Sikret tilgang til Nivolumab for voksne pasienter med utvalgte sjeldne krefttyper (AcSé)

Inklusjonskriterier:

1. Pasientinformasjonsblad og skriftlig informert samtykke undertegnet.

2. Histologisk bekreftet diagnose av en patologi som tilsvarer en av følgende utvalgte krefttyper:

   • Ikke-klarcelle nyrecellekarsinomer: papillær nyrecellekarsinom (pRCC, type I, type II og ikke-klassifisert pRCC), kromofobe RCC (ChRCC), nyremargkarsinom (RMC), samlingskanal/Bellini-kanalkarsinom (CDC) , mikroftalmiassosiert transkripsjon (MiT) familietranslokasjonsnyrecellekarsinom (tRCC), nyrecellekarsinom med en fremtredende sarcomatoid komponent (sarcRCC). Fra den 51. pasienten inkludert i denne kohorten vil kun følgende histologiske type bli valgt: samlekanal/ Bellini-kanalkarsinom (CDC).
   • Sjeldne hode- og halskreft: hoved- og tilleggssvulster i spyttkjertel, svulster i ansiktsvev.
   • Sjeldne hudkreftformer: adnexal karsinom, basalcellekarsinom resistent mot vismodegib. Fra den 51. pasienten inkludert i denne kohorten vil kun følgende histologiske type bli valgt: Basalcellekarsinom.
   • Ikke-kolorektal kreft med mikrosatellitt-ustabilitet bestemt lokalt av immunhistokjemi eller polymerasekjedereaksjon (PCR)
   • Plateepitelkarsinom i penis.
   • Enhver ikke-MSI-høy kreft med POLE-eksonukleasisk domenemutasjon (somatisk eller kimlinje) i hotspots (kodon 286, 411, 424 og 459) eller andre kimlinje- eller somatiske varianter med høy sannsynlighet for patogenese i henhold til silicovurdering av INCa ad hoc-biologi gruppe.
3. Metastatisk sykdom eller ikke-opererbar lokalt avansert malignitet som er resistent eller motstandsdyktig mot standardbehandling eller som standardbehandling ikke eksisterer for eller som ikke anses som passende av etterforskeren.
4. Alder ≥18 år gammel.
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer for solide svulster.

6. I stand til å gi en formalinfiksert/parafininnstøpt (FFPE) biopsiprøve av et metastatisk sted eller primitivt tumorvev.

   Merk: Pasienter for hvilke egnet arkivert biopsimateriale ikke er tilgjengelig, må være villige til å gjennomgå en biopsi av en tumorlesjon før studiestart, med mindre dette er medisinsk kontraindisert (f.eks. stedet utilgjengelig eller bekymringer om pasientsikkerhet).

7. Pasienter må ha et obligatorisk behandlingsfritt intervall på minst 21 dager etter tidligere systemiske anti-kreftbehandlinger.
8. Pasienter som har mottatt tidligere systemisk behandling mot kreft og/eller strålebehandling bør ha kommet seg etter all behandlingsrelatert toksisitet, til et nivå på ≤ grad 1 (i henhold til NCI-CTCAE-kriterier, v 4.0) med unntak av grad 2 alopecia.
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, blodplater ≥100 x10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥9 g/L) målt innen 14 dager etter behandlingsstart.
10. Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance ≥50 ml/min ved bruk av glomerulær filtrasjonshastighet (MDRD) eller CKI EPI-metoden) målt innen 14 dager etter behandlingsstart.
11. Tilstrekkelig leverfunksjon (serumbilirubin ≤1,5 ​​x referanse øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN) målt innen 14 dager etter behandlingsstart. For pasienter med dokumentert levermetastaser er ASAT/ALAT ≤5 x ULN akseptabelt.
12. Strengt normale blodnivåer av kalsium og magnesium, målt innen 14 dager etter behandlingsstart.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤1.
14. Estimert forventet levealder ≥90 dager.
15. Pasienter som er seksuelt aktive må godta å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (f. implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter eller vasektomisert partner, for deltakende kvinner; kondomer for deltakende menn) eller praktisere fullstendig avholdenhet, som begynner 14 dager før første administrasjon av forsøksproduktet (IP), under behandling og i minst 5 måneder etter siste administrasjon av IP for kvinnelige pasienter, og 7 måneder etter siste administrasjon av IP for mannlige pasienter.
16. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før første administrasjon av IP. Hvis urinprøveresultatene er positive eller ikke kan bekreftes som negative, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
17. Kvinner som ammer bør avbryte ammingen før første administrasjon av IP og i minst 90 dager etter siste administrasjon av IP.
18. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem eller tilsvarende.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med et anti-PD1- eller anti-PD-L1-antistoff
2. Kvalifisert og villig til å delta i en klinisk utprøving av en alternativ kreftbehandling rettet mot deres sykdom, som er åpen for opptjening i Frankrike.
3. Samtidig steroidmedisinering i en dose større enn prednison 10 mg/dag eller tilsvarende.
4. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
5. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt.
6. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot enhver monoklonal antistoffbehandling
7. Strålebehandling (unntatt hjerne og ekstremiteter) innen 21 dager før første administrasjon av IP.
8. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 21 dager før første administrasjon av IP eller samtidig med studien.
9. Har kjente symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis for progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
10. Har kjent karsinomatøs meningitt eller en historie med leptomeningeal sykdom.
11. Serumkreatinin >1,5 x ULN eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <50 ml/min.
12. Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
13. Aktive alvorlige infeksjoner, spesielt hvis de krever systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling.
14. Aktiv eller kronisk hepatitt B, hepatitt C og/eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV 1/2 antistoffer), eller en kjent historie med aktiv tuberkulosebasill.
15. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte vaksiner og er tillatt.
16. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
17. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
18. Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i rettssaken eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.