Klinická studie durvalumabu (MEDI4736) jako terapie 1. linie u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB nebo IV (American Joint Committee on Cancer, 7. vydání; AJCC 7) nemalobuněčný karcinom plic.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
• Pacienti nesměli podstoupit žádnou předchozí terapii (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) pro léčbu NSCLC stadia IV.
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia.
• Stav výkonu ECOG 2.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Tkáň dostupná (archivovaná nebo čerstvá biopsie nádoru) pro test PD-L1.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm^3)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l (>100 000 na mm^3)
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN CL kreatininu v séru > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem, NEBO musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
• Účinky durvalumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože imunomodulační látky jsou potenciálně teratogenní, sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (2 metody účinné antikoncepce ze screeningu) ze screeningu, po dobu účasti ve studii a minimálně 90 dnů po poslední infuzi durvalumabu.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie; předchozího zápisu do tohoto studia.
• Účast na další klinické studii s hodnoceným přípravkem na rakovinu během posledních 12 měsíců.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu.
• Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů v přebytku prednisonu 10 mg/den nebo ekvivalentu.
• Senzitizující mutace v EGFR nebo přeuspořádání v ALK nebo ROS1.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako durvalumab.
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥ 470 ms.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů. Pacienti mohou užívat systémové kortikosteroidy za předpokladu, že dávka nepřesahuje 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent po dobu 1 týdne před podáním studovaného léku.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Primární imunodeficience v anamnéze.
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění.
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy.
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
• Subjekty s nekontrolovanými záchvaty.
• Těhotná žena; kojení by mělo být přerušeno.
• Radiační pneumonitida v anamnéze.