Studie farmakokinetiky uprifosbuviru (MK-3682) a ruzasviru (MK-8408) u účastníků se středně těžkou a těžkou jaterní insuficiencí (MK-3682-029)

Kritéria pro zařazení:

Pouze HI účastníci:

• Má diagnózu chronické (> 6 měsíců), stabilní (žádné akutní epizody onemocnění během předchozích 2 měsíců kvůli zhoršení jaterních funkcí) HI rysy cirhózy;
• Pouze část 1: Skóre účastníka na Child-Pughově škále se na začátku studie pohybuje od 7 do 9 (střední HI).
• Pouze část 2: Skóre účastníka na Child-Pughově škále se na začátku studie pohybuje od 10 do 15 (těžká HI).

Všichni účastníci:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥19 a ≤ 40 kg/m^2;
• Trvalí nekuřáci nebo mírní kuřáci (méně než 20 cigaret denně nebo ekvivalent). Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou konzumovat více než 10 cigaret nebo ekvivalent cigaret/den od doby screeningu a po celou dobu odběru vzorků;
• Zdraví je posuzováno jako stabilní na základě anamnézy (kromě stavu poškození jater), fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních bezpečnostních testů;
• Pro ženy ve fertilním věku: buď sexuálně neaktivní po dobu 14 dnů před zahájením studie a během studie, nebo používají přijatelnou metodu kontroly porodnosti;
• Ženy, které jsou sexuálně neaktivní, ale stanou se sexuálně aktivními v průběhu studie, musí souhlasit s použitím metody dvojité fyzické bariéry (např. kondom a bránice) a chemické bariéry (např. spermicid) od začátku sexuálního života. činnost po ukončení studia;
• Mužští účastníci po vasektomii nebo bez vazektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku od podání dávky do 90 dnů po podání;
• Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma z dávkování dříve než 90 dnů po podání dávky;
• Schopnost spolknout více tablet a kapslí.

Kritéria vyloučení:

Pouze HI účastníci:

• Přítomnost středně těžké nebo těžké renální insuficience (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] ≤ 50 ml/min/1,73 m^2 vypočteno podle rovnice studie Modifikace stravy u onemocnění ledvin [MDRD]);
• Přítomnost zneužívání drog během posledních 6 měsíců před podáním dávky.

Pouze zdraví účastníci:

• Přítomnost středně těžké nebo těžké renální insuficience (eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m^2 vypočteno podle rovnice studie MDRD);
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před podáním dávky;

Všichni účastníci:

• je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době zahájení studia nebo očekávané během studia;
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného lékařského nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění;
• Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léky nebo příbuzné sloučeniny;
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící;
• Pozitivní výsledky na začátku studie pro virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV);
• neschopnost zdržet se nebo předvídat použití jakýchkoli léků nebo látek (včetně léků na předpis nebo volně prodejných, vitamínových doplňků, přírodních nebo bylinných doplňků) po zakázané časové období;
• Kdykoli v životě užívali amiodaron;
• Darování krve > 500 ml nebo signifikantní ztráta krve během 56 dnů před dávkou studovaných léků;
• darování plazmy do 7 dnů před dávkou studovaných léků;
• Dávkováno v jiné klinické studii během 28 dnů před podáním studovaných léků;