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Impatto di nilotinib su sicurezza, biomarcatori ed esiti clinici nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata (AD)

26 giugno 2026 aggiornato da: R. Scott Turner, Georgetown University

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'impatto di basse dosi di nilotinib (Tasigna®) su sicurezza, biomarcatori e risultati clinici in soggetti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata

I ricercatori ipotizzano che Nilotinib sarà sicuro nei soggetti con AD da lieve a moderato. In particolare, i ricercatori ipotizzano che basse dosi orali giornaliere di nilotinib porteranno alla penetrazione del liquido cerebrospinale, all'inibizione di Abl nel sistema nervoso centrale e alla stabilizzazione dei livelli totali di Tau e p-Tau231/181 e Abeta42/40 nel liquido cerebrospinale. I ricercatori ipotizzano che Nilotinib ridurrà il carico cerebrale di amiloide utilizzando la tomografia a emissione di positroni dell'amiloide (PET). I ricercatori prevedono anche che Nilotinib ridurrà i marcatori CSF della morte cellulare, tra cui l'enolasi neuronale specifica (NSE) e S100B.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

I ricercatori propongono una nuova strategia di trattamento che coinvolge l'inibizione di Abl per alterare Abeta40/42, Tau totale e p-Tau231/181 in soggetti con demenza da lieve a moderata dovuta a AD. Gli studi preclinici dei ricercatori mostrano che il nilotinib inibisce l'Abl cerebrale, diminuisce l'Abeta e la p-Tau, modula i profili immunitari cerebrali e periferici e inverte il declino cognitivo nei modelli AD. Presi insieme, questi dati supportano l'ipotesi che nilotinib sia un valido candidato terapeutico - tramite l'inibizione di Abl - nei soggetti con AD. Sulla base di solide prove precliniche sugli effetti di Nilotinib sulle patologie neurodegenerative, tra cui la clearance autofagica delle proteine ​​neurotossiche, l'immunità e il comportamento, i ricercatori hanno condotto uno studio clinico pilota in aperto sul PD avanzato (fase 3-5) con demenza (PDD) e pazienti affetti da demenza a corpi di Lewy (LBD). I partecipanti (N=12) sono stati randomizzati 1:1 a una dose orale giornaliera di 150 mg e 300 mg di nilotinib per 6 mesi. I ricercatori hanno dimostrato che nilotinib penetra la barriera ematoencefalica (BBB), in accordo con i dati preclinici. Diversi studi mostrano che l'Abeta42 è diminuito e che la Tau e la p-Tau totali nel liquido cerebrospinale sono aumentate in PD e LBD. I dati degli sperimentatori mostrano che nilotinib inverte la perdita di Abeta40/42 nel LCR e riduce significativamente (N=5, P<0,05) la Tau totale e la p-Tau nel LCR tra il basale e 6 mesi di trattamento. Questi cambiamenti dei biomarcatori sono coerenti con il miglioramento cognitivo (3,5-3,85 punti) utilizzando il Mini-Mental Status Exam (MMSE) e le Scales for Outcomes in Parkinson's Disease-Cognition (SCOPA-Cog) tra il basale e 6 mesi. Questi dati sono molto convincenti per valutare gli effetti di Nilotinib in uno studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con AD da lieve a moderata.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
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Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Georgetown University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 50 anni
  2. Fluente in inglese
  3. Il biomarcatore ha confermato AD con livello CSF ​​di Abeta42 <600 ng/mL
  4. In grado di ingerire farmaci per via orale
  5. Diagnosi di AD da lieve a moderata secondo i criteri di demenza delineati da McKhann et al.
  6. Neuroimaging (MRI o CT) coerente con la diagnosi di AD nell'ultimo anno
  7. MMSE tra 17 e 24 (inclusi) allo screening
  8. Punteggio Hachinski modificato ≤ 4
  9. Intervallo QTc 350-460 ms, inclusi
  10. Caregiver/compagno di studio per accompagnare il partecipante a tutte le visite e avere un contatto diretto con il partecipante > 2 giorni/settimana
  11. Consenso informato scritto
  12. Capacità e disponibilità a rispettare tutti i criteri di studio
  13. Supervisione disponibile per i farmaci in studio
  14. Condizioni mediche stabili per 3 mesi prima della visita di screening
  15. Farmaci stabili per 4 settimane prima della visita di screening
  16. In grado di completare le valutazioni di base
  17. Almeno 6 anni di istruzione o una storia lavorativa sufficiente per escludere il ritardo mentale
  18. Uso stabile di inibitori della colinesterasi e memantina (farmaci approvati dalla FDA statunitense per pazienti con probabile AD), vitamina E (fino a 400 UI al giorno), estrogeni, aspirina (81-300 mg al giorno) e agenti per abbassare il colesterolo nei 3 mesi precedenti lo screening è consentito.
  19. I valori clinici di laboratorio entro i limiti normali o, se anormali, devono essere giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

  1. Demenza non AD, probabile AD con sindrome di Down, mutazioni APP, PS-1 o PS-2 (AD familiare nota), LBD e demenza fronto-temporale (FTD)
  2. Storia di ictus clinicamente significativo
  3. Prove attuali o storia negli ultimi due anni di epilessia, lesione cerebrale focale, trauma cranico con perdita di coscienza o criteri DSM-IV per qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore tra cui psicosi, depressione maggiore, disturbo bipolare, abuso di alcol o sostanze
  4. Compromissione sensoriale che precluderebbe la partecipazione/cooperazione con il protocollo
  5. Pazienti con ipokaliemia, ipomagnesiemia o sindrome del QTc lungo.
  6. Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QTc (>461ms) e storia di malattie cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio o insufficienza cardiaca, angina, aritmia
  7. Forti inibitori del CYP3A4 prescritti o anamnesi di malattia epatica o pancreatica
  8. Evidenza di qualsiasi disturbo clinico significativo o riscontro di laboratorio che renda il partecipante non idoneo a ricevere un farmaco sperimentale, incluse malattie ematologiche, epatiche, cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrine, metaboliche, renali o altre malattie sistemiche clinicamente significative o instabili o anomalie di laboratorio
  9. Malattia neoplastica attiva, storia di cancro cinque anni prima dello screening, incluso il cancro al seno (storia di cancro della pelle basale o squamoso trattato o cancro alla prostata stabile non sono esclusi)
  10. Gravidanza o possibile gravidanza
  11. Controindicazioni alla LP: precedente intervento chirurgico alla colonna vertebrale lombosacrale, grave malattia degenerativa delle articolazioni o deformità della colonna vertebrale, piastrine <100.000, uso di Coumadin/warfarin o storia di un disturbo della coagulazione
  12. Controindicazione alla risonanza magnetica
  13. Evidenza di più di 4 microemorragie e/o emosiderosi da una risonanza magnetica recente (12 mesi) e/o di screening.
  14. Un livello basso di B12 è esclusivo, a meno che i laboratori di follow-up (omocisteina (HC) e acido metilmalonico (MMA)) indichino che non è fisiologicamente significativo.
  15. Arruolato in un altro studio attivo che studia un farmaco sperimentale o una terapia per l'AD
  16. HIV positivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Comparatore placebo: Gruppo 1 (placebo)
Su 42 partecipanti totali con AD da lieve a moderata (MMSE=17-24 inclusi) e i loro partner di studio che saranno reclutati e randomizzati 1:1, 21 (ventuno) saranno assegnati al gruppo 1 e riceveranno 1 capsula di farmaco placebo per via orale ogni giorno per i primi 6 mesi seguito da 2 capsule una volta al giorno per i successivi 6 mesi, ogni volta assunto senza pasto, per la durata totale dello studio per 12 mesi.
Droga: Capsule di placebo una volta al giorno per via orale
1 capsula di Placebo una volta al giorno per 6 mesi seguita da 2 capsule di Placebo per altri 6 mesi
Altri nomi:
  • Nilotinib nella malattia di Alzheimer
Comparatore attivo: Gruppo 2 (trattato)
Su 42 partecipanti totali con AD da lieve a moderata (MMSE=17-24 inclusi) e i loro partner di studio che saranno reclutati e randomizzati 1:1, 21 (ventuno) saranno assegnati al gruppo 2 trattati con 1 capsula (150 mg Nilotinib) una volta al giorno per via orale per i primi 6 mesi, seguito da aumento della dose a 2 capsule (300 mg di Nilotinib) una volta al giorno per via orale per i successivi 6 mesi, ogni volta assunto senza pasto, per la durata totale dello studio di 12 mesi.
Droga: Capsule di nilotinib una volta al giorno per via orale
1 capsula di Nilotinib 150 mg una volta al giorno per 6 mesi seguita da 2 capsule di Nilotinib (150 mg ciascuna capsula = 300 mb totali) per i successivi 6 mesi
Altri nomi:
  • Nilotinib nella malattia di Alzheimer

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Safety Will be Measured by Number of Participants Experiencing the Occurrence of Adverse Events and/or Abnormal Laboratory Values
Lasso di tempo: 12 months
Safety will be measured by assessing number of participants with abnormal laboratory values, as well as adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) deemed to be possibly, probably, or definitely related to the study drug.
12 months

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Lasso di tempo: 12 months
To determine the Cmax (ng/ml), we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Lasso di tempo: 12 months
To determine the Tmax, we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months
Pharmacokinetics of Nilotinib in Individuals With Alzheimer's Disease
Lasso di tempo: 12 months
To determine the AUC (ng/ml*h) , we will measure Bosutinib in both the CSF and Plasma and perform population pharmacokinetics using Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS)
12 months

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Georgetown University

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Raymond S Turner, MD, PhD, Georgetown University
  • Direttore dello studio: Charbel E Moussa, MBBS, PhD, Georgetown University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
21 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
27 ottobre 2016

Primo Inserito (Stimato)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
28 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
23 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
26 giugno 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2016-0315

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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