Farmacocinetica, farmacodinamica e sicurezza della muschio-agalattosidasi A nei pazienti con malattia di Fabry

Criterio di inclusione:

• Pazienti con malattia di Fabry evidenziata da un'attività carente dell'α-galattosidasi A (α-Gal A) o da una mutazione del gene α-Gal A (quest'ultima è obbligatoria nelle donne);
• Pazienti Fabry naïve al trattamento o pazienti Fabry che hanno sospeso qualsiasi terapia enzimatica sostitutiva per la malattia di Fabry per motivi personali per 3 mesi prima dell'ingresso nello studio;
• Pazienti di sesso femminile e maschile tra i 18 e
• Almeno una delle manifestazioni cliniche della malattia di Fabry, inclusi dolore neuropatico, angiocheratoma, cornea verticillata, cardiomiopatia, ipo o anidrosi, dolore addominale, diarrea, creatinina sierica >1,0 mg/dL o proteinuria >300 mg/24 ore;
• Concentrazioni di Lyso-Gb3 nel plasma al di sopra del limite superiore della norma;
• I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. preservativi, astinenza sessuale, vasectomia), escluso il metodo del ritmo per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio;
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono applicare un metodo contraccettivo altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto [ad es. protesi, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini, astinenza sessuale o un partner vasectomizzato]). Il metodo di controllo delle nascite deve essere stato applicato per almeno un ciclo mensile prima della prima somministrazione del farmaco in studio e 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
• Il paziente è disposto e in grado (secondo l'opinione dello sperimentatore) di comprendere e rispettare le procedure e le valutazioni dello studio;
• Il paziente deve essere disposto e legalmente in grado di fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con qualsiasi terapia enzimatica sostitutiva per la malattia di Fabry entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio;
• pazienti di Fabry che hanno sospeso qualsiasi terapia enzimatica sostitutiva per la malattia di Fabry a causa di intollerabilità;
• Il paziente è positivo per l'immunoglobulina G anti-alfa-Gal A (IgG) allo screening;
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico con un dispositivo medico o un medicinale sperimentale contemporaneamente o entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio;
• Il paziente è attualmente in dialisi, dovrebbe iniziare la dialisi durante lo studio, ha ricevuto un trapianto di rene o è in lista d'attesa per il trapianto di rene;
• Il paziente non è in grado di rispettare il protocollo (ad es. condizione medica clinica rilevante che rende difficile l'attuazione del protocollo, situazione sociale instabile o altrimenti improbabile per completare lo studio) o è, a parere dello sperimentatore, altrimenti inadatto allo studio;
• Virus dell'immunodeficienza umana nota, antigene di superficie dell'epatite B e/o infezione da epatite C;
• Allergie o intolleranze note alla terapia enzimatica sostitutiva;
• Ipersensibilità (come reazione anafilattica) al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di moss-aGal;
• Co-somministrazione di moss-aGal con clorochina, amiodarone, benoquin o gentamicina;
• Donne che allattano e incinte;
• Pazienti con insufficienza epatica;
• Donne con segni di fibrosi cardiaca rilevabili mediante ecocardiografia;
• Altre malattie gravi non correlate alla malattia di Fabry;
• Tumori maligni negli ultimi 5 anni;
• Transaminasi epatiche >=3 volte al di sopra del limite superiore della norma;
• Abuso di alcol e/o droghe;
• Peso >100kg;
• Dipendenti dello sponsor o pazienti che sono dipendenti o parenti dello sperimentatore.