Zabezpečený přístup k nivolumabu pro dospělé pacienty s vybranými vzácnými typy rakoviny (AcSé)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informační list pacienta a písemný informovaný souhlas.

2. Histologicky potvrzená diagnóza patologie odpovídající jednomu z následujících vybraných typů rakoviny:

   • Nejasné renální karcinomy: papilární renální karcinom (pRCC, typ I, typ II a neklasifikovaný pRCC), chromofobní RCC (ChRCC), renální medulární karcinom (RMC), sběrný kanál/karcinom Belliniho kanálku (CDC) , mikroftalmie-asociovaný transkripční (MiT) rodinný translokační renální karcinom (tRCC), renální buněčný karcinom s prominentní sarkomatoidní komponentou (sarcRCC).Z 51. pacienta zařazeného do této kohorty bude vybrán pouze následující histologický typ: sběrný kanál/ karcinom Belliniho vývodu (CDC).
   • Vzácné nádory hlavy a krku: nádory hlavních a přídatných slinných žláz, nádory obličejové tkáně.
   • Vzácné kožní karcinomy: adnexální karcinomy, bazaliom rezistentní na vismodegib. Z 51. pacienta zařazeného do této kohorty bude vybrán pouze následující histologický typ: Bazaliom.
   • Nekolorektální karcinomy s mikrosatelitní nestabilitou stanovenou lokálně imunohistochemií nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
   • Spinocelulární karcinom penisu.
   • Jakákoli rakovina bez MSI s mutací exonukleázové domény POLE (somatickou nebo zárodečnou) v hotspotech (kodony 286, 411, 424 a 459) nebo jiné zárodečné nebo somatické varianty s vysokou pravděpodobností patogeneze podle hodnocení in silico ad hoc biologií INCa skupina.
3. Metastatické onemocnění nebo neresekabilní lokálně pokročilá malignita, která je rezistentní nebo refrakterní na standardní léčbu nebo pro kterou standardní léčba neexistuje nebo ji zkoušející nepovažuje za vhodnou.
4. Věk ≥18 let.
5. Měřitelné onemocnění podle pokynů RECIST v1.1 pro solidní nádory.

6. Schopný poskytnout formalín fixovaný/parafín zalitý (FFPE) bioptický vzorek metastatického místa nebo primitivní nádorové tkáně.

   Poznámka: Pacienti, pro které není k dispozici vhodný archivovaný bioptický materiál, musí být ochotni podstoupit biopsii nádorové léze před vstupem do studie, pokud to není z lékařského hlediska kontraindikováno (např. nepřístupné místo nebo obavy o bezpečnost pacientů).

7. Pacienti musí mít povinný interval bez léčby alespoň 21 dní po předchozí systémové protinádorové léčbě.
8. Pacienti, kteří podstoupili předchozí systémovou protinádorovou léčbu a/nebo radioterapii, by se měli zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou na úroveň ≤ 1. stupně (podle kritérií NCI-CTCAE, v 4.0) s výjimkou alopecie 2. stupně.
9. Adekvátní hematologická funkce (absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/l, krevní destičky ≥100 x10⁹/l, hemoglobin (Hb) ≥9 g/l) naměřená do 14 dnů od zahájení léčby.
10. Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu ≥50 ml/min při použití glomerulární filtrace (MDRD) nebo metody CKI EPI) měřená do 14 dnů od zahájení léčby.
11. Přiměřená funkce jater (sérový bilirubin ≤ 1,5 x referenční horní hranice normy (ULN), pokud není způsobena Gilbertovým syndromem; aspartátaminotransferáza (ASAT) a alaninaminotransferáza (ALAT) ≤ 2,5 x ULN) naměřená do 14 dnů od zahájení léčby. U pacientů s prokázanými jaterními metastázami je přijatelná AST/ALAT ≤ 5 x ULN.
12. Přísně normální hladiny vápníku a hořčíku v krvi, naměřené do 14 dnů od zahájení léčby.
13. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
14. Odhadovaná délka života ≥90 dní.
15. Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo partner s vazektomií pro zúčastněné ženy; kondomy pro zúčastněné muže) nebo praktikujte úplnou abstinenci, počínaje 14 dny před prvním podáním hodnoceného přípravku (IP), během léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání IP u pacientek a 7 měsíců po posledním podání IP pro pacienty mužského pohlaví.
16. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před prvním podáním IP. Pokud jsou výsledky testu moči pozitivní nebo nemohou být potvrzeny jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
17. Kojící ženy by měly přerušit kojení před prvním podáním IP a nejméně 90 dnů po posledním podání IP.
18. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba protilátkou anti-PD1 nebo anti-PD-L1
2. Způsobilé a ochotné účastnit se klinické studie alternativní protinádorové terapie zaměřené na jejich onemocnění, která je otevřená k narůstání ve Francii.
3. Souběžná léčba steroidy v dávce vyšší než prednison 10 mg/den nebo ekvivalent.
4. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
5. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
6. Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli terapii monoklonálními protilátkami v anamnéze
7. Radioterapie (kromě mozku a končetin) do 21 dnů před prvním podáním IP.
8. Léčba jinými hodnocenými léky nebo účast v jiné klinické studii během 21 dnů před prvním podáním IP nebo současně se studií.
9. Má známé symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
10. Má známou karcinomatózní meningitidu nebo anamnézu leptomeningeálního onemocnění.
11. Sérový kreatinin >1,5 x ULN nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) <50 ml/min.
12. Jiné malignity za posledních 5 let, jiné než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
13. Aktivní závažné infekce, zejména vyžadují-li systémovou antibiotickou nebo antimikrobiální léčbu.
14. Aktivní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C a/nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) nebo známá anamnéza aktivního bacilu tuberkulózy.
15. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní léčby. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny a jsou povoleny.
16. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
17. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.
18. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast na hodnocení nebo která by ohrozila dodržování protokolu.