Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Piperasilliinin PK-analyysi vaikeilla sepsispotilailla

maanantai 26. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Kristina Öbrink-Hansen, University of Aarhus

Piperasilliinin populaatiofarmakokinetiikka vaikean sepsiksen alkuvaiheessa – johtaako standardiannostelu terapeuttisiin plasmapitoisuuksiin?

Antibioottien annostelu septisille potilaille on haaste lääkäreille tässä populaatiossa havaittujen farmakokineettisten muutosten vuoksi. Piperasilliini/tatsobaktaamia käytetään usein empiiriseen hoitoon, ja sopiva alkuannostus on ratkaisevan tärkeää kuolleisuuden vähentämiseksi.

Tutkijoiden tavoitteena oli määrittää piperasilliinin 4 g:n farmakokineettinen profiili 8 tunnin välein 22 potilaalla, joita hoidettiin empiirisesti sepsiksen ja vaikean sepsiksen vuoksi. PK-populaatiomalli luotiin kahdella tarkoituksella arvioida nykyistä standardihoitoa ja simuloida vaihtoehtoisia annostusohjelmia ja antotapoja. Kullekin potilaalle ennustetun minimaalisen estopitoisuuden (T>MIC) ylittävä aika arvioitiin Pseudomonas Aeruginosan kliinisen raja-arvon MIC:n (16 mg/l) suhteen. Arvioidut farmakokineettis-farmakodynaamiset (PK-PD) tavoitteet olivat 100 % f T>MIC ja 50 % fT>MIC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Asianmukainen empiirinen antibioottihoito on ratkaisevan tärkeää septisten potilaiden kuolleisuuden vähentämiseksi. Septiseen prosessiin liittyvät patofysiologiset muutokset, eli muutokset jakautumistilavuudessa (Vd), proteiineihin sitoutumisessa ja lääkkeen puhdistumassa (Cl), johtavat farmakokineettisiin (PK) muutoksiin, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen tehoon. Tämän seurauksena antibioottien plasmapitoisuudet ovat vaihtelevia, ja niitä on vaikea ennustaa tässä potilaspopulaatiossa. Optimaalinen annostelu ja altistus voivat siksi olla haaste, ja tavanomaiset antibioottien annosteluohjelmat voivat johtaa subterapeuttisiin pitoisuuksiin ja hoidon epäonnistumiseen. Asianmukainen annostelu on myös välttämätöntä bakteerien tappamisen maksimoimiseksi ja mikrobilääkeresistenssin kehittymisen minimoimiseksi.

Piperasilliini/tatsobaktaami on β-laktaami-β-laktamaasi-inhibiittoriyhdistelmä, jolla on laajakirjoinen antibakteerinen vaikutus ja jota käytetään usein vaikeiden infektioiden empiiriseen hoitoon. Antibakteerinen aktiivisuus on ajasta riippuvaista, ts. aktiivisuus liittyy aikaan, jonka vapaan sitoutumattoman lääkeaineen pitoisuus pysyy minimiinhiboivan pitoisuuden (MIC) yläpuolella (fT>MIC). Maksimoimalla T>MIC terapeuttinen vaikutus lisääntyy ja lääkeresistenssin kehittymisen riski pienenee (7). β-laktaamien fT>MIC vähintään 50 % liittyy kliiniseen tehoon. Korkeampia tavoitteita voidaan kuitenkin tarvita maksimaalisen bakterisidisen vaikutuksen saavuttamiseksi kriittisesti sairailla potilailla. Piperasilliini/tatsobaktaami annetaan tavallisen käytännön mukaan jaksoittaisena bolusinfuusiona (IB). Pitkäaikaisen infuusion, sekä pidennetyn infuusion (IE) että jatkuvan infuusion (CI) uskotaan kuitenkin optimoivan lääkkeelle altistumista ja sillä on PK-etu IB:hen verrattuna.

Potilaat, joilla oli tunnetusti tai epäilty sepsis tai vaikea sepsis, joita hoidettiin empiirisesti piperasilliini/tatsobaktaamilla 4g/0,5g (Tazocin®) joka kahdeksas tunti (q8h) olivat kelvollisia tutkimukseen. Piperasilliini/tatsobaktaami (4 g/0,5 g) annettiin laskimoon (i.v.) 3 minuutin bolusinfuusiona. Sarjaverinäytteitä kerättiin yhden annosteluvälin aikana enintään kolmen peräkkäisen päivän ajan, jos piperasilliini/tatsobaktaamihoitoa jatkettiin.

Piperasilliinin vapaat pitoisuudet seerumeissa arvioitiin käyttämällä ultra high performance -nestekromatografiaa (UHPLC).

Pseudomonas aeruginosan Euroopan antimikrobisen herkkyystestauksen (EUCAST) mukaisia ​​kliinisiä MIC-raja-arvoja käytettiin seuraavien PK/PD-tavoitteiden arvioimiseen: 100 % fT>MIC ja 50 % fT>MIC.

Tutkimukseen ei puututtu.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
22

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
    • Danmark
      • Aarhus, Danmark, Tanska, 8200
        • Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital, Denmark

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on vaikea sepsis, joita hoidettiin empiirisesti Piperacillin/Tazobactam-valmisteella

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hoito piperasilliini/tatsobaktaamilla 4g/0,5g 8 tunnin välein alle 48 tunnin ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • munuaisten korvaushoito
  • Ikä alle 18

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
100 % f T>MIC: Vapaa piperasilliinipitoisuus säilyy MIC:n yläpuolella koko annosteluvälin ajan.
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan viidenteen päivään (120 tuntia) piperasilliini/tatsobaktaamihoidon aloittamisen jälkeen.
Piperasilliinin plasmapitoisuus-aikaprofiilit kuvattiin parhaiten kaksiosastoisella mallilla. Jokaista yksittäistä mallia ennustettua T>MIC:tä verrattiin P. aeruginosan kliinisen raja-arvon MIC:hen (16 mg/l). Potilaiden määrä, jotka saavuttivat ennalta määritellyn PK/PD-tavoitteen, raportoitiin.
Osallistujia seurataan viidenteen päivään (120 tuntia) piperasilliini/tatsobaktaamihoidon aloittamisen jälkeen.
50 % f T>MIC: Vapaa piperasilliinipitoisuus säilyy tasolla, joka on neljä kertaa MIC-arvon yläpuolella 50 % annosteluvälistä.
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan viidenteen päivään (120 tuntia) piperasilliini/tatsobaktaamihoidon aloittamisen jälkeen.
Piperasilliinin plasmapitoisuus-aikaprofiilit kuvattiin parhaiten kaksiosastoisella mallilla. Jokaista yksittäistä mallia ennustettua T>MIC:tä verrattiin P. aeruginosan kliinisen raja-arvon MIC:hen (16 mg/l). Potilaiden määrä, jotka saavuttivat ennalta määritellyn PK/PD-tavoitteen, raportoitiin.
Osallistujia seurataan viidenteen päivään (120 tuntia) piperasilliini/tatsobaktaamihoidon aloittamisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
University of Aarhus

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojohtaja: Merete Storgaars, MD, PhD, Department of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital, Denmark

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Torstai 30. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 30. kesäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 30. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 5. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 6. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Maanantai 13. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 26. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Torstai 1. lokakuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • PIP/TAZO-INTERMEDIATE

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia