Studie fáze II hodnotící WNT974 u pacientů s metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaná diagnóza lokálně pokročilého nebo metastazujícího SCC (Skvamous Cell Carcinoma) hlavy a krku, která již není vhodná pro kurativní chirurgickou resekci nebo radiační terapii.
• Refrakterní na léčbu na bázi platiny (definovaná jako progrese onemocnění během 6 měsíců od poslední dávky platinové chemoterapie)
• Pacient je schopen polykat a absorbovat perorální léky
• Věk 18 let nebo starší
• ECOG Performance Status (pokus kvantifikovat celkovou pohodu pacientů s rakovinou a aktivity každodenního života. Skóre se pohybuje od 0 do 5, kde 0 je asymptomatická a 5 je smrt) 0-2
• Pacienti musí mít onemocnění měřitelné pomocí CT (CAT Scan), jak je definováno v RECIST v1.1
• Ochota a schopnost dodržovat veškeré studijní postupy
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před léčbou.
• Archivní tkáň dostupná pro analýzu Foundation One.
• Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.

Kritéria vyloučení:

• Nemožnost získat Foundation One testování na archivní tkáni nebo nedostatek předchozího sekvenování nové generace zahrnující testování na NOTCH -1, -2, -3 a -4
• Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:
• Pacienti s některou z následujících výchozích laboratorních hodnot: Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/mm3 [jednotky SI 109/l], krevní destičky < 75 000/mm3 [jednotky SI 109/l], hemoglobin < 9,0 gm/dl [SI jednotky gm/L], vypočítané (např. pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo naměřená clearance kreatininu < 50 ml/min, Bilirubin > 1,5 x ULN, s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud je celkový bilirubin > 3,0 x ULN nebo přímo bilirubin > 1,5 x ULN, aspartáttransamináza (AST) > 3,0 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří jsou vyloučeni, pokud je AST > 5,0 x ULN, alanintransamináza (ALT) > 3,0 x ULN, s výjimkou pacientů s jaterními metastázami, kteří jsou vyloučeno, pokud ALT > 5,0 x ULN
• Porucha funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci WNT974
• Přítomnost ≥ CTCAE (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky) toxicity 2. stupně (kromě alopecie) v důsledku předchozí léčby
• Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vylučovacího kritéria zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a které se neopakovaly během 3 let před vstupem do studie; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu
• Pacienti, kteří dostali protirakovinnou léčbu před první dávkou WNT974 v následujících časových rámcích: Biologická léčba s prodlouženým poločasem (např. monoklonální protilátky) během 4 týdnů, Cytotoxická činidla spojená s opožděným hematologickým zotavením (např. nitrosomočovina nebo mitomycin-C) do 6 týdnů, Jiná systémová protinádorová léčiva do 3 týdnů, Radioterapie do 2 týdnů
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni léky, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze vysadit alespoň jeden týden před zahájením léčby WNT974: Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4/5, CYP3A4/5 substráty s úzkým terapeutickým indexem , o kterých je známo, že prodlužují QT interval a jsou také substráty CYP3A4/5. Pokyny ohledně souběžné medikace naleznete v příloze 1.
• Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před zahájením studie s lékem nebo kteří se dostatečně nezotavili z předchozího chirurgického zákroku
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 30 dnů po léčbě ve studii. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: Úplná abstinence nebo mužská nebo ženská sterilizace, kombinace dvou z následujících: Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce, zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), bariérové ​​metody antikoncepce. Této studie se mohou účastnit ženy po menopauze.
• Sexuálně aktivní muži musí během pohlavního styku během užívání léku a 90 dnů po ukončení léčby používat kondom a v tomto období by neměli zplodit dítě.
• Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii
• Pacienti pobývající ve vězení.