Un estudio de fase I de PLX038 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente (o citológicamente) de tumor sólido, refractario después de la terapia estándar para la enfermedad o para el cual la terapia sistémica convencional no es confiablemente efectiva o no hay una terapia efectiva disponible.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.

• Valores adecuados de laboratorio clínico definidos como:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
  • plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusiones permitidas)
  • creatinina plasmática ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) para la institución o aclaramiento calculado ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
  • bilirrubina ≤ 1,5 × LSN
  • alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < 2,5 × ULN (< 5 x ULN si se documentan metástasis hepáticas)
  • Sodio, potasio, magnesio y calcio sérico dentro de los límites normales para la institución (se pueden administrar suplementos para corregir los valores)
• Ausencia de enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas infecciones no controladas, afecciones cardíacas u otras disfunciones orgánicas.
• Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o no medible según la definición de RECIST 1.1.
• Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Los pacientes masculinos y femeninos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y durante al menos un mes después de la última administración del fármaco.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes serán excluidos si han recibido quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier otra terapia en investigación previa dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o 5 vidas medias para terapias dirigidas antes de ingresar a este estudio.
• No haberse recuperado de los eventos adversos (debe ser de grado ≤1) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio.
• Radioterapia previa extensa, más del 30 % de las reservas de médula ósea o trasplante previo de médula ósea/células madre.
• Cualquier condición concomitante que a juicio del investigador pueda comprometer los objetivos de este estudio y el cumplimiento del paciente.
• Personas embarazadas o lactantes.
• Neoplasias malignas actuales de otro tipo, a excepción del cáncer de cuello uterino in situ y el cáncer de piel de células basales tratados adecuadamente u otras neoplasias malignas sin evidencia de enfermedad durante 2 años o más.
• Antecedentes conocidos de infección por VIH, VHB o VHC.
• Trastorno hemorrágico documentado o conocido.
• Requerimiento de tratamiento anticoagulante que aumente el INR o el TTPa por encima del rango normal (se permite TVP a dosis bajas o profilaxis de línea).
• Metástasis del SNC clínicamente evidentes o enfermedad leptomeníngea no controlada por cirugía previa o radioterapia; antecedentes de trastorno convulsivo no controlado con medicación anticonvulsiva en el momento de la inscripción. Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas primarias del SNC.

• Pacientes con una enfermedad o condición cardiovascular significativa, incluyendo:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
  • Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA
  • Arritmias no controladas o angina mal controlada.
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (TV o VF, ≥ 3 latidos seguidos) y/o factores de riesgo (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
  • Prolongación inicial del intervalo QT/QTc (demostración repetida de QTc ≥ 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres), o FEVI ≤ 40% por MUGA o ECHO.
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa, colitis o perforación gastrointestinal.
• Pacientes que requieran tratamiento con inhibidores de UGT1A1 durante el período de tratamiento en investigación con DFP-13318.
• Pacientes con síndrome de Gilbert conocido o actividad reducida de UGT1A1.