Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Analiza PK piperacyliny u pacjentów z ciężką sepsą

26 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Kristina Öbrink-Hansen, University of Aarhus

Farmakokinetyka populacyjna piperacyliny we wczesnej fazie ciężkiej sepsy – czy standardowe dawkowanie daje terapeutyczne stężenie w osoczu?

Dawkowanie antybiotyków u pacjentów z sepsą stanowi wyzwanie dla klinicystów ze względu na zmiany farmakokinetyczne obserwowane w tej populacji. Piperacylina/tazobaktam jest często stosowana w leczeniu empirycznym, a właściwe początkowe dawkowanie ma kluczowe znaczenie dla zmniejszenia śmiertelności.

Celem badaczy było określenie profilu farmakokinetycznego piperacyliny 4 g co 8 godzin u 22 pacjentów leczonych empirycznie z powodu sepsy i ciężkiej sepsy. Stworzono populacyjny model farmakokinetyczny, który miał dwojaki cel: ocenę aktualnego standardowego leczenia oraz symulowanie alternatywnych schematów dawkowania i sposobów podawania. Czas powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC) przewidzianego dla każdego pacjenta oceniano względem klinicznego punktu granicznego MIC dla Pseudomonas Aeruginosa (16 mg/l). Ocenione cele farmakokinetyczno-farmakodynamiczne (PK-PD) wynosiły 100% fT>MIC i 50% fT>MIC.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Odpowiednia antybiotykoterapia empiryczna ma kluczowe znaczenie dla zmniejszenia śmiertelności u pacjentów z sepsą. Zmiany patofizjologiczne związane z procesem septycznym, tj. zmiany objętości dystrybucji (Vd), wiązania z białkami i klirensu leku (Cl), prowadzą do zmian farmakokinetycznych (PK), które mogą wpływać na skuteczność leku. W konsekwencji stężenia antybiotyków w osoczu są zmienne i trudne do przewidzenia w tej populacji pacjentów. Optymalne dawkowanie i ekspozycja mogą zatem stanowić wyzwanie, a standardowe schematy dawkowania antybiotyków mogą skutkować stężeniami poniżej terapeutycznych i niepowodzeniem terapeutycznym. Odpowiednie dawkowanie jest również niezbędne, aby zmaksymalizować zabijanie bakterii i zminimalizować rozwój oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe.

Piperacylina/tazobaktam to połączenie inhibitora β-laktamu-β-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania przeciwbakteryjnego, często stosowane w empirycznym leczeniu ciężkich zakażeń. Aktywność przeciwbakteryjna jest zależna od czasu, tj. jest związana z czasem, przez jaki stężenie niezwiązanego leku utrzymuje się powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) (fT>MIC). Maksymalizacja T>MIC zwiększa efekt terapeutyczny i zmniejsza ryzyko rozwoju lekooporności (7). Dla β-laktamów, fT>MIC co najmniej 50% jest związane ze skutecznością kliniczną. Jednak dla osiągnięcia maksymalnego efektu bakteriobójczego u pacjentów w stanie krytycznym mogą być potrzebne wyższe wartości docelowe. Piperacylina/tazobaktam jest standardowo podawana w przerywanej infuzji bolusowej (IB). Uważa się jednak, że przedłużona infuzja, zarówno przedłużona infuzja (IE), jak i ciągła infuzja (CI), optymalizują ekspozycję na lek i mają przewagę PK w porównaniu z IB.

Do badania kwalifikowano pacjentów z rozpoznaną lub podejrzewaną sepsą lub ciężką sepsą, leczonych empirycznie piperacyliną/tazobaktamem 4g/0,5g (Tazocin®) co osiem godzin (co 8h). Piperacylinę/tazobaktam (4g/0,5g) podawano dożylnie (i.v.) w 3-minutowym wlewie bolusowym. Pobierano seryjne próbki krwi w jednym odstępie między dawkami przez maksymalnie trzy kolejne dni, jeśli leczenie piperacyliną/tazobaktamem było kontynuowane.

Stężenia wolnej piperacyliny w surowicach oceniono za pomocą ultrawysokosprawnej chromatografii cieczowej (UHPLC).

Kliniczne wartości graniczne MIC według Europejskiego Komitetu ds. Badania Wrażliwości Drobnoustrojów (EUCAST) dla Pseudomonas aeruginosa zastosowano do oceny następujących docelowych PK/PD: 100% fT>MIC i 50% fT>MIC.

Nie było interwencji w badaniu.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
22

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
    • Danmark
      • Aarhus, Danmark, Dania, 8200
        • Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital, Denmark

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z ciężką sepsą leczeni empirycznie Piperacillin/Tazobactam

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Leczenie Piperacyliną/Tazobaktamem 4g/0,5g co 8 godzin przez mniej niż 48 godzin

Kryteria wyłączenia:

  • terapia nerkozastępcza
  • Wiek poniżej 18 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
100% f T>MIC: Stężenie wolnej piperacyliny utrzymywane powyżej wartości MIC przez cały okres dawkowania.
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani do piątego dnia (120 godzin) po rozpoczęciu leczenia piperacyliną/tazobaktamem.
Profile stężenia piperacyliny w osoczu w czasie najlepiej opisał model dwukompartmentowy. Dla każdego indywidualnego modelu przewidywany T>MIC porównano z klinicznym punktem granicznym MIC dla P. aeruginosa (16 mg/l). Zgłoszono liczbę pacjentów, którzy osiągnęli wcześniej określony cel PK/PD.
Uczestnicy będą obserwowani do piątego dnia (120 godzin) po rozpoczęciu leczenia piperacyliną/tazobaktamem.
50% f T>MIC: Stężenie wolnej piperacyliny utrzymywane na poziomie czterokrotnie wyższym od MIC 50% odstępu między dawkami.
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani do piątego dnia (120 godzin) po rozpoczęciu leczenia piperacyliną/tazobaktamem.
Profile stężenia piperacyliny w osoczu w czasie zostały najlepiej opisane przez model dwukompartmentowy. Każdy indywidualny model przewidywanego T>MIC porównano z kliniczną wartością graniczną MIC dla P. aeruginosa (16 mg/l). Zgłoszono liczbę pacjentów, którzy osiągnęli wcześniej określony cel PK/PD.
Uczestnicy będą obserwowani do piątego dnia (120 godzin) po rozpoczęciu leczenia piperacyliną/tazobaktamem.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Aarhus

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Dyrektor Studium: Merete Storgaars, MD, PhD, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital, Denmark

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
30 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
5 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
6 października 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
13 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
26 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • PIP/TAZO-INTERMEDIATE

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami