Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika IONIS ANGPTL3-LRx u zdravých dobrovolníků se zvýšenými triglyceridy a účastníků s familiární hypercholesterolemií
17. listopadu 2020 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a více dávek ISIS 703802, zaměřených na ANGPTL3, podávaných subkutánně zdravým dobrovolníkům se zvýšenými triglyceridy a pacientům s familiární hypercholesterolovou hypercholesterolovou
Účelem je posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku přípravku IONIS ANGPTL3-LRx (ISIS 703802) podávaného zdravým dobrovolníkům se zvýšenými triglyceridy a subjektům s familiární hypercholesterolemií.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
48
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9L 3A2
- Clinical Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria zahrnutí pro všechny kohorty:
- Musí dát písemný informovaný souhlas a být schopen splnit všechny požadavky studie
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let včetně, v době informovaného souhlasu
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35,0 kg/m2
- Samice musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní, nebo postmenopauzální.
- Muži musí být chirurgicky sterilní, abstinentní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce
Kritéria zahrnutí pouze pro kohorty, A, D a AA až DD:
- Triglyceridy nalačno (TG) ≥ 150 mg/dl při screeningu
- Nízkohustotní lipoproteinový cholesterol nalačno (LDL-C) > 70 mg/dl při screeningu
Kritéria zařazení pouze pro kohorty B a C:
- TG nalačno 90 - 150 mg/dl při screeningu
- LDL-C nalačno > 70 mg/dl při screeningu
Kritéria zahrnutí pouze pro kohortu EE:
- Diagnóza homozygotního FH a LDL-C nalačno ≥ 190 mg/dl (4,9 mmol/l)
Kritéria zahrnutí pouze pro kohortu FF:
- Diagnóza heterozygotního FH a LDL-C nalačno ≥ 160 mg/dl (4,1 mmol/l)
Kritéria zahrnutí pouze pro kohorty EE a FF:
- Maximálně tolerované stabilní látky snižující hladinu LDL-C (stabilní minimálně 12 týdnů)
- Na stabilní nízkotučné dietě
- Stabilní hmotnost (± 4 kg) po dobu ≥ 6 týdnů před screeningem
Kritéria vyloučení pro všechny kohorty:
- Známá anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu C (HCV) nebo hepatitidu B (HBV)
- Léčba jiným studovaným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením během jednoho měsíce nebo 5 poločasů screeningu
- Pravidelné užívání alkoholu do 6 měsíců od screeningu
- Užívání souběžných léků, pokud to nepovolí lékař sponzora
- Známá kontraindikace a/nebo alergie na heparin
- Kouření > 10 cigaret denně
- Hlavní řešitel považuje za nevhodné pro zařazení
Kritéria vyloučení pro kohorty EE a FF:
- Infarkt myokardu, perkutánní transluminální koronární intervence nebo bypass koronární artérie během 12 týdnů před screeningem nebo cerebrovaskulární příhoda během 24 týdnů před screeningem. Podle hodnocení zkoušejícího mohou být zahrnuti i účastníci s adekvátně léčenou stabilní anginou pectoris
- Městnavé srdeční selhání definované třídou NYHA III nebo IV
- Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) s HbA1c > 8,0 %
- Předchozí léčba genovou terapií
- V současné době podstupují aferézní ošetření nebo poslední aferézové ošetření bylo do 8 týdnů od screeningu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Skupiny A, D: Placebo
Účastníci dostali jednorázovou dávku placeba odpovídající IONIS ANGPTL3-LRx subkutánně v den 1.
|
0,9% NaCl, voda, riboflavin
|
|
Experimentální: Skupiny A, D: IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Účastníci dostali jednu dávku IONIS ANGPTL3-LRx 20 miligramů (mg) subkutánně v den 1.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupiny A, D: IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg
Účastníci dostali jednu dávku IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg subkutánně v den 1.
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Skupiny B, C: Placebo
Účastníci dostali jednorázovou dávku placeba odpovídající IONIS ANGPTL3-LRx subkutánně v den 1.
|
0,9% NaCl, voda, riboflavin
|
|
Experimentální: Skupiny B, C: IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Účastníci dostali jednu dávku IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg subkutánně v den 1.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupiny B, C: IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg
Účastníci dostali jednu dávku IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg subkutánně v den 1.
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kohorty AA-DD: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající IONIS ANGPTL3-LRx subkutánně jednou týdně po dobu 6 týdnů.
|
0,9% NaCl, voda, riboflavin
|
|
Experimentální: Skupiny AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg
Účastníci dostávali IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg subkutánně jednou týdně po dobu 6 týdnů.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupiny AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Účastníci dostávali IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg subkutánně jednou týdně po dobu 6 týdnů.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupiny AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Účastníci dostávali IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg subkutánně jednou týdně po dobu 6 týdnů.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupiny AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg
Účastníci dostávali IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg subkutánně jednou týdně po dobu 6 týdnů.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost jedné a více dávek IONIS ANGPTL3-LRx (výskyt, závažnost a závislost na dávce nežádoucích účinků a změny laboratorních parametrů)
Časové okno: Až do dne 127
|
Bezpečnost a snášenlivost přípravku IONIS ANGPTL3-LRx bude hodnocena stanovením výskytu, závažnosti a závislosti na dávce nežádoucích účinků a změn laboratorních parametrů podle dávky.
Výsledky bezpečnosti u subjektů, kterým byl podáván IONIS ANGPTL3-LRx, budou porovnány s výsledky od subjektů, kterým bylo podáváno placebo.
|
Až do dne 127
|
|
Farmakokinetika po jedné a více dávkách IONIS ANGPTL3-LRx.
Časové okno: Až do dne 127
|
Plazmatická farmakokinetika (výsledky koncentrace-čas) IONIS ANGPTL3-LRx (nekonjugovaný a konjugovaný ASO) bude hodnocena po podání jedné a více dávek SC.
Bude také stanoveno množství IONIS ANGPTL3-LRx vyloučené močí ve vybraných 24hodinových intervalech.
|
Až do dne 127
|
|
Farmakodynamika IONIS ANGPTL3-LRx (změny hladin ANGPTL3 v séru)
Časové okno: Až do dne 127
|
Změny hladin sérového angiopoetinu podobného 3 (ANGPTL3) ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Až do dne 127
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakodynamické účinky IONIS ANGPTL3-LRx
Časové okno: Až do dne 127
|
Účinky IONIS ANGPTL3-LRx na změny plazmatického proteinu ANGPTL3 ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Až do dne 127
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
12. dubna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
26. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. března 2016
První zveřejněno (Odhad)
16. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ISIS 703802-CS1
- 2015-004003-23 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .