- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03012581
Zabezpečený přístup k nivolumabu pro dospělé pacienty s vybranými vzácnými typy rakoviny (AcSé)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do studie se plánuje zapsat celkem až 300 pacientů. Způsobilí pacienti, kteří poskytli svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii, budou zařazeni do jedné ze 6 kohort určených podle indikace:
- Kohorta 1: RCC s nečistými buňkami
- Kohorta 2: Vzácná rakovina hlavy a krku
- Kohorta 3: Vzácná rakovina kůže
- Kohorta 4: nekolorektální karcinomy s mikrosatelitní nestabilitou (MSI-nonCRC)
- Kohorta 5: Rakovina penisu
- Kohorta 6: POLE exonukleázová doména mutovaná rakovina
Do každé kohorty bude zařazeno 20 až 50 pacientů, s výjimkou kohorty 1 (RCC bez jasných buněk) a kohorty 3 (Vzácná rakovina kůže). Na základě pozměňovacího návrhu 6 může být do kohorty 1 (non-clear cell RCC) nebo kohorty 3 (vzácná rakovina kůže) zahrnuto maximálně 20 dalších pacientů v rámci limitu 300 pacientů, kteří mají být zahrnuti celkem, z důvodu potenciální signály pozorované v některých podskupinách.
Studie bude využívat dvoustupňový bayesovský design obohacení. První fáze léčí všechny pacienty z různých kohort hodnoceným přípravkem a identifikuje případné citlivé indikace. Ve druhé fázi budou porovnány výsledky mezi podskupinami pacientů v identifikovaných kohortách, aby bylo možné rozlišit mezi subpopulacemi pacientů, kteří mohou mít prospěch z léčby, a pacienty, u nichž neexistují žádné důkazy o účinnosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Villejuif, Francie, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informační list pacienta a písemný informovaný souhlas.
Histologicky potvrzená diagnóza patologie odpovídající jednomu z následujících vybraných typů rakoviny:
- Nejasné renální karcinomy: papilární renální karcinom (pRCC, typ I, typ II a neklasifikovaný pRCC), chromofobní RCC (ChRCC), renální medulární karcinom (RMC), sběrný kanál/karcinom Belliniho kanálku (CDC) , mikroftalmie-asociovaný transkripční (MiT) rodinný translokační renální karcinom (tRCC), renální buněčný karcinom s prominentní sarkomatoidní komponentou (sarcRCC).Z 51. pacienta zařazeného do této kohorty bude vybrán pouze následující histologický typ: sběrný kanál/ karcinom Belliniho vývodu (CDC).
- Vzácné nádory hlavy a krku: nádory hlavních a přídatných slinných žláz, nádory obličejové tkáně.
- Vzácné kožní karcinomy: adnexální karcinomy, bazaliom rezistentní na vismodegib. Z 51. pacienta zařazeného do této kohorty bude vybrán pouze následující histologický typ: Bazaliom.
- Nekolorektální karcinomy s mikrosatelitní nestabilitou stanovenou lokálně imunohistochemií nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
- Spinocelulární karcinom penisu.
- Jakákoli rakovina bez MSI s mutací exonukleázové domény POLE (somatickou nebo zárodečnou) v hotspotech (kodony 286, 411, 424 a 459) nebo jiné zárodečné nebo somatické varianty s vysokou pravděpodobností patogeneze podle hodnocení in silico ad hoc biologií INCa skupina.
- Metastatické onemocnění nebo neresekabilní lokálně pokročilá malignita, která je rezistentní nebo refrakterní na standardní léčbu nebo pro kterou standardní léčba neexistuje nebo ji zkoušející nepovažuje za vhodnou.
- Věk ≥18 let.
- Měřitelné onemocnění podle pokynů RECIST v1.1 pro solidní nádory.
Schopný poskytnout formalín fixovaný/parafín zalitý (FFPE) bioptický vzorek metastatického místa nebo primitivní nádorové tkáně.
Poznámka: Pacienti, pro které není k dispozici vhodný archivovaný bioptický materiál, musí být ochotni podstoupit biopsii nádorové léze před vstupem do studie, pokud to není z lékařského hlediska kontraindikováno (např. nepřístupné místo nebo obavy o bezpečnost pacientů).
- Pacienti musí mít povinný interval bez léčby alespoň 21 dní po předchozí systémové protinádorové léčbě.
- Pacienti, kteří podstoupili předchozí systémovou protinádorovou léčbu a/nebo radioterapii, by se měli zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou na úroveň ≤ 1. stupně (podle kritérií NCI-CTCAE, v 4.0) s výjimkou alopecie 2. stupně.
- Adekvátní hematologická funkce (absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 x10⁹/l, krevní destičky ≥100 x10⁹/l, hemoglobin (Hb) ≥9 g/l) naměřená do 14 dnů od zahájení léčby.
- Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu ≥50 ml/min při použití glomerulární filtrace (MDRD) nebo metody CKI EPI) měřená do 14 dnů od zahájení léčby.
- Přiměřená funkce jater (sérový bilirubin ≤ 1,5 x referenční horní hranice normy (ULN), pokud není způsobena Gilbertovým syndromem; aspartátaminotransferáza (ASAT) a alaninaminotransferáza (ALAT) ≤ 2,5 x ULN) naměřená do 14 dnů od zahájení léčby. U pacientů s prokázanými jaterními metastázami je přijatelná AST/ALAT ≤ 5 x ULN.
- Přísně normální hladiny vápníku a hořčíku v krvi, naměřené do 14 dnů od zahájení léčby.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Odhadovaná délka života ≥90 dní.
- Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo partner s vazektomií pro zúčastněné ženy; kondomy pro zúčastněné muže) nebo praktikujte úplnou abstinenci, počínaje 14 dny před prvním podáním hodnoceného přípravku (IP), během léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání IP u pacientek a 7 měsíců po posledním podání IP pro pacienty mužského pohlaví.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před prvním podáním IP. Pokud jsou výsledky testu moči pozitivní nebo nemohou být potvrzeny jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
- Kojící ženy by měly přerušit kojení před prvním podáním IP a nejméně 90 dnů po posledním podání IP.
- Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentu.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba protilátkou anti-PD1 nebo anti-PD-L1
- Způsobilé a ochotné účastnit se klinické studie alternativní protinádorové terapie zaměřené na jejich onemocnění, která je otevřená k narůstání ve Francii.
- Souběžná léčba steroidy v dávce vyšší než prednison 10 mg/den nebo ekvivalent.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
- Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli terapii monoklonálními protilátkami v anamnéze
- Radioterapie (kromě mozku a končetin) do 21 dnů před prvním podáním IP.
- Léčba jinými hodnocenými léky nebo účast v jiné klinické studii během 21 dnů před prvním podáním IP nebo současně se studií.
- Má známé symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
- Má známou karcinomatózní meningitidu nebo anamnézu leptomeningeálního onemocnění.
- Sérový kreatinin >1,5 x ULN nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) <50 ml/min.
- Jiné malignity za posledních 5 let, jiné než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
- Aktivní závažné infekce, zejména vyžadují-li systémovou antibiotickou nebo antimikrobiální léčbu.
- Aktivní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C a/nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) nebo známá anamnéza aktivního bacilu tuberkulózy.
- Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní léčby. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny a jsou povoleny.
- Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
- Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.
- Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast na hodnocení nebo která by ohrozila dodržování protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Nivolumab
Nivolumab 240 mg IV po dobu 60 minut každých 14 dní.
|
Léčba
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: měřeno při prvním plánovaném hodnocení onemocnění po zahájení studijní léčby (84. den, ± 7 dní)
|
ORR bude hodnocena na kohortu IRC podle RECIST v1.1.
|
měřeno při prvním plánovaném hodnocení onemocnění po zahájení studijní léčby (84. den, ± 7 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data zařazení do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
|
Posouzeno podle RECIST v1.1
|
Od data zařazení do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 36 měsíců
|
Od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 36 měsíců
|
|
Nejlepší reakce
Časové okno: Od zařazení do 36 měsíců
|
Posouzeno podle RECIST v1.1
|
Od zařazení do 36 měsíců
|
Doba trvání odezvy
Časové okno: od prvního pozorování objektivní odpovědi do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
|
Posouzeno podle RECIST v1.1
|
od prvního pozorování objektivní odpovědi do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
|
Čas na odpověď
Časové okno: od zařazení první pozorování objektivní odpovědi, hodnocené do 36 měsíců
|
Posouzeno podle RECIST v1.1
|
od zařazení první pozorování objektivní odpovědi, hodnocené do 36 měsíců
|
Celkové přežití v podskupinách subjektů s vysokou versus nízkou expresí (hranice nastavená na mediánu pro měřenou populaci) různých imunitních markerů (PD-L1, CD4+, FOXP3+, Fas-L, OX40, VEGF, CD31; CD34)
Časové okno: Od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 36 měsíců
|
Od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 36 měsíců
|
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: od zařazení do 100 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
|
hodnoceno podle NCI-CTCAE v4
|
od zařazení do 100 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
|
Míra objektivní odpovědi v podskupinách subjektů s vysokou versus nízkou expresí (hranice nastavená na mediánu pro měřenou populaci) různých imunitních markerů (PD-L1, CD4+, FOXP3+, Fas-L, OX40, VEGF, CD31; CD34)
Časové okno: měřeno při prvním plánovaném hodnocení onemocnění po zahájení studijní léčby (84. den, ± 7 dní)
|
ORR bude hodnocena na kohortu IRC podle RECIST v1.1.
|
měřeno při prvním plánovaném hodnocení onemocnění po zahájení studijní léčby (84. den, ± 7 dní)
|
Přežití bez progrese v podskupinách subjektů s vysokou versus nízkou expresí (hranice nastavená na mediánu pro měřenou populaci) různých imunitních markerů (PD-L1, CD4+, FOXP3+, Fas-L, OX40, VEGF, CD31; CD34)
Časové okno: Od data zařazení do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
|
Posouzeno podle RECIST v1.1.
|
Od data zařazení do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aurélien Marabelle, MD, Gustave Roussy Cancer Campus
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kožní choroby
- Novotvary podle histologického typu
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, muži
- Novotvary ledvin
- Nemoci penisu
- Genomická nestabilita
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění genitálií
- Novotvary
- Karcinom, renální buňka
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary kůže
- Nestabilita mikrosatelitů
- Novotvary penisu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
Další identifikační čísla studie
- UC-0105/1611
- 2016-002257-37 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Karcinom, renální buňka
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
Mirati Therapeutics Inc.Aktivní, ne náborClear-cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
RenJi HospitalShanghai Zhongshan Hospital; Ruijin HospitalNáborClear Cell Renal Cell Carcinoma、Rezistence na imunoterapiiČína
-
Debiopharm International SANáborDuktální adenokarcinom slinivky břišní (PDAC) | Kolorektální karcinom (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Francie, Austrálie
-
Peloton Therapeutics, Inc.Aktivní, ne náborRakovina ledvin | Renální buněčný karcinom | Rakovina ledvin | Renální buněčný karcinom (RCC) | Metastatický karcinom ledvinových buněk | Ledviny | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) | Recidivující renální buněčný karcinom | Renální buněčná rakovina, recidivujícíSpojené státy
-
Regeneron PharmaceuticalsNáborMetastatický karcinom prostaty odolný proti kastraci (mCRPC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Spojené státy
-
Kura Oncology, Inc.Mirati Therapeutics Inc.NáborNemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) | Duktální adenokarcinom slinivky břišní (PDAC) | Kolorektální karcinom (CRC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) | Solidní nádory se změnami HRASSpojené státy
-
Calithera Biosciences, IncUkončenoMelanom | Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Spojené státy
-
Tianjin Medical University Second HospitalZatím nenabírámeRenální buněčný karcinom | Clear Cell Renal Cell CarcinomaČína
Klinické studie na Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselZatím nenabíráme
-
Bristol-Myers SquibbNáborMelanomŠpanělsko, Spojené státy, Itálie, Chile, Řecko, Argentina
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktivní, ne náborMelanom | Renální buněčný karcinom | Pevný nádor | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krkuSpojené státy
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRakovina plicItálie, Spojené státy, Francie, Ruská Federace, Španělsko, Argentina, Belgie, Brazílie, Kanada, Chile, Česko, Německo, Řecko, Maďarsko, Mexiko, Holandsko, Polsko, Rumunsko, Švýcarsko, Krocan, Spojené království
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... a další spolupracovníciNáborHepatocelulární karcinom (HCC)Tchaj-wan
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbNáborSvalový invazivní karcinom močového měchýřeItálie
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktivní, ne náborPokročilý renální buněčný karcinomSpojené státy
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Essen; Westpfalz-Clinical...Aktivní, ne nábor
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.UkončenoRecidivující glioblastomSpojené státy
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Bristol-Myers SquibbAktivní, ne náborMetastatický renální buněčný karcinomKanada, Austrálie