特定の希少がんの成人患者に対するニボルマブへの安全なアクセス (AcSé)

包含基準:

1. 患者情報シートと書面によるインフォームドコンセントフォームに署名。

2. -以下の選択されたがんの種類のいずれかに対応する病理の組織学的に確認された診断：

   • 非明細胞腎細胞がん：乳頭状腎細胞がん（pRCC、I型、II型および非分類pRCC）、嫌色素性RCC（ChRCC）、腎髄質がん（RMC）、集合管/ベリーニ管がん（CDC） 、小眼球関連転写（MiT）ファミリー転座腎細胞癌（tRCC）、顕著な肉腫成分を伴う腎細胞癌（sarcRCC）。このコホートに含まれる51番目の患者から、次の組織型のみが選択されます：集合管/ベリーニ管癌（CDC）。
   • まれな頭頸部がん：主および副唾液腺腫瘍、顔面組織腫瘍。
   • まれな皮膚がん: 付属器がん、vismodegib に耐性のある基底細胞がん。このコホートに含まれる 51 番目の患者から、次の組織型のみが選択されます: 基底細胞がん。
   • 免疫組織化学またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって局所的に決定されたマイクロサテライト不安定性を伴う非結腸直腸癌
   • 陰茎の扁平上皮癌。
   • -ホットスポット（コドン286、411、424、および459）にPOLEエキソヌクレアーシスドメイン変異（体細胞または生殖細胞系列）を有する非MSI高がん、またはINCaアドホック生物学によるインシリコ評価による病因の可能性が高い他の生殖細胞系または体細胞変異体グループ。
3. -転移性疾患または切除不能な局所進行性悪性腫瘍 標準治療に抵抗性または難治性、または標準治療が存在しないか、治験責任医師によって適切と見なされない。
4. 18歳以上。
5. -固形腫瘍のRECIST v1.1ガイドラインに従って測定可能な疾患。

6. 転移部位または原始腫瘍組織のホルマリン固定/パラフィン包埋 (FFPE) 生検サンプルを提供できます。

   注: アーカイブされた適切な生検材料が利用できない患者は、医学的に禁忌でない限り、試験に参加する前に腫瘍病変の生検を受けなければなりません (例: サイトにアクセスできないか、患者の安全上の懸念があります)。

7. -患者は、以前の全身性抗がん治療後、少なくとも21日間の強制的な無治療間隔が必要です。
8. 以前に全身抗癌治療および/または放射線療法を受けた患者は、グレード2の脱毛症を除いて、治療に関連する毒性からグレード1以下のレベルまで回復している必要があります（NCI-CTCAE基準、v 4.0による）。
9. -適切な血液機能（絶対好中球数（ANC）≥1.0 x10⁹/L、血小板≥100 x10⁹/L、ヘモグロビン（Hb）≥9 g/L） 治療開始から14日以内に測定。
10. -治療開始から14日以内に測定された十分な腎機能（糸球体濾過率（MDRD）またはCKI EPI法を使用したクレアチニンクリアランス≥50 mL / min）。
11. -適切な肝機能（ギルバート症候群による場合を除き、血清ビリルビン≤1.5 x正常値の基準上限（ULN）;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）≤2.5 x ULN）治療開始から14日以内に測定。 肝転移が記録されている患者の場合、ASAT/ALAT ≤5 x ULN が許容されます。
12. 治療開始から 14 日以内に測定された、厳密に正常なカルシウムとマグネシウムの血中濃度。
13. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下。
14. 推定余命は 90 日以上。
15. 性的に活発な患者は、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります (例: インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具、または参加女性のための精管切除パートナー。治験薬 (IP) の最初の投与の 14 日前から開始し、治療中および女性患者の場合は IP の最後の投与から少なくとも 5 か月間、および最後の投与から 7 か月間、完全な禁酒を実践する男性患者のための IP の。
16. 出産の可能性のある女性は、IP の初回投与前 72 時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査の結果が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
17. 授乳中の女性は、最初の IP 投与前と、最後の IP 投与後少なくとも 90 日間は授乳を中止する必要があります。
18. 患者は、社会保障制度または同等の制度に加入している必要があります。

除外基準:

1. 抗PD1または抗PD-L1抗体による前治療
2. -フランスで発生する可能性のある疾患を対象とした代替抗がん療法の臨床試験に参加する資格があり、喜んで参加する.
3. -プレドニゾン10 mg /日または同等以上の用量での同時ステロイド薬。
4. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
5. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、または現在の肺炎。
6. -モノクローナル抗体療法に対する重度の過敏反応の病歴
7. -IPの最初の投与前の21日以内の放射線療法（脳と四肢を除く）。
8. -他の治験薬による治療、またはIPの最初の投与前21日以内の別の臨床試験への参加または試験と同時に。
9. -症候性の中枢神経系（CNS）転移が知られています。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。
10. -既知の癌性髄膜炎または軟髄膜疾患の病歴があります。
11. 血清クレアチニン > 1.5 x ULN または糸球体濾過率 (GFR) < 50 mL/分。
12. -基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん以外の過去5年以内の他の悪性腫瘍。
13. 特に全身的な抗生物質または抗菌療法が必要な場合は、活動性の深刻な感染症。
14. -活動性または慢性のB型肝炎、C型肝炎および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV 1/2抗体）、または活動性結核菌の既知の病歴。
15. -研究治療の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化ワクチンであり、許可されています。
16. 積極的なアルコールまたは薬物乱用。
17. -心理的、家族的、社会学的、または地理的要因により、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性があります。
18. -治験責任医師の意見では、被験者が治験に参加することを望ましくない状態にするか、プロトコルの遵守を危うくする状態。