Analýza PK piperacilinu u pacientů s těžkou sepsí

Pro snížení mortality u septických pacientů je zásadní vhodná empirická antibiotická terapie. Patofyziologické změny spojené se septickým procesem, tj. změny v distribučním objemu (Vd), vazbě na proteiny a clearance léčiva (Cl), vedou k farmakokinetickým (PK) změnám, které mohou ovlivnit účinnost léčiva. V důsledku toho jsou plazmatické koncentrace antibiotik u této populace pacientů proměnlivé a těžko předvídatelné. Optimální dávkování a expozice proto mohou být výzvou a standardní režimy dávkování antibiotik mohou vést k subterapeutickým koncentracím a terapeutickému selhání. Vhodné dávkování je také nezbytné pro maximalizaci zabíjení bakterií a minimalizaci rozvoje antimikrobiální rezistence.

Piperacilin/tazobaktam je kombinace inhibitoru β-laktam-β-laktamázy s rozšířeným spektrem antibakteriální aktivity, která se často používá k empirické léčbě závažných infekcí. Antibakteriální aktivita je závislá na čase, tj. aktivita souvisí s dobou, po kterou je koncentrace volného nenavázaného léčiva udržována nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) (fT>MIC). Maximalizací T>MIC se zvyšuje terapeutický dopad a snižuje se riziko rozvoje lékové rezistence (7). U β-laktamů je fT>MIC alespoň 50 % spojeno s klinickou účinností. Pro maximální baktericidní účinek u kriticky nemocných pacientů však mohou být zapotřebí vyšší cíle. Piperacilin/tazobaktam se podle standardní praxe podává jako intermitentní bolusová infuze (IB). Předpokládá se však, že prodloužená infuze, jak prodloužená infuze (IE), tak kontinuální infuze (CI), optimalizuje expozici léčivu a má výhodu PK ve srovnání s IB.

Do studie byli vhodní pacienti se známou nebo suspektní sepsí nebo těžkou sepsí, kteří byli empiricky léčeni piperacilinem/tazobaktamem 4g/0,5g (Tazocin®) každých osm hodin (q8h). Piperacilin/tazobaktam (4 g/0,5 g) byl podáván intravenózně (i.v.) jako 3minutová bolusová infuze. Sériové vzorky krve byly odebírány v průběhu jednoho dávkovacího intervalu po dobu až tří po sobě následujících dnů, pokud byla zachována léčba piperacilinem/tazobaktamem.

Volné koncentrace piperacilinu v séru byly hodnoceny pomocí ultra vysokoúčinné kapalinové chromatografie (UHPLC).

Klinické hraniční hodnoty MIC podle Evropské komise pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) pro Pseudomonas aeruginosa byly použity k hodnocení následujících PK/PD cílů: 100 % f T>MIC a 50 % fT>MIC.

Ve studii nebyl žádný zásah.