Et fase II-forsøg, der evaluerer WNT974 hos patienter med metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk SCC (Squamous Cell Carcinoma) i hoved og hals, der ikke længere er modtagelig for kurativ kirurgisk resektion eller strålebehandling.
• Refraktær over for platinbaseret behandling (defineret som sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste dosis platinkemoterapi)
• Patienten er i stand til at sluge og absorbere oral medicin
• Alder 18 år eller ældre
• ECOG Performance Status (et forsøg på at kvantificere kræftpatienters generelle velbefindende og daglige aktiviteter. Scoren går fra 0 til 5, hvor 0 er asymptomatisk og 5 er død) på 0-2
• Patienter skal have CT (CAT Scan) målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1
• Vilje og evne til at overholde alle studieprocedurer
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før behandling.
• Arkivvæv tilgængeligt til Foundation One-analyse.
• Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at opnå Foundation One-test på arkivvæv, eller mangel på tidligere Next Generation Sequencing, der inkorporerer test for NOTCH -1, -2, -3 og -4
• Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:
• Patienter med en af ​​følgende laboratorieværdier ved baseline: Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/mm3 [SI-enheder 109/L], Blodplader < 75.000/mm3 [SI-enheder 109/L], Hæmoglobin < 9,0 gm/dL [SI enheder gm/L], beregnet (f.eks. ved hjælp af Cockcroft-Gault-formel) eller målt kreatininclearance < 50 ml/min, Bilirubin > 1,5 x ULN, undtagen for patienter med kendt Gilbert-syndrom, som er udelukket, hvis total bilirubin > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN, aspartattransaminase (AST) > 3,0 x ULN, undtagen for patienter med levermetastaser, som er udelukket, hvis AST > 5,0 x ULN, Alanintransaminase (ALT) > 3,0 x ULN, undtagen for patienter med levermetastaser, som er ekskluderet hvis ALT > 5,0 x ULN
• Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​WNT974 væsentligt
• Tilstedeværelse af ≥ CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Grad 2 toksicitet (undtagen alopeci) på grund af tidligere behandling
• Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse. Undtagelser fra dette eksklusionskriterium omfatter følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt, og som ikke er gentaget inden for 3 år før studiestart; fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type
• Patienter, der modtog anti-cancerbehandling før den første dosis af WNT974 inden for følgende tidsrammer: Biologisk behandling med forlænget halveringstid (f.eks. monoklonale antistoffer) inden for 4 uger, cytotoksiske midler forbundet med forsinket hæmatologisk genopretning (f.eks. nitrosourea eller mitomycin-C) inden for 6 uger, Andre systemiske anticancermidler inden for 3 uger, Strålebehandling inden for 2 uger
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan seponeres mindst en uge før påbegyndelse af behandling med WNT974: Stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5, CYP3A4/5 substrater med snævert terapeutisk indeks , kendt for at forlænge QT-intervallet og er også CYP3A4/5-substrater. Se bilag 1 for vejledning om samtidig medicinering.
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er tilstrækkeligt restitueret efter tidligere operation
• Aktiv hepatitis B eller C infektion
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 30 dage efter undersøgelsesbehandling. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: Total afholdenhed eller sterilisering af mænd eller kvinder, kombination af to af følgende: Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), barrieremetoder til prævention. Postmenopausale kvinder får lov til at deltage i denne undersøgelse.
• Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 90 dage efter behandlingens ophør og bør ikke blive far til et barn i denne periode.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse
• Patienter, der bor i fængsel.