Sikker adgang til Nivolumab for voksne patienter med udvalgte sjældne kræfttyper (AcSé)

Inklusionskriterier:

1. Patientinformationsblad og skriftlig informeret samtykkeerklæring underskrevet.

2. Histologisk bekræftet diagnose af en patologi svarende til en af ​​følgende udvalgte cancertyper:

   • Ikke-klarcellede nyrecellekarcinomer: papillært nyrecellekarcinom (pRCC, type I, type II og ikke-klassificeret pRCC), kromofobe RCC (ChRCC), nyremarvkarcinom (RMC), samlingskanal/Bellini-kanalkarcinom (CDC) , mikroftalmi-associeret transkription (MiT) familietranslokation nyrecellecarcinom (tRCC), nyrecellecarcinom med en fremtrædende sarcomatoid komponent (sarcRCC). Fra den 51. patient inkluderet i denne kohorte vil kun følgende histologiske type blive udvalgt: samlekanal/ Bellini duct carcinom (CDC).
   • Sjældne hoved- og halskræftformer: primære og accessoriske spytkirteltumorer, ansigtsvævssvulster.
   • Sjældne hudkræftformer: adnexale carcinomer, basalcellecarcinom resistent over for vismodegib. Fra den 51. patient inkluderet i denne kohorte vil kun følgende histologiske type blive udvalgt: Basalcellecarcinom.
   • Ikke-kolorektale kræftformer med mikrosatellitinstabilitet bestemt lokalt af immunhistokemi eller polymerasekædereaktion (PCR)
   • Planocellulært karcinom i penis.
   • Enhver ikke-MSI-høj cancer med POLE exonukleasisk domænemutation (somatisk eller kimlinje) i hotspots (kodoner 286, 411, 424 og 459) eller andre kimlinje eller somatiske varianter med høj sandsynlighed for patogenese i henhold til silicovurdering af INCa ad hoc biologi gruppe.
3. Metastatisk sygdom eller inoperabel lokalt fremskreden malignitet, der er resistent eller modstandsdygtig over for standardbehandling, eller som standardbehandling ikke eksisterer for eller ikke anses for passende af investigator.
4. Alder ≥18 år.
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer for solide tumorer.

6. I stand til at give en formalinfikseret/paraffinindlejret (FFPE) biopsiprøve af et metastatisk sted eller primitivt tumorvæv.

   Bemærk: Patienter, for hvilke der ikke er egnet arkiveret biopsimateriale tilgængeligt, skal være villige til at gennemgå en biopsi af en tumorlæsion inden undersøgelsesindtræden, medmindre dette er medicinsk kontraindiceret (f.eks. webstedet er utilgængeligt eller betænker patientsikkerheden).

7. Patienter skal have et obligatorisk behandlingsfrit interval på mindst 21 dage efter tidligere systemiske anti-cancerbehandlinger.
8. Patienter, som tidligere har modtaget systemisk anticancerbehandling og/eller strålebehandling, bør være kommet sig fra enhver behandlingsrelateret toksicitet til et niveau på ≤ grad 1 (i henhold til NCI-CTCAE kriterier, v 4.0) med undtagelse af grad 2 alopeci.
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, blodplader ≥100 x10⁹/L, hæmoglobin (Hb) ≥9 g/L) målt inden for 14 dage efter behandlingsstart.
10. Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance ≥50 ml/min ved anvendelse af glomerulær filtrationshastighed (MDRD) eller CKI EPI-metoden) målt inden for 14 dage efter behandlingsstart.
11. Tilstrækkelig leverfunktion (serumbilirubin ≤1,5 ​​x den øvre referencegrænse for normal (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN) målt inden for 14 dage efter behandlingsstart. For patienter med dokumenteret levermetastaser er ASAT/ALAT ≤5 x ULN acceptabelt.
12. Strengt normale blodniveauer af calcium og magnesium, målt inden for 14 dage efter behandlingsstart.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤1.
14. Estimeret forventet levetid ≥90 dage.
15. Patienter, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode (f. implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger eller vasektomiseret partner, til deltagende kvinder; kondomer til deltagende mænd) eller praktiser fuldstændig afholdenhed, begyndende 14 dage før den første administration af forsøgsproduktet (IP), under behandling og i mindst 5 måneder efter den sidste administration af IP til kvindelige patienter og 7 måneder efter den sidste administration af IP for mandlige patienter.
16. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første administration af IP. Hvis urinprøveresultater er positive eller ikke kan bekræftes som negative, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
17. Kvinder, der ammer, bør afbryde amningen før den første administration af IP og i mindst 90 dage efter den sidste administration af IP.
18. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem eller tilsvarende.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med et anti-PD1- eller anti-PD-L1-antistof
2. Berettiget og villig til at deltage i et klinisk forsøg med en alternativ kræftbehandling rettet mod deres sygdom, som er åben for optjening i Frankrig.
3. Samtidig steroidmedicinering i en dosis større end prednison 10 mg/dag eller tilsvarende.
4. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
5. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller aktuel pneumonitis.
6. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for enhver monoklonal antistofbehandling
7. Strålebehandling (undtagen hjerne og ekstremiteter) inden for 21 dage før den første administration af IP.
8. Behandling med andre forsøgslægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 21 dage før den første administration af IP eller samtidig med forsøget.
9. Har kendte symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
10. Har kendt karcinomatøs meningitis eller en historie med leptomeningeal sygdom.
11. Serumkreatinin >1,5 x ULN eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) <50 ml/min.
12. Andre maligniteter inden for de seneste 5 år bortset fra basalcellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
13. Aktive alvorlige infektioner, især hvis de kræver systemisk antibiotika eller antimikrobiel behandling.
14. Aktiv eller kronisk hepatitis B, hepatitis C og/eller human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer) eller en kendt historie med aktiv tuberkulosebacille.
15. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandling. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede vacciner og er tilladt.
16. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
17. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
18. Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i retssagen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.