|
Až 28 dní
|
|
Procento účastníků s klinickým výsledkem na základě běžného měřítka
Časové okno: Den 8
|
K posouzení klinického výsledku účastníka byla použita ordinální škála.
Skládá se ze 6 kategorií nebo klinických stavů, které jsou vyčerpávající, vzájemně se vylučující a uspořádané, kde 1- Smrt, 2- Přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) nebo mechanicky ventilovaná/mimotělní membránová oxygenace (ECMO), 3- Bez JIP plus doplňkový kyslík, 4- Non-JIP plus žádný doplňkový kyslík, 5- Není hospitalizován, ale není schopen pokračovat v činnosti, 6- Není hospitalizován (NH) a pokračuje v činnosti.
|
Den 8
|
|
Počet účastníků se vznikem mutací lékové rezistence s oseltamivirem (OST) a pimodivirem
Časové okno: Až 28 dní
|
Byl hlášen počet účastníků se vznikem (od výchozího stavu) mutací lékové rezistence detekovaných podle genotypu nebo fenotypu.
|
Až 28 dní
|
|
Čas k návratu do premorbidního funkčního stavu
Časové okno: Až do dne 33
|
Doba do návratu do premorbidního funkčního stavu (doba do návratu k obvyklým aktivitám) byla definována jako doba v hodinách od první dávky hodnoceného přípravku do prvního ze 2 po sobě jdoucích případů, kdy odpověď na doplňující otázku FLU-PRO 7 je „Ano“ ( Vrátili jste se dnes ke svým obvyklým činnostem?).
|
Až do dne 33
|
|
Čas do propuštění z nemocnice
Časové okno: Až 28 dní
|
Doba do propuštění z nemocnice byla počítána od data prvního užití studovaného léku během hospitalizace až do data propuštění.
|
Až 28 dní
|
|
Čas vrátit se k obvyklému zdraví
Časové okno: Až do dne 33
|
Doba do návratu k obvyklému zdraví byla definována jako doba v hodinách od první dávky hodnoceného přípravku do prvního ze 2 po sobě jdoucích případů, kdy je odpověď „Ano“ na doplňující otázku 9 FLU-PRO (Vrátili jste se dnes ke svému zdraví? ?).
|
Až do dne 33
|
|
Doba do významného snížení závažnosti příznaků chřipky FLU-PRO
Časové okno: Až do dne 33
|
Doba do významného snížení závažnosti příznaků chřipky (mírná/žádná) je doba od první dávky hodnoceného léku do prvního ze 2 po sobě jdoucích záznamů, ve kterých je celkové skóre pro každý ze 2 záznamů nižší nebo rovné 1 a skóre všech domén je nižší nebo stejné až 1. FLU-PRO hodnotí 32 příznaků chřipky v oblastech těla (doménách): Nos, krk, oči, hrudník, gastrointestinální trakt, tělo.
Účastníci hodnotí každý symptom na 5bodové škále, přičemž vyšší skóre znamená častější symptom.
Pro 27 položek je měřítko následující: 0 (vůbec ne), 1 (trochu), 2 (poněkud), 3 (dost málo), 4 (velmi hodně).
U 5 položek se závažnost hodnotí z hlediska numerické frekvence, tj. zvracení/průjem (0krát, 1krát, 2krát, 3krát nebo 4krát nebo vícekrát); s frekvencí kýchání, kašlání a vykašlávání hlenu nebo hlenu hodnocené na stupnici od 0=nikdy do 4=vždy.
Celkové skóre FLU-PRO se vypočítá jako průměrné skóre ze všech 32 položek a pohybuje se od 0 (bez příznaků) do 4 (velmi závažné příznaky).
|
Až do dne 33
|
|
Procento účastníků s výrazným snížením všech příznaků chřipky FLU-PRO (mírné nebo žádné u všech příznaků)
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 , 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 a 33
|
Procento účastníků s významným snížením závažnosti příznaků chřipky bylo definováno jako doba od první dávky hodnoceného produktu do prvního ze 2 po sobě jdoucích záznamů, ve kterých je celkové skóre FLU-PRO pro každý ze 2 záznamů.
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 , 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 a 33
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
11. prosince 2015
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
24. února 2017
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
15. března 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
21. srpna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. srpna 2015
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
25. srpna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
27. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2020
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- CR107746
- 2015-003002-17 (Číslo EudraCT)
- 63623872FLZ2002 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .