Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza PK piperacilinu u pacientů s těžkou sepsí

26. června 2017 aktualizováno: Kristina Öbrink-Hansen, University of Aarhus

Populační farmakokinetika piperacilinu v časné fázi těžké sepse – má standardní dávkování za následek terapeutické plazmatické koncentrace?

Dávkování antibiotik u septických pacientů představuje výzvu pro lékaře kvůli farmakokinetickým změnám pozorovaným u této populace. Piperacilin/tazobaktam se často používá k empirické léčbě a pro snížení mortality je rozhodující počáteční vhodné dávkování.

Cílem výzkumníků bylo stanovit farmakokinetický profil piperacilinu 4g každých 8 hodin u 22 pacientů léčených empiricky pro sepsi a těžkou sepsi. Byl vytvořen PK populační model s dvojím účelem pro posouzení současné standardní léčby a pro simulaci alternativních dávkovacích režimů a způsobů podávání. Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) předpovězenou pro každého pacienta byl hodnocen oproti klinickému zlomu MIC pro Pseudomonas Aeruginosa (16 mg/l). Hodnocené farmakokineticko-farmakodynamické (PK-PD) cíle byly 100 % fT>MIC a 50 % fT>MIC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pro snížení mortality u septických pacientů je zásadní vhodná empirická antibiotická terapie. Patofyziologické změny spojené se septickým procesem, tj. změny v distribučním objemu (Vd), vazbě na proteiny a clearance léčiva (Cl), vedou k farmakokinetickým (PK) změnám, které mohou ovlivnit účinnost léčiva. V důsledku toho jsou plazmatické koncentrace antibiotik u této populace pacientů proměnlivé a těžko předvídatelné. Optimální dávkování a expozice proto mohou být výzvou a standardní režimy dávkování antibiotik mohou vést k subterapeutickým koncentracím a terapeutickému selhání. Vhodné dávkování je také nezbytné pro maximalizaci zabíjení bakterií a minimalizaci rozvoje antimikrobiální rezistence.

Piperacilin/tazobaktam je kombinace inhibitoru β-laktam-β-laktamázy s rozšířeným spektrem antibakteriální aktivity, která se často používá k empirické léčbě závažných infekcí. Antibakteriální aktivita je závislá na čase, tj. aktivita souvisí s dobou, po kterou je koncentrace volného nenavázaného léčiva udržována nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) (fT>MIC). Maximalizací T>MIC se zvyšuje terapeutický dopad a snižuje se riziko rozvoje lékové rezistence (7). U β-laktamů je fT>MIC alespoň 50 % spojeno s klinickou účinností. Pro maximální baktericidní účinek u kriticky nemocných pacientů však mohou být zapotřebí vyšší cíle. Piperacilin/tazobaktam se podle standardní praxe podává jako intermitentní bolusová infuze (IB). Předpokládá se však, že prodloužená infuze, jak prodloužená infuze (IE), tak kontinuální infuze (CI), optimalizuje expozici léčivu a má výhodu PK ve srovnání s IB.

Do studie byli vhodní pacienti se známou nebo suspektní sepsí nebo těžkou sepsí, kteří byli empiricky léčeni piperacilinem/tazobaktamem 4g/0,5g (Tazocin®) každých osm hodin (q8h). Piperacilin/tazobaktam (4 g/0,5 g) byl podáván intravenózně (i.v.) jako 3minutová bolusová infuze. Sériové vzorky krve byly odebírány v průběhu jednoho dávkovacího intervalu po dobu až tří po sobě následujících dnů, pokud byla zachována léčba piperacilinem/tazobaktamem.

Volné koncentrace piperacilinu v séru byly hodnoceny pomocí ultra vysokoúčinné kapalinové chromatografie (UHPLC).

Klinické hraniční hodnoty MIC podle Evropské komise pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) pro Pseudomonas aeruginosa byly použity k hodnocení následujících PK/PD cílů: 100 % f T>MIC a 50 % fT>MIC.

Ve studii nebyl žádný zásah.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
22

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Danmark
      • Aarhus, Danmark, Dánsko, 8200
        • Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital, Denmark

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s těžkou sepsí léčeni empiricky Piperacillin/Tazobactam

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Léčba pomocí Piperacilin/Tazobactam 4g/0,5g každých 8 hodin po dobu kratší než 48 hodin

Kritéria vyloučení:

  • renální substituční terapii
  • Věk do 18 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
100% f T>MIC: Koncentrace volného piperacilinu udržovaná nad MIC během dávkovacího intervalu.
Časové okno: Účastníci budou sledováni do pátého dne (120 hodin) po zahájení léčby piperacilinem/tazobaktamem.
Profily koncentrace piperacilinu v plazmě-čas byly nejlépe popsány dvoukompartmentovým modelem. Každý jednotlivý model predikovaný T>MIC byl porovnán s klinickým zlomem MIC pro P. aeruginosa (16 mg/l). Byl hlášen počet pacientů, kteří dosáhli předem definovaného PK/PD cíle.
Účastníci budou sledováni do pátého dne (120 hodin) po zahájení léčby piperacilinem/tazobaktamem.
50 % f T>MIC: Koncentrace volného piperacilinu udržovaná na úrovni čtyřikrát vyšší než MIC 50 % dávkovacího intervalu.
Časové okno: Účastníci budou sledováni do pátého dne (120 hodin) po zahájení léčby piperacilinem/tazobaktamem.
Profily koncentrace piperacilinu v plazmě-čas byly nejlépe popsány dvoukompartmentovým modelem. Každý jednotlivý model predikovaný T>MIC byl porovnán s klinickým zlomem MIC pro P. aeruginosa (16 mg/l). Byl hlášen počet pacientů, kteří dosáhli předem definovaného PK/PD cíle.
Účastníci budou sledováni do pátého dne (120 hodin) po zahájení léčby piperacilinem/tazobaktamem.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Aarhus

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Merete Storgaars, MD, PhD, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital, Denmark

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. června 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PIP/TAZO-INTERMEDIATE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení