Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af Nilotinib på sikkerhed, biomarkører og kliniske resultater ved mild til moderat Alzheimers sygdom (AD)

26. juni 2026 opdateret af: R. Scott Turner, Georgetown University

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​lave doser af Nilotinib (Tasigna®) på sikkerhed, biomarkører og kliniske resultater hos forsøgspersoner med mild til moderat Alzheimers sygdom

Efterforskerne antager, at Nilotinib vil være sikkert hos personer med mild til moderat AD. Specifikt antager forskere, at lave daglige orale doser af Nilotinib vil føre til CSF-penetration, CNS Abl-hæmning og stabilisering af CSF's totale Tau- og p-Tau231/181- og Abeta42/40-niveauer. Forskerne antager, at Nilotinib vil reducere hjernebelastningen af ​​amyloid ved hjælp af amyloid positron emission tomografi (PET). Forskerne forudsiger også, at Nilotinib vil reducere CSF-markører for celledød, herunder neuronspecifik enolase (NSE) og S100B.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne foreslår en ny behandlingsstrategi, der involverer Abl-hæmning for at ændre Abeta40/42, total Tau og p-Tau231/181 hos personer med mild til moderat demens på grund af AD. Efterforskernes prækliniske undersøgelser viser, at Nilotinib hæmmer hjernens Abl, sænker Abeta og p-Tau, modulerer hjernens og perifere immunprofiler og reverserer kognitivt fald i AD-modeller. Tilsammen understøtter disse data hypotesen om, at Nilotinib er en levedygtig terapeutisk kandidat - via Abl-hæmning - hos patienter med AD. Baseret på stærke prækliniske beviser om virkningerne af Nilotinib på neurodegenerative patologier, herunder autofagisk clearance af neurotoksiske proteiner, immunitet og adfærd, gennemførte efterforskerne et åbent klinisk pilotforsøg i avanceret (stadium 3-5) PD med demens (PDD) og Lewy Body Demens (LBD) patienter. Deltagerne (N=12) blev randomiseret 1:1 til én gang daglig oral dosis på 150 mg og 300 mg Nilotinib i 6 måneder. Efterforskerne viste, at Nilotinib trænger ind i blod-hjernebarrieren (BBB), i overensstemmelse med prækliniske data. Adskillige undersøgelser viser, at Abeta42 er nedsat, og CSF total Tau og p-Tau er øget i PD og LBD. Forskerdata viser, at Nilotinib reverserer tab af CSF Abeta40/42 og reducerer signifikant (N=5, P<0,05) CSF total Tau og p-Tau mellem baseline og 6 måneders behandling. Disse biomarkørændringer stemmer overens med kognitiv forbedring (3,5-3,85 point) ved brug af Mini-Mental Status Exam (MMSE) og Scales for Outcomes in Parkinsons Disease-Cognition (SCOPA-Cog) mellem baseline og 6 måneder. Disse data er meget overbevisende til at evaluere virkningerne af Nilotinib i et fase II, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med patienter med mild til moderat AD.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
37

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20057
        • Georgetown University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 50
  2. Flydende engelsk
  3. Biomarkør bekræftet AD med CSF-niveau af Abeta42 <600ng/mL
  4. I stand til at indtage oral medicin
  5. Diagnose af mild til moderat AD i henhold til demenskriterier skitseret af McKhann et al.
  6. Neuroimaging (MRI eller CT) i overensstemmelse med diagnosen AD inden for det seneste år
  7. MMSE mellem 17 og 24 (inklusive) ved screening
  8. Ændret Hachinski-score ≤ 4
  9. QTc-interval 350-460ms, inklusive
  10. Pårørende/studiepartner til at ledsage deltager til alle besøg og have direkte kontakt med deltager > 2 dage/uge
  11. Skriftligt informeret samtykke
  12. Evne og vilje til at overholde alle studiekriterier
  13. Supervision tilgængelig for undersøgelsesmedicin
  14. Stabile medicinske tilstande i 3 måneder før screeningsbesøg
  15. Stabil medicin i 4 uger før screeningsbesøg
  16. Kunne gennemføre baseline vurderinger
  17. Minimum 6 års uddannelse eller arbejdshistorie tilstrækkelig til at udelukke mental retardering
  18. Stabil brug af cholinesterasehæmmere og memantin (amerikansk FDA-godkendt medicin til patienter med sandsynlig AD), vitamin E (op til 400 IE dagligt), østrogener, aspirin (81-300 mg dagligt) og kolesterolsænkende midler i 3 måneder før screening er tilladt.
  19. Kliniske laboratorieværdier inden for normale grænser eller, hvis unormale, skal vurderes at være klinisk ubetydelige af investigator

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-AD demens, sandsynlig AD med Downs syndrom, APP, PS-1 eller PS-2 mutationer (kendt familiær AD), LBD og Fronto-temporal demens (FTD)
  2. Anamnese med klinisk signifikant slagtilfælde
  3. Aktuelle beviser eller historie inden for de seneste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med tab af bevidsthed eller DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse, alkohol- eller stofmisbrug
  4. Sensorisk svækkelse, der ville udelukke deltagelse/samarbejde med protokollen
  5. Patienter med hypokaliæmi, hypomagnesæmi eller langt QTc-syndrom.
  6. Samtidig medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet (>461ms) og historie med hjertekarsygdomme, inklusive myokardieinfarkt eller hjertesvigt, angina, arytmi
  7. Foreskrevet stærke CYP3A4-hæmmere eller en anamnese med lever- eller bugspytkirtelsygdom
  8. Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel, herunder klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, nyre- eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet
  9. Aktiv neoplastisk sygdom, kræfthistorie fem år før screening, inklusive brystkræft (historie om behandlet basal- eller pladehudkræft eller stabil prostatacancer er ikke udelukkende)
  10. Graviditet eller eventuel graviditet
  11. Kontraindikationer til LP: tidligere lumbosakral rygsøjleoperation, svær degenerativ ledsygdom eller deformitet af rygsøjlen, blodplader < 100.000, brug af Coumadin/warfarin eller en blødningssygdom i anamnesen
  12. Kontraindikation til MR
  13. Evidens for mere end 4 mikroblødninger og/eller hæmosiderose efter en nylig (12 måneder) og/eller screening MRI.
  14. Et lavt B12 er ekskluderende, medmindre opfølgningslaboratorier (homocystein (HC) og methylmalonsyre (MMA)) indikerer, at det ikke er fysiologisk signifikant.
  15. Tilmeldt et andet aktivt forsøg, der undersøger et eksperimentelt lægemiddel eller terapi for AD
  16. HIV-positiv

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Placebo komparator: Gruppe 1 (placebo)
Ud af i alt 42 deltagere med mild til moderat AD (MMSE=17-24 inklusive) og deres studiepartnere, som vil blive rekrutteret og 1:1 randomiseret, vil 21 (enogtyve) blive tildelt gruppe 1 og givet 1 kapsel af en placebo lægemiddel gennem munden hver dag i de første 6 måneder efterfulgt af 2 kapsler en gang dagligt i de efterfølgende 6 måneder, hver gang taget uden et måltid, i hele undersøgelsens varighed i 12 måneder.
Medicin: Placebokapsel(r) én gang om dagen gennem munden
1 kapsel placebo én gang dagligt i 6 måneder efterfulgt af 2 kapsler placebo i yderligere 6 måneder
Andre navne:
  • Nilotinib ved Alzheimers sygdom
Aktiv komparator: Gruppe 2 (behandlet)
Ud af i alt 42 deltagere med mild til moderat AD (MMSE=17-24 inklusive) og deres studiepartnere, der vil blive rekrutteret og 1:1 randomiseret, vil 21 (enogtyve) blive tildelt gruppe 2 behandlet med 1 kapsel (150 mg) Nilotinib) én gang dagligt gennem munden i de første 6 måneder efterfulgt af dosiseskalering til 2 kapsler (300 mg Nilotinib) én gang dagligt gennem munden i de efterfølgende 6 måneder, hver gang det tages uden et måltid, i den samlede undersøgelsesvarighed på 12 måneder.
Medicin: Nilotinib kapsel(r) én gang om dagen gennem munden
1 kapsel Nilotinib 150 mg én gang dagligt i 6 måneder efterfulgt af 2 kapsler Nilotinib (150 mg hver kapsel = 300 mb i alt) i de efterfølgende 6 måneder
Andre navne:
  • Nilotinib ved Alzheimers sygdom

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Safety Will be Measured by Number of Participants Experiencing the Occurrence of Adverse Events and/or Abnormal Laboratory Values
Tidsramme: 12 months
Safety will be measured by assessing number of participants with abnormal laboratory values, as well as adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) deemed to be possibly, probably, or definitely related to the study drug.
12 months

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Tidsramme: 12 months
To determine the Cmax (ng/ml), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Tidsramme: 12 months
To determine the Tmax, we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Tidsramme: 12 months
To determine the AUC (ng/ml*h) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Georgetown University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Raymond S Turner, MD, PhD, Georgetown University
  • Studieleder: Charbel E Moussa, MBBS, PhD, Georgetown University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
21. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. juni 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2016-0315

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger