Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika IONIS ANGPTL3-LRx u zdravých dobrovolníků se zvýšenými triglyceridy a účastníků s familiární hypercholesterolemií

17. listopadu 2020 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a více dávek ISIS 703802, zaměřených na ANGPTL3, podávaných subkutánně zdravým dobrovolníkům se zvýšenými triglyceridy a pacientům s familiární hypercholesterolovou hypercholesterolovou

Účelem je posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku přípravku IONIS ANGPTL3-LRx (ISIS 703802) podávaného zdravým dobrovolníkům se zvýšenými triglyceridy a subjektům s familiární hypercholesterolemií.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
48

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9L 3A2
        • Clinical Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí pro všechny kohorty:

  • Musí dát písemný informovaný souhlas a být schopen splnit všechny požadavky studie
  • Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let včetně, v době informovaného souhlasu
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35,0 kg/m2
  • Samice musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní, nebo postmenopauzální.
  • Muži musí být chirurgicky sterilní, abstinentní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce

Kritéria zahrnutí pouze pro kohorty, A, D a AA až DD:

  • Triglyceridy nalačno (TG) ≥ 150 mg/dl při screeningu
  • Nízkohustotní lipoproteinový cholesterol nalačno (LDL-C) > 70 mg/dl při screeningu

Kritéria zařazení pouze pro kohorty B a C:

  • TG nalačno 90 - 150 mg/dl při screeningu
  • LDL-C nalačno > 70 mg/dl při screeningu

Kritéria zahrnutí pouze pro kohortu EE:

  • Diagnóza homozygotního FH a LDL-C nalačno ≥ 190 mg/dl (4,9 mmol/l)

Kritéria zahrnutí pouze pro kohortu FF:

  • Diagnóza heterozygotního FH a LDL-C nalačno ≥ 160 mg/dl (4,1 mmol/l)

Kritéria zahrnutí pouze pro kohorty EE a FF:

  • Maximálně tolerované stabilní látky snižující hladinu LDL-C (stabilní minimálně 12 týdnů)
  • Na stabilní nízkotučné dietě
  • Stabilní hmotnost (± 4 kg) po dobu ≥ 6 týdnů před screeningem

Kritéria vyloučení pro všechny kohorty:

  • Známá anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu C (HCV) nebo hepatitidu B (HBV)
  • Léčba jiným studovaným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením během jednoho měsíce nebo 5 poločasů screeningu
  • Pravidelné užívání alkoholu do 6 měsíců od screeningu
  • Užívání souběžných léků, pokud to nepovolí lékař sponzora
  • Známá kontraindikace a/nebo alergie na heparin
  • Kouření > 10 cigaret denně
  • Hlavní řešitel považuje za nevhodné pro zařazení

Kritéria vyloučení pro kohorty EE a FF:

  • Infarkt myokardu, perkutánní transluminální koronární intervence nebo bypass koronární artérie během 12 týdnů před screeningem nebo cerebrovaskulární příhoda během 24 týdnů před screeningem. Podle hodnocení zkoušejícího mohou být zahrnuti i účastníci s adekvátně léčenou stabilní anginou pectoris
  • Městnavé srdeční selhání definované třídou NYHA III nebo IV
  • Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) s HbA1c > 8,0 %
  • Předchozí léčba genovou terapií
  • V současné době podstupují aferézní ošetření nebo poslední aferézové ošetření bylo do 8 týdnů od screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Skupiny A, D: Placebo
Účastníci dostali jednorázovou dávku placeba odpovídající IONIS ANGPTL3-LRx subkutánně v den 1.
Lék: Placebo
0,9% NaCl, voda, riboflavin
Experimentální: Skupiny A, D: IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Účastníci dostali jednu dávku IONIS ANGPTL3-LRx 20 miligramů (mg) subkutánně v den 1.
Lék: IONIS ANGPTL3-LRx
Ostatní jména:
  • ISIS 703802
Experimentální: Skupiny A, D: IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg
Účastníci dostali jednu dávku IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg subkutánně v den 1.
Lék: IONIS ANGPTL3-LRx
Ostatní jména:
  • ISIS 703802
Komparátor placeba: Skupiny B, C: Placebo
Účastníci dostali jednorázovou dávku placeba odpovídající IONIS ANGPTL3-LRx subkutánně v den 1.
Lék: Placebo
0,9% NaCl, voda, riboflavin
Experimentální: Skupiny B, C: IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Účastníci dostali jednu dávku IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg subkutánně v den 1.
Lék: IONIS ANGPTL3-LRx
Ostatní jména:
  • ISIS 703802
Experimentální: Skupiny B, C: IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg
Účastníci dostali jednu dávku IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg subkutánně v den 1.
Lék: IONIS ANGPTL3-LRx
Ostatní jména:
  • ISIS 703802
Komparátor placeba: Kohorty AA-DD: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající IONIS ANGPTL3-LRx subkutánně jednou týdně po dobu 6 týdnů.
Lék: Placebo
0,9% NaCl, voda, riboflavin
Experimentální: Skupiny AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg
Účastníci dostávali IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg subkutánně jednou týdně po dobu 6 týdnů.
Lék: IONIS ANGPTL3-LRx
Ostatní jména:
  • ISIS 703802
Experimentální: Skupiny AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Účastníci dostávali IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg subkutánně jednou týdně po dobu 6 týdnů.
Lék: IONIS ANGPTL3-LRx
Ostatní jména:
  • ISIS 703802
Experimentální: Skupiny AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Účastníci dostávali IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg subkutánně jednou týdně po dobu 6 týdnů.
Lék: IONIS ANGPTL3-LRx
Ostatní jména:
  • ISIS 703802
Experimentální: Skupiny AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg
Účastníci dostávali IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg subkutánně jednou týdně po dobu 6 týdnů.
Lék: IONIS ANGPTL3-LRx
Ostatní jména:
  • ISIS 703802

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost jedné a více dávek IONIS ANGPTL3-LRx (výskyt, závažnost a závislost na dávce nežádoucích účinků a změny laboratorních parametrů)
Časové okno: Až do dne 127
Bezpečnost a snášenlivost přípravku IONIS ANGPTL3-LRx bude hodnocena stanovením výskytu, závažnosti a závislosti na dávce nežádoucích účinků a změn laboratorních parametrů podle dávky. Výsledky bezpečnosti u subjektů, kterým byl podáván IONIS ANGPTL3-LRx, budou porovnány s výsledky od subjektů, kterým bylo podáváno placebo.
Až do dne 127
Farmakokinetika po jedné a více dávkách IONIS ANGPTL3-LRx.
Časové okno: Až do dne 127
Plazmatická farmakokinetika (výsledky koncentrace-čas) IONIS ANGPTL3-LRx (nekonjugovaný a konjugovaný ASO) bude hodnocena po podání jedné a více dávek SC. Bude také stanoveno množství IONIS ANGPTL3-LRx vyloučené močí ve vybraných 24hodinových intervalech.
Až do dne 127
Farmakodynamika IONIS ANGPTL3-LRx (změny hladin ANGPTL3 v séru)
Časové okno: Až do dne 127
Změny hladin sérového angiopoetinu podobného 3 (ANGPTL3) ve srovnání s výchozí hodnotou.
Až do dne 127

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamické účinky IONIS ANGPTL3-LRx
Časové okno: Až do dne 127
Účinky IONIS ANGPTL3-LRx na změny plazmatického proteinu ANGPTL3 ve srovnání s výchozí hodnotou.
Až do dne 127

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Akcea Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
12. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
26. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
16. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ISIS 703802-CS1
  • 2015-004003-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení