Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv nilotinibu na bezpečnost, biomarkery a klinické výsledky u mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby (AD)

26. června 2026 aktualizováno: R. Scott Turner, Georgetown University

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení dopadu nízkých dávek nilotinibu (Tasigna®) na bezpečnost, biomarkery a klinické výsledky u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou

Vyšetřovatelé předpokládají, že nilotinib bude bezpečný u jedinců s mírnou až středně těžkou AD. Konkrétně výzkumníci předpokládají, že nízké denní perorální dávky nilotinibu povedou k penetraci do CSF, inhibici CNS Abl a stabilizaci hladin celkového Tau a p-Tau231/181 a Abeta42/40 v CSF. Výzkumníci předpokládají, že nilotinib sníží mozkovou zátěž amyloidu pomocí amyloidní pozitronové emisní tomografie (PET). Výzkumníci také předpovídají, že nilotinib sníží markery buněčné smrti v CSF, včetně neuronově specifické enolázy (NSE) a S100B.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Výzkumníci navrhují novou léčebnou strategii, která zahrnuje inhibici Abl ke změně Abeta40/42, celkového Tau a p-Tau231/181 u subjektů s mírnou až středně těžkou demencí způsobenou AD. Předklinické studie výzkumníků ukazují, že nilotinib inhibuje mozkové Abl, snižuje Abeta a p-Tau, moduluje mozkové a periferní imunitní profily a ruší kognitivní pokles u modelů AD. Celkově vzato tato data podporují hypotézu, že nilotinib je životaschopným terapeutickým kandidátem – prostřednictvím inhibice Abl – u subjektů s AD. Na základě silných předklinických důkazů o účincích nilotinibu na neurodegenerativní patologie, včetně autofagické clearance neurotoxických proteinů, imunity a chování, výzkumníci provedli otevřenou pilotní klinickou studii u pokročilé (stádium 3-5) PD s demencí (PDD). a pacientů s demencí s Lewyho tělísky (LBD). Účastníci (N=12) byli randomizováni 1:1 k perorální dávce 150 mg a 300 mg nilotinibu jednou denně po dobu 6 měsíců. Vyšetřovatelé prokázali, že nilotinib proniká hematoencefalickou bariérou (BBB), v souladu s předklinickými údaji. Několik studií ukazuje, že Abeta42 je snížen a celkové Tau a p-Tau v CSF jsou zvýšené u PD a LBD. Údaje výzkumníků ukazují, že nilotinib ruší ztrátu CSF Abeta40/42 a významně snižuje (N=5, P<0,05) celkový Tau a p-Tau v CSF mezi výchozí hodnotou a 6měsíční léčbou. Tyto změny biomarkerů jsou konzistentní s kognitivním zlepšením (3,5-3,85 bodů) pomocí testu Mini-Mental Status Exam (MMSE) a škál pro výsledky v rozpoznávání Parkinsonovy nemoci (SCOPA-Cog) mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci. Tyto údaje jsou velmi přesvědčivé pro hodnocení účinků nilotinibu ve fázi II, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s mírnou až středně těžkou AD.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
37

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20057
        • Georgetown University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 50
  2. Plynně v angličtině
  3. Biomarker potvrdil AD s hladinou Abeta42 v CSF <600 ng/ml
  4. Schopný perorálně požívat léky
  5. Diagnóza mírné až středně těžké AD podle kritérií demence nastíněných McKhannem et al.
  6. Neuroimaging (MRI nebo CT) v souladu s diagnózou AD v posledním roce
  7. MMSE mezi 17 a 24 (včetně) při screeningu
  8. Upravené skóre Hachinski ≤ 4
  9. QTc interval 350-460 ms včetně
  10. Pečovatel/studijní partner doprovází účastníka na všechny návštěvy a má přímý kontakt s účastníkem > 2 dny/týden
  11. Písemný informovaný souhlas
  12. Schopnost a ochota splnit všechna studijní kritéria
  13. Pro studijní medikaci je k dispozici dohled
  14. Stabilní zdravotní stav po dobu 3 měsíců před screeningovou návštěvou
  15. Stabilní léky po dobu 4 týdnů před screeningovou návštěvou
  16. Schopnost dokončit základní hodnocení
  17. Minimálně 6 let vzdělání nebo pracovní anamnéza postačující k vyloučení mentální retardace
  18. Stabilní užívání inhibitorů cholinesterázy a memantinu (léky schválené FDA pro pacienty s pravděpodobnou AD), vitaminu E (až 400 IU denně), estrogenů, aspirinu (81–300 mg denně) a látek snižujících cholesterol po dobu 3 měsíců před screening je povolen.
  19. Klinické laboratorní hodnoty v normálních mezích nebo, pokud jsou abnormální, musí být zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné

Kritéria vyloučení:

  1. Demence bez AD, pravděpodobná AD s Downovým syndromem, mutace APP, PS-1 nebo PS-2 (známá familiární AD), LBD a frontotemporální demence (FTD)
  2. Anamnéza klinicky významné cévní mozkové příhody
  3. Současné důkazy nebo anamnéza v posledních dvou letech epilepsie, fokální mozkové léze, poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo kritéria DSM-IV pro jakoukoli závažnou psychiatrickou poruchu včetně psychózy, velké deprese, bipolární poruchy, zneužívání alkoholu nebo návykových látek
  4. Smyslové postižení, které by vylučovalo účast/spolupráci s protokolem
  5. Pacienti s hypokalémií, hypomagnezémií nebo syndromem dlouhého QTc.
  6. Souběžně užívané léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval (>461 ms) a kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně infarktu myokardu nebo srdečního selhání, anginy pectoris, arytmie
  7. Předepsané silné inhibitory CYP3A4 nebo anamnéza onemocnění jater nebo slinivky břišní
  8. Důkaz o jakékoli významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, který činí účastníka nevhodným pro podávání zkoušeného léku, včetně klinicky významných nebo nestabilních hematologických, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, endokrinních, metabolických, ledvinových nebo jiných systémových onemocnění nebo laboratorních abnormalit
  9. Aktivní neoplastické onemocnění, rakovina v anamnéze pět let před screeningem, včetně rakoviny prsu (anamnéza léčeného bazálního nebo skvamózního karcinomu kůže nebo stabilního karcinomu prostaty nejsou výjimkou)
  10. Těhotenství nebo možné těhotenství
  11. Kontraindikace LP: předchozí operace lumbosakrální páteře, těžké degenerativní onemocnění kloubu nebo deformita páteře, počet krevních destiček < 100 000, použití Coumadin/warfarin nebo anamnéza krvácivé poruchy
  12. Kontraindikace k MRI
  13. Důkaz více než 4 mikrokrvácení a/nebo hemosiderózy z nedávného (12 měsíců) a/nebo screeningové MRI.
  14. Nízká hladina B12 je vylučující, pokud kontrolní laboratoře (homocystein (HC) a kyselina methylmalonová (MMA)) neukážou, že není fyziologicky významná.
  15. Zařazen do jiné aktivní studie zkoumající experimentální lék nebo terapii AD
  16. HIV pozitivní

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Skupina 1 (placebo)
Z celkového počtu 42 účastníků s mírnou až středně závažnou AD (MMSE=17-24 včetně) a jejich studijních partnerů, kteří budou vybráni a randomizováni 1:1, bude 21 (dvacet jedna) přiděleno do skupiny 1 a dostane 1 kapsli placebo lék perorálně každý den po dobu prvních 6 měsíců následovaných 2 kapslemi jednou denně po dobu následujících 6 měsíců, pokaždé bez jídla, po celou dobu trvání studie po dobu 12 měsíců.
Lék: Placebo kapsle jednou denně ústy
1 kapsle placeba jednou denně po dobu 6 měsíců a následně 2 kapsle placeba po dobu dalších 6 měsíců
Ostatní jména:
  • Nilotinib u Alzheimerovy choroby
Aktivní komparátor: Skupina 2 (léčená)
Z celkového počtu 42 účastníků s mírnou až středně těžkou AD (MMSE=17-24 včetně) a jejich studijních partnerů, kteří budou vybráni a randomizováni 1:1, bude 21 (dvacet jedna) přiřazeno do skupiny 2 léčené 1 tobolkou (150 mg Nilotinib) jednou denně ústy po dobu prvních 6 měsíců s následným zvýšením dávky na 2 tobolky (300 mg nilotinibu) jednou denně ústy po dobu následujících 6 měsíců, pokaždé bez jídla, po celkovou dobu trvání studie 12 měsíců.
Lék: Tobolka(y) nilotinibu jednou denně ústy
1 tobolka nilotinibu 150 mg jednou denně po dobu 6 měsíců a následně 2 tobolky nilotinibu (150 mg každá tobolka = 300 mb celkem) po dobu následujících 6 měsíců
Ostatní jména:
  • Nilotinib u Alzheimerovy choroby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Safety Will be Measured by Number of Participants Experiencing the Occurrence of Adverse Events and/or Abnormal Laboratory Values
Časové okno: 12 months
Safety will be measured by assessing number of participants with abnormal laboratory values, as well as adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) deemed to be possibly, probably, or definitely related to the study drug.
12 months

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Časové okno: 12 months
To determine the Cmax (ng/ml), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Časové okno: 12 months
To determine the Tmax, we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Časové okno: 12 months
To determine the AUC (ng/ml*h) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Georgetown University

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Raymond S Turner, MD, PhD, Georgetown University
  • Ředitel studie: Charbel E Moussa, MBBS, PhD, Georgetown University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
23. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. června 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2016-0315

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení