Uno studio di fase II che valuta WNT974 in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente documentata di SCC (carcinoma a cellule squamose) localmente avanzato o metastatico della testa e del collo non più suscettibile di resezione chirurgica curativa o radioterapia.
• Refrattaria alla terapia a base di platino (definita come progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima dose di chemioterapia a base di platino)
• Il paziente è in grado di deglutire e assorbire farmaci per via orale
• Età 18 anni o più
• ECOG Performance Status (un tentativo di quantificare il benessere generale e le attività della vita quotidiana dei malati di cancro. Il punteggio va da 0 a 5 dove 0 è asintomatico e 5 è morte) di 0-2
• I pazienti devono avere una malattia misurabile mediante TAC (TAC) come definito da RECIST v1.1
• Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima del trattamento.
• Tessuto d'archivio disponibile per l'analisi Foundation One.
• Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Impossibilità di ottenere il test Foundation One su tessuto archiviato o mancanza di precedenti Next Generation Sequencing che incorporano test per NOTCH -1, -2, -3 e -4
• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:
• Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio al basale: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/mm3 [unità SI 109/L], piastrine < 75.000/mm3 [unità SI 109/L], emoglobina < 9,0 gm/dL [SI unità gm/L], Clearance della creatinina calcolata (ad es. utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) o misurata < 50 ml/min, bilirubina > 1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota che sono esclusi se bilirubina totale > 3,0 x ULN o diretta bilirubina > 1,5 x ULN, Aspartato transaminasi (AST) > 3,0 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche che sono esclusi se AST > 5,0 x ULN, Alanina transaminasi (ALT) > 3,0 x ULN, ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche che sono escluso se ALT > 5,0 x ULN
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di WNT974
• Presenza di tossicità di grado 2 (eccetto alopecia) ≥ CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) dovuta a precedente terapia
• Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio. Le eccezioni a questo criterio di esclusione includono quanto segue: neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio; tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati; e carcinoma in situ completamente asportato di qualsiasi tipo
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale prima della prima dose di WNT974 entro i seguenti intervalli di tempo: terapia biologica con un'emivita prolungata (ad es. anticorpi monoclonali) entro 4 settimane, agenti citotossici associati a recupero ematologico ritardato (ad es. nitrosourea o mitomicina-C) entro 6 settimane, altri agenti antitumorali sistemici entro 3 settimane, radioterapia entro 2 settimane
• Pazienti attualmente in trattamento con farmaci che soddisfano uno dei seguenti criteri e che non possono essere interrotti almeno una settimana prima dell'inizio del trattamento con WNT974: Forti inibitori o induttori del CYP3A4/5, substrati del CYP3A4/5 con indice terapeutico ristretto , noti per prolungare l'intervallo QT e sono anche substrati del CYP3A4/5. Fare riferimento all'Appendice 1 per indicazioni sui farmaci concomitanti.
• Pazienti che sono stati sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono adeguatamente ripresi da un precedente intervento chirurgico
• Infezione attiva da epatite B o C
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 30 giorni dopo il trattamento in studio. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono: astinenza totale o, sterilizzazione maschile o femminile, combinazione di due qualsiasi dei seguenti: uso di metodi ormonali orali orali, iniettati o impiantati, posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), metodi contraccettivi di barriera. Le donne in post-menopausa possono partecipare a questo studio.
• I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento e non devono procreare in questo periodo.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio
• Pazienti residenti in carcere.