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Análise farmacocinética de piperacilina em pacientes com sepse grave

26 de junho de 2017 atualizado por: Kristina Öbrink-Hansen, University of Aarhus

Farmacocinética da população da piperacilina na fase inicial da sepse grave - a dosagem padrão resulta em concentrações plasmáticas terapêuticas?

A dosagem de antibióticos em pacientes sépticos representa um desafio para os médicos devido às alterações farmacocinéticas observadas nessa população. Piperacilina/tazobactam é frequentemente usado para tratamento empírico, e a dosagem inicial apropriada é crucial para reduzir a mortalidade.

O objetivo dos investigadores foi determinar o perfil farmacocinético da piperacilina 4g a cada 8 horas em 22 pacientes tratados empiricamente para sepse e sepse grave. Um modelo populacional PK foi estabelecido com o duplo objetivo de avaliar o tratamento padrão atual e simular regimes de dosagem e modos de administração alternativos. O tempo acima da concentração inibitória mínima (T>MIC) previsto para cada paciente foi avaliado contra o ponto de corte clínico MIC para Pseudomonas Aeruginosa (16 mg/L). Os alvos farmacocinéticos-farmacodinâmicos (PK-PD) avaliados foram 100% f T>MIC e 50% fT>MIC.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

A antibioticoterapia empírica adequada é crucial para reduzir a mortalidade em pacientes sépticos. Alterações fisiopatológicas associadas ao processo séptico, ou seja, alterações no volume de distribuição (Vd), ligação a proteínas e depuração do fármaco (Cl), levam a alterações farmacocinéticas (PK) que podem influenciar a eficácia do fármaco. Como consequência, as concentrações plasmáticas de antibióticos são variáveis ​​e difíceis de prever nesta população de pacientes. A dosagem e exposição ideais podem, portanto, ser um desafio e os regimes de dosagem padrão de antibióticos podem resultar em concentrações subterapêuticas e falha terapêutica. A dosagem apropriada também é essencial para maximizar a morte bacteriana e minimizar o desenvolvimento de resistência antimicrobiana.

Piperacilina/tazobactam é uma combinação de inibidores de β-lactamase-β-lactamase com atividade antibacteriana de espectro estendido, frequentemente utilizada para o tratamento empírico de infecções graves. A atividade antibacteriana é dependente do tempo, ou seja, a atividade está relacionada ao tempo durante o qual a concentração de fármaco livre não ligado é mantida acima da concentração inibitória mínima (MIC) (fT>MIC). Ao maximizar T>MIC, o impacto terapêutico aumenta e o risco de desenvolvimento de resistência a medicamentos é reduzido (7). Para β-lactâmicos, um fT>MIC de pelo menos 50% está associado à eficácia clínica. No entanto, alvos mais altos podem ser necessários para efeito bactericida máximo em pacientes criticamente enfermos. Piperacilina/tazobactam é, pela prática padrão, administrado como infusão intermitente em bolus (IB). No entanto, acredita-se que a infusão prolongada, tanto a infusão estendida (IE) quanto a infusão contínua (CI), otimize a exposição ao medicamento e tenha uma vantagem farmacocinética em comparação com a IB.

Pacientes com sepse conhecida ou suspeita ou sepse grave, tratados empiricamente com piperacilina/tazobactam 4g/0,5g (Tazocin®) a cada oito horas (q8h) foram elegíveis para o estudo. Piperacilina/tazobactam (4g/0,5g) foi administrado por via intravenosa (i.v.) em infusão em bolus de 3 minutos. Amostras de sangue em série foram coletadas em um intervalo de dosagem por até três dias consecutivos se o tratamento com piperacilina/tazobactam fosse mantido.

As concentrações livres de piperacilina nos soros foram avaliadas por cromatografia líquida de ultra alta eficiência (UHPLC).

Os pontos de corte de MIC clínicos de acordo com o Comitê Europeu de Teste de Suscetibilidade Antimicrobiana (EUCAST) para Pseudomonas aeruginosa foram usados ​​para avaliar os seguintes alvos PK/PD: 100% f T>MIC e 50% fT>MIC.

Não houve intervenção no estudo.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Observacional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
22

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
    • Danmark
      • Aarhus, Danmark, Dinamarca, 8200
        • Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital, Denmark

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes com sepse grave tratados empiricamente com Piperacilina/Tazobactam

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tratamento com Piperacilina/Tazobactam 4g/0,5g a cada 8 horas por menos de 48 horas

Critério de exclusão:

  • terapia renal substitutiva
  • Idade inferior a 18 anos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
100% f T>MIC: Concentração de piperacilina livre mantida acima da MIC ao longo do intervalo de dosagem.
Prazo: Os participantes serão acompanhados até o dia cinco (120 horas) após o início do tratamento com piperacilina/tazobactam.
Os perfis tempo-concentração plasmática de piperacilina foram melhor descritos por um modelo de dois compartimentos. Cada modelo individual previsto T>MIC foi comparado ao ponto de corte clínico MIC para P.aeruginosa (16 mg/L). O número de pacientes que atingiram a meta pré-definida de PK/PD foi relatado.
Os participantes serão acompanhados até o dia cinco (120 horas) após o início do tratamento com piperacilina/tazobactam.
50% f T>MIC: Concentração de piperacilina livre mantida em um nível quatro vezes acima do MIC 50% do intervalo de dosagem.
Prazo: Os participantes serão acompanhados até o dia cinco (120 horas) após o início do tratamento com piperacilina/tazobactam.
Os perfis tempo-concentração plasmática de piperacilina foram melhor descritos por um modelo de dois compartimentos. Cada modelo individual previsto T>MIC foi comparado ao ponto de corte clínico MIC para P.aeruginosa (16 mg/L). O número de pacientes que atingiram a meta pré-definida de PK/PD foi relatado.
Os participantes serão acompanhados até o dia cinco (120 horas) após o início do tratamento com piperacilina/tazobactam.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
University of Aarhus

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Diretor de estudo: Merete Storgaars, MD, PhD, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital, Denmark

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
30 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
30 de junho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
30 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
5 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
6 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
13 de novembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
26 de junho de 2017

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de outubro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • PIP/TAZO-INTERMEDIATE

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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