Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af IONIS ANGPTL3-LRx hos raske frivillige med forhøjede triglycerider og deltagere med familiær hyperkolesterolæmi

17. november 2020 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Et placebokontrolleret, dosis-eskaleringsstudie for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og multiple doser af ISIS 703802, rettet mod ANGPTL3, administreret subkutant til raske frivillige med forhøjede triglycerider og forsøgspersoner med familiært hyperkolesterol.

Formålet er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​IONIS ANGPTL3-LRx (ISIS 703802) givet til raske frivillige forsøgspersoner med forhøjede triglycerider og forsøgspersoner med familiær hyperkolesterolæmi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
48

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M9L 3A2
        • Clinical Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for alle kohorter:

  • Skal have givet skriftligt informeret samtykke og kunne overholde alle studiekrav
  • Mænd eller kvinder 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
  • Body Mass Index (BMI) ≤ 35,0 kg/m2
  • Hunnerne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile eller postmenopausale.
  • Mænd skal være kirurgisk sterile, afholdende eller bruge en acceptabel præventionsmetode

Kun inklusionskriterier for kohorter, A, D og AA til DD:

  • Fastende triglycerider (TG) ≥ 150 mg/dL ved screening
  • Fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) > 70 mg/dL ved screening

Kun inklusionskriterier for kohorter B og C:

  • Fastende TG 90 - 150 mg/dL ved screening
  • Fastende LDL-C > 70 mg/dL ved screening

Inklusionskriterier kun for kohorte EE:

  • Homozygot FH-diagnose og fastende LDL-C ≥ 190 mg/dL (4,9 mmol/L)

Inklusionskriterier kun for kohorte FF:

  • Heterozygot FH-diagnose og fastende LDL-C ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L)

Kun inklusionskriterier for kohorter EE og FF:

  • Maksimalt tolererede stabile LDL-C-sænkende midler (stabil i mindst 12 uger)
  • På stabil fedtfattig kost
  • Stabil vægt (± 4 kg) i ≥ 6 uger før screening

Ekskluderingskriterier for alle kohorter:

  • Kendt historie eller positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C (HCV) eller hepatitis B (HBV)
  • Behandling med et andet undersøgelseslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for en måned eller 5 halveringstider efter screening
  • Regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder efter screening
  • Brug af samtidig medicin, medmindre det er godkendt af Sponsor Medical Monitor
  • Kendt kontraindikation og/eller allergi over for heparin
  • Rygning > 10 cigaretter om dagen
  • Anses for uegnet til medtagelse af hovedefterforskeren

Eksklusionskriterier for kohorter EE og FF:

  • Myokardieinfarkt, perkutan transluminal koronar intervention eller koronar bypassoperation inden for 12 uger før screening eller cerebrovaskulær ulykke inden for 24 uger før screening. Deltagere med tilstrækkeligt behandlet stabil angina pectoris, ifølge Investigator vurdering, kan inkluderes
  • Kongestiv hjertesvigt defineret af NYHA Klasse III eller IV
  • Type 2 diabetes mellitus (T2DM) med HbA1c > 8,0 %
  • Forudgående behandling med genterapi
  • Modtager i øjeblikket aferesebehandlinger eller sidste aferesebehandling var inden for 8 uger efter screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Placebo komparator: Kohorter A, D: Placebo
Deltagerne modtog en enkeltdosis IONIS ANGPTL3-LRx-matchende placebo subkutant på dag 1.
Medicin: Placebo
0,9% NaCl, vand, riboflavin
Eksperimentel: Kohorter A, D: IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Deltagerne modtog en enkeltdosis IONIS ANGPTL3-LRx 20 milligram (mg) subkutant på dag 1.
Medicin: IONIS ANGPTL3-LRx
Andre navne:
  • ISIS 703802
Eksperimentel: Kohorter A, D: IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg
Deltagerne modtog en enkeltdosis IONIS ANGPTL3-LRx 120 mg subkutant på dag 1.
Medicin: IONIS ANGPTL3-LRx
Andre navne:
  • ISIS 703802
Placebo komparator: Kohorter B, C: Placebo
Deltagerne modtog en enkeltdosis IONIS ANGPTL3-LRx-matchende placebo subkutant på dag 1.
Medicin: Placebo
0,9% NaCl, vand, riboflavin
Eksperimentel: Kohorter B, C: IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Deltagerne modtog en enkeltdosis IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg subkutant på dag 1.
Medicin: IONIS ANGPTL3-LRx
Andre navne:
  • ISIS 703802
Eksperimentel: Kohorter B, C: IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg
Deltagerne modtog en enkeltdosis IONIS ANGPTL3-LRx 80 mg subkutant på dag 1.
Medicin: IONIS ANGPTL3-LRx
Andre navne:
  • ISIS 703802
Placebo komparator: Kohorter AA-DD: Placebo
Deltagerne modtog IONIS ANGPTL3-LRx-matchende placebo subkutant en gang om ugen i 6 uger.
Medicin: Placebo
0,9% NaCl, vand, riboflavin
Eksperimentel: Kohorter AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg
Deltagerne modtog IONIS ANGPTL3-LRx 10 mg subkutant én gang om ugen i 6 uger.
Medicin: IONIS ANGPTL3-LRx
Andre navne:
  • ISIS 703802
Eksperimentel: Kohorter AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg
Deltagerne modtog IONIS ANGPTL3-LRx 20 mg subkutant en gang om ugen i 6 uger.
Medicin: IONIS ANGPTL3-LRx
Andre navne:
  • ISIS 703802
Eksperimentel: Kohorter AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg
Deltagerne modtog IONIS ANGPTL3-LRx 40 mg subkutant én gang om ugen i 6 uger.
Medicin: IONIS ANGPTL3-LRx
Andre navne:
  • ISIS 703802
Eksperimentel: Kohorter AA-DD: IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg
Deltagerne modtog IONIS ANGPTL3-LRx 60 mg subkutant en gang om ugen i 6 uger.
Medicin: IONIS ANGPTL3-LRx
Andre navne:
  • ISIS 703802

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af enkelt- og multiple doser af IONIS ANGPTL3-LRx (hyppighed, sværhedsgrad og dosisforhold af negative virkninger og ændringer i laboratorieparametrene)
Tidsramme: Op til dag 127
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IONIS ANGPTL3-LRx vil blive vurderet ved at bestemme forekomsten, sværhedsgraden og dosisforholdet af bivirkninger og ændringer i laboratorieparametrene efter dosis. Sikkerhedsresultater hos forsøgspersoner doseret med IONIS ANGPTL3-LRx vil blive sammenlignet med resultater fra forsøgspersoner, der er doseret med placebo.
Op til dag 127
Farmakokinetik efter enkelt- og multiple doser af IONIS ANGPTL3-LRx.
Tidsramme: Op til dag 127
Plasmafarmakokinetikken (koncentration-tidsresultater) af IONIS ANGPTL3-LRx (ukonjugeret og konjugeret ASO) vil blive vurderet efter enkelt- og multiple-dosis SC-administration. Mængden af ​​IONIS ANGPTL3-LRx udskilt i urinen med udvalgte 24-timers intervaller vil også blive bestemt.
Op til dag 127
Farmakodynamik af IONIS ANGPTL3-LRx (Ændringer i serum ANGPTL3 niveauer)
Tidsramme: Op til dag 127
Ændringer i serum angiopoietin-lignende 3 (ANGPTL3) niveauer sammenlignet med baseline.
Op til dag 127

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamiske virkninger af IONIS ANGPTL3-LRx
Tidsramme: Op til dag 127
Virkninger af IONIS ANGPTL3-LRx på ændringer i ANGPTL3 plasmaprotein sammenlignet med baseline.
Op til dag 127

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Akcea Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
30. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
12. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
26. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
22. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. marts 2016

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. november 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ISIS 703802-CS1
  • 2015-004003-23 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger