Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti ertugliflozinu u asijských účastníků s diabetem 2. typu a nedostatečnou kontrolou glykémie při monoterapii metforminem (MK-8835-012)

Kritéria pro zařazení:

• Asijští účastníci ve věku ≥18 let v době počátečního screeningu.
• Diabetes mellitus 2. typu podle pokynů American Diabetes Association.
• Monoterapie metforminem (≥1500 mg/den) s počátečním screeningem A1C 7,0–10,5 % (53–91 mmol/mol) NEBO monoterapie metforminem (<1500 mg/den) s počátečním screeningem A1C 7,5–11,0 % (58-97 mmol/mol) NEBO duální kombinační terapie s metforminem + sulfonylureou, inhibitorem dipeptidylpeptidázy-4 (DDP-4), meglitinidem nebo inhibitorem alfa-glukosidázy s počátečním screeningem A1C 6,5-9,5 % (48-80 mmol /mol).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 kg/m^2.
• Samec nebo samice bez reprodukčního potenciálu.
• Žena s reprodukčním potenciálem, která souhlasí s tím, že zůstane abstinuje od heterosexuálních aktivit nebo bude používat 2 přijatelné kombinace antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Diabetes mellitus 1. typu v anamnéze nebo ketoacidóza v anamnéze.
• Anamnéza jiných specifických typů diabetu (např. genetické syndromy, sekundární diabetes slinivky břišní, diabetes způsobený endokrinopatií, vyvolaný léky nebo chemikáliemi a po transplantaci orgánů).
• Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, arteriální revaskularizace, mrtvice, tranzitorní ischemické ataky nebo srdečního selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA) do 3 měsíců od zahájení studie.
• Průměrná hodnota pro trojitý screening systolický krevní tlak vsedě > 160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg po alespoň 5minutovém klidu v sedě při screeningu
• Aktivní obstrukční uropatie nebo zavedený močový katétr.
• Malignita v anamnéze ≤ 5 let před zahájením studie, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Pravidelně konzumuje >2 alkoholické nápoje denně nebo >14 alkoholických nápojů týdně nebo se zapojuje do nadměrného pití.
• Jakýkoli klinicky významný malabsorpční stav.
• Je na programu na hubnutí nebo na lécích na hubnutí nebo na jiných lécích spojených se změnami hmotnosti a před zahájením studie není hmotnost stabilní.
• Během posledních 12 měsíců nebo >12 měsíců podstoupil bariatrickou operaci a před zahájením studie není hmotnostně stabilní.
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na jakýkoli inhibitor kotransportéru sodíku glukózy (SGLT2).
• V předchozí klinické studii s ertugliflozinem.
• Užívá léky na úpravu krevního tlaku nebo lipidů, které nebyly na stabilní dávce alespoň 4 týdny před zahájením studie.
• Současná léčba hypertyreózy.
• Mužští účastníci se sérovým kreatininem >=1,3 mg/dl (>=115 mol/L) nebo ženy se sérovým kreatininem >=1,2 mg/dl (>=106 mol/L) nebo účastníci s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace ( eGFR) <55 ml/min/1,73 m^2 podle rovnice modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) se 4 proměnnými při screeningu.
• Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) >2x horní hranice normálního rozmezí (ULN) při screeningu nebo celkový bilirubin >1,5x ULN, pokud účastník nemá v anamnéze Gilbertovu chorobu.
• Na substituční terapii štítné žlázy a nebyl na stabilní dávce po dobu nejméně 6 týdnů před zahájením studie.
• Anamnéza aktivního onemocnění jater (jiné než nealkoholická steatóza jater), včetně chronické aktivní hepatitidy B nebo C, primární biliární cirhózy nebo symptomatického onemocnění žlučníku.
• Byl léčen některým z následujících přípravků během 12 týdnů od zahájení studie nebo během období před randomizací: Inzulin jakéhokoli typu (kromě krátkodobého použití během souběžného onemocnění nebo jiného stresu), jiné injekční antihyperglykemické přípravky (např. pramlintid, exenatid, liraglutid), jiný inhibitor SGLT2, bromokriptin, kolesevelam, rosiglitazon nebo pioglitazon nebo jakákoli jiná AHA s výjimkou protokolem schválených látek.
• Je na nebo pravděpodobně bude vyžadovat léčbu ≥ 14 po sobě jdoucích dnů nebo opakované cykly farmakologických dávek kortikosteroidů.
• Podstoupil chirurgický zákrok během 6 týdnů před zahájením studie nebo během studie plánoval velký chirurgický zákrok.
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie, včetně 14 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Plánování podstoupit hormonální terapii v rámci přípravy na darování vajíček během studie, včetně 14 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Darovaná krev nebo krevní produkty do 6 týdnů od zahájení studie.
• Má virus lidské imunodeficience (HIV).
• Má krevní dyskrazie nebo jakékoli poruchy způsobující hemolýzu nebo nestabilní červené krvinky.
• Má klinicky významné hematologické poruchy (jako je aplastická anémie, myeloproliferativní nebo myelodyplastické syndromy, trombocytopenie).