Farmakokinetika, farmakodynamika a bezpečnost Moss-agalaktosidázy A u pacientů s Fabryho chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s Fabryho chorobou prokázanou nedostatečnou aktivitou α-galaktosidázy A (α-Gal A) nebo mutací genu α-Gal A (ta je povinná u žen);
• Léčba dosud neléčených pacientů s Fabryho chorobou nebo pacientů s Fabryho chorobou, kteří přerušili jakoukoli enzymatickou substituční terapii Fabryho choroby z osobních důvodů po dobu 3 měsíců před vstupem do studie;
• Pacienti ženy a muži mezi 18
• Alespoň jeden z klinických projevů Fabryho choroby včetně neuropatické bolesti, angiokeratomu, rohovky verticillata, kardiomyopatie, hypo- nebo anhydrózy, bolesti břicha, průjmu, sérového kreatininu >1,0 mg/dl nebo proteinurie >300 mg/24 hodin;
• Lyso-Gb3 koncentrace v plazmě nad horní hranicí normálu;
• Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku souhlasí s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce (např. kondomy, sexuální abstinence, vasektomie), nezahrnující rytmickou metodu po dobu 30 dnů po podání studovaného léku;
• Pacientky ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (míra selhání menší než 1 % ročně při důsledném a správném používání [např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní antikoncepční tělíska, sexuální abstinence nebo partner s vazektomií]). Metoda kontroly porodnosti musí být aplikována alespoň jeden měsíční cyklus před prvním podáním studovaného léčiva a 30 dní po podání studovaného léčiva.
• Pacient je ochoten a schopen (podle názoru zkoušejícího) porozumět postupům a hodnocením studie a dodržovat je;
• Pacient musí být ochoten a právně schopen dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Léčba jakoukoli enzymatickou substituční terapií Fabryho choroby během 3 měsíců před vstupem do studie;
• pacientů s Fabryho chorobou, kteří přerušili jakoukoli enzymatickou substituční terapii pro Fabryho chorobu z důvodu nesnášenlivosti;
• Pacient je při screeningu pozitivní na anti-alfa-Gal A imunoglobulin G (IgG);
• Účast na jakékoli jiné klinické studii se zdravotnickým prostředkem nebo hodnoceným léčivým přípravkem souběžně nebo do 3 měsíců před zahájením studie;
• Pacient je v současné době na dialýze, očekává se, že během studie zahájí dialýzu, podstoupil transplantaci ledviny nebo je na čekací listině na transplantaci ledviny;
• Pacient není schopen dodržovat protokol (např. klinicky relevantní zdravotní stav, který ztěžuje implementaci protokolu, je nestabilní sociální situace nebo je jinak nepravděpodobné, že studii dokončí) nebo je podle názoru zkoušejícího jinak nevhodný pro studii;
• Známý virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B a/nebo infekce hepatitidy C;
• Známé alergie nebo nesnášenlivost enzymové substituční terapie;
• Hypersenzitivita (jako anafylaktická reakce) na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Moss-aGal;
• Současné podávání moss-aGal s chlorochinem, amiodaronem, benoquinem nebo gentamicinem;
• Kojící a těhotné ženy;
• Pacienti s poruchou funkce jater;
• Ženy se známkami srdeční fibrózy zjistitelnými echokardiografií;
• Jiná závažná onemocnění nesouvisející s Fabryho chorobou;
• Malignity během posledních 5 let;
• jaterní transaminázy >=3krát nad horní hranicí normálu;
• Zneužívání alkoholu a/nebo drog;
• Hmotnost >100 kg;
• Zaměstnanci zadavatele nebo pacienti, kteří jsou zaměstnanci nebo příbuznými zkoušejícího.