Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Sicherheit von Moss-a-Galactosidase A bei Patienten mit Morbus Fabry

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Morbus Fabry, die durch eine mangelhafte Aktivität der α-Galactosidase A (α-Gal A) oder eine Mutation des α-Gal A-Gens nachgewiesen werden (letztere ist bei Frauen obligatorisch);
• Behandlungsnaive Fabry-Patienten oder Fabry-Patienten, die eine Enzymersatztherapie für Morbus Fabry aus persönlichen Gründen für 3 Monate vor Studieneintritt pausiert haben;
• Weibliche und männliche Patienten zwischen 18 und
• Mindestens eine der klinischen Manifestationen von Morbus Fabry, einschließlich neuropathischer Schmerzen, Angiokeratom, Cornea verticillata, Kardiomyopathie, Hypo- oder Anhydrose, Bauchschmerzen, Durchfall, Serumkreatinin > 1,0 mg/dl oder Proteinurie > 300 mg/24 Stunden;
• Lyso-Gb3-Konzentrationen im Plasma über der Obergrenze des Normalwerts;
• Männliche Patienten mit einer gebärfähigen Partnerin verpflichten sich, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (z. Kondome, sexuelle Abstinenz, Vasektomie), ohne die Rhythmusmethode für 30 Tage nach Verabreichung der Studienmedikation;
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung [z. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige intrauterine Verhütungsmittel, sexuelle Abstinenz oder ein vasektomierter Partner]). Die Verhütungsmethode muss für mindestens einen Monatszyklus vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation und 30 Tage nach Verabreichung der Studienmedikation angewendet worden sein.
• Der Patient ist willens und in der Lage (nach Meinung des Prüfarztes), die Verfahren und Auswertungen der Studie zu verstehen und einzuhalten;
• Der Patient muss bereit und rechtlich in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einer Enzymersatztherapie bei Morbus Fabry innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt;
• Fabry-Patienten, die eine Enzymersatztherapie für Morbus Fabry aufgrund von Unverträglichkeit pausiert haben;
• Der Patient ist beim Screening positiv für Anti-Alpha-Gal-A-Immunglobulin G (IgG);
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Medizinprodukt oder Prüfpräparat gleichzeitig oder innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn;
• Der Patient befindet sich derzeit in der Dialyse, wird voraussichtlich während der Studie mit der Dialyse beginnen, hat eine Nierentransplantation erhalten oder steht auf der Warteliste für eine Nierentransplantation;
• Der Patient ist nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten (z. klinisch relevanter medizinischer Zustand, der die Durchführung des Protokolls erschwert, instabile soziale Situation oder aus anderen Gründen unwahrscheinlich, dass die Studie abgeschlossen wird) oder nach Ansicht des Prüfarztes anderweitig für die Studie ungeeignet ist;
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-C-Infektion;
• Bekannte Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber einer Enzymersatztherapie;
• Überempfindlichkeit (wie anaphylaktische Reaktion) gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Moos-aGal;
• Gleichzeitige Verabreichung von Moos-aGal mit Chloroquin, Amiodaron, Benoquin oder Gentamicin;
• Stillende und schwangere Frauen;
• Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion;
• Frauen mit echokardiographisch nachweisbaren Anzeichen einer Herzfibrose;
• Andere schwere Erkrankungen, die nicht mit der Fabry-Krankheit zusammenhängen;
• Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre;
• Lebertransaminasen >=3-mal über der Obergrenze des Normalwerts;
• Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch;
• Gewicht >100 kg;
• Mitarbeiter des Sponsors oder Patienten, die Mitarbeiter oder Angehörige des Prüfarztes sind.