Studie fáze I PLX038 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky (nebo cytologicky) potvrzenou diagnózu solidního nádoru, který je refrakterní po standardní terapii onemocnění nebo u kterého konvenční systémová léčba není spolehlivě účinná nebo není účinná léčba dostupná.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

• Adekvátní klinické laboratorní hodnoty definované jako:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l
  • krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l
  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (přípustné transfuze)
  • plazmatický kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) pro instituci nebo vypočtená clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
  • bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou dokumentovány jaterní metastázy)
  • Sérový sodík, draslík, hořčík a vápník v normálních limitech pro danou instituci (na správné hodnoty mohou být podávány doplňky)
• Absence nekontrolovaných interkurentních onemocnění, včetně nekontrolovaných infekcí, srdečních stavů nebo jiných orgánových dysfunkcí.
• Pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1.
• Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli specifických postupů studie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod po dobu trvání studie a alespoň jeden měsíc po posledním podání léku.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti budou vyloučeni, pokud podstoupili předchozí chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo jakoukoli jinou hodnocenou terapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo 5 poločasů pro cílené terapie před vstupem do této studie.
• Neuzdravili jste se z nežádoucích účinků (musí být stupně ≤1) v důsledku látek podaných před více než 4 týdny.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.
• Rozsáhlá předchozí radioterapie, více než 30 % zásob kostní dřeně nebo předchozí transplantace kostní dřeně/kmenových buněk.
• Jakýkoli doprovodný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit cíle této studie a komplianci pacienta.
• Těhotné nebo kojící osoby.
• Současné malignity jiného typu, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a karcinomu kůže bazálních buněk nebo jiných malignit bez známek onemocnění po dobu 2 let nebo déle.
• Známá anamnéza infekce HIV, HBV nebo HCV.
• Zdokumentovaná nebo známá porucha krvácení.
• Požadavek na antikoagulační léčbu, která zvyšuje INR nebo aPTT nad normální rozmezí (nízká dávka DVT nebo liniová profylaxe je povolena).
• Klinicky evidentní metastázy do CNS nebo leptomeningeální onemocnění nekontrolované předchozí operací nebo radioterapií; anamnéza záchvatové poruchy nekontrolované anti-záchvatovou medikací v době zařazení. Pacienti s primárními malignitami CNS jsou vyloučeni.

• Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem, včetně:

  • Infarkt myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie
  • Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
  • Nekontrolované dysrytmie nebo špatně kontrolovaná angina pectoris.
  • Anamnéza závažné ventrikulární arytmie (VT nebo VF, ≥ 3 tepy za sebou) a/nebo rizikové faktory (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
  • Základní prodloužení intervalu QT/QTc (opakovaný průkaz QTc ≥ 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy) nebo LVEF ≤ 40 % pomocí MUGA nebo ECHO.
• Anamnéza klinicky významného gastrointestinálního krvácení, kolitidy nebo gastrointestinální perforace.
• Pacienti, kteří vyžadují léčbu inhibitory UGT1A1 během období zkoumané léčby DFP-13318.
• Pacienti se známým Gilbertovým syndromem nebo sníženou aktivitou UGT1A1.