Generování trombinu a aktivace krevních destiček v CRS/HIPEC
24. ledna 2017 aktualizováno: Sven Van Poucke, Ziekenhuis Oost-Limburg
Generace trombinu a aktivace krevních destiček v cytoredukční chirurgii v kombinaci s hypertermickou intraperitoneální chemoterapií
Cytoreduktivní chirurgie (CRS) s hypertermickou intraperitoneální peroperační chemoterapií (HIPEC), indikovaná u pacientů s peritoneálními metastázami z trávicích i gynekologických malignit, prokazuje značný vliv na hemostatický metabolismus, a to jak na trombocytech, tak na úrovni koagulace.
Potenciální hemostatická interference u CRS a HIPEC je fázově závislá.
Tato studie demonstruje kombinované použití testů ROTEM (rotační tromboelastometrie), PACT (test aktivace krevních destiček) a CAT (test tvorby trombinu) během CRS a HIPEC se sledováním 7 dní po operaci.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie bylo kvantitativně posoudit dopad CRS a HIPEC na různé složky hemostázy.
Rutinní laboratorní testy, jako je aktivovaný čas srážení, aktivovaný parciální tromboplastinový čas, protrombinový čas nebo počet krevních destiček, mohou, jak bylo prokázáno dříve, nedostatečně poskytovat specificitu a/nebo citlivost pro posouzení koagulace a poruch krevních destiček.
Proto byla dodatečně analyzována tvorba trombinu (TG) pomocí kalibrovaného automatického trombogramového testu (CAT).
Funkce krevních destiček byla také kvantitativně hodnocena testem PAC-t-UB a rotační tromboelastometrie (ROTEM) byla použita k objasnění podílu krevních destiček, vnitřní a vnější koagulační cesty v perioperačním krvácení.
Hypotézou této studie bylo, že postup vystavuje zvýšené trombotické riziko, což má za následek rychlejší a zvýšenou funkci TG a hyper destiček?
Typ studie
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
Zápis
27
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 76 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Tato prospektivní observační pilotní studie, naplánovaná na období od dubna 2015 do července 2016, zahrnovala 27 pacientů ze Ziekenhuis Oost-Limburg, Genk, Belgie, po schválení místní lékařskou etickou komisí (Eudrac/B nr: B371201524199) a písemném informovaném souhlasu.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- potvrzená histologická diagnóza peritoneálního onemocnění (např. mezoteliom; pseudomyxom peritonei; kolorektální, ovariální nebo žaludeční peritoneální karcinomatóza kolorektálního, ovariálního nebo žaludečního původu; nebo abdominální sarkomatóza); a
- stáří
- funkce srdce, ledvin, jater a kostní dřeně kompatibilní s chirurgickým zákrokem; a
- informovaný písemný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení: (nebo)
- dědičné koagulační abnormality,
- aktivní systémové infekce,
- intersticiální plicní onemocnění,
- závažná srdeční dysrytmie nebo stav, klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak trvale > 100 mm Hg, systolický krevní tlak trvale > 180 mm Hg).
- neadekvátní funkce kostní dřeně na začátku studie, definovaná jako počet krevních destiček nižší než
- neadekvátní renální funkce na začátku studie, definovaná jako GFR menší než
- neadekvátní jaterní funkce na začátku studie, definovaná jako bilirubin >1,5násobek ULN (horní hranice normy), aktivní infekce hepatitidou B nebo C,
- pacientky, které jsou těhotné nebo kojí
- účast v jiné terapeutické klinické studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Počet skupin / kohort
1
Kohorty a intervence
Skupina / kohortaSkupina / kohorta |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
CRS/HIPEC
Pacienti s potvrzenou histologickou diagnózou peritoneálního onemocnění léčeni cytoredukční operací (CRS) s hypertermickou intraperitoneální peroperační chemoterapií (HIPEC).
|
Obecný chirurgický přístup zahrnoval peritonektomii a viscerální resekce nazývané CRS, jak popsal Sugarbaker (1995).
Zátěž peritoneálním onemocněním byla hodnocena pomocí indexu peritoneálního karcinomu (PCI), který hodnotí 13 intraabdominálních míst na stupnici od 0 (žádné onemocnění) do 3 (velikost léze > 5 cm), což poskytuje rozsah možných skóre od 0 až 39.
Stejný tým provedl operační výkon všech zařazených pacientů.
Před připojením k pacientovi byl okruh naplněn 5% dextrózou (2 l/m2 tělesného povrchu) a zahřátý na 37 °C.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ztráta krve
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Ztráta krve a podávání červených krvinek, čerstvě zmrazené plazmy a krevních destiček.
Krevní ztráta je kvantitativně hodnocena na základě měření chirurgického drenážního objemu, zaznamenávaného každou hodinu.
Po odstranění chirurgických drénů (průměrně 7 dní) je ztráta krve kvantifikována hemodynamickou nestabilitou a náhlým, významným poklesem koncentrace hemoglobinu.
Krevní ztráta se hodnotí od data operace CRS/HIPEC do 7 dnů po operaci nebo do data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet červených krvinek
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Krev antikoagulovaná EDTA byla použita pro cytometrickou analýzu za použití počítače plné krve Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japonsko), aby se získal obraz plné krve.
(milion buněk/ml)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Počet bílých krvinek
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Krev antikoagulovaná EDTA byla použita pro cytometrickou analýzu za použití počítače plné krve Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japonsko), aby se získal obraz plné krve.
(buňky/ml)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Počet krevních destiček
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Krev antikoagulovaná EDTA byla použita pro cytometrickou analýzu za použití počítače plné krve Sysmex XE 2100® (Sysmex, Kobe, Japonsko), aby se získal obraz plné krve.
(trombocyty/mcL)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Hladiny fibrinogenu
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Hladiny fibrinogenu byly stanoveny koagulačním analyzátorem ACL-9000 (Diamond Diagnostics, Holliston, MA).
(g/dl)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Protrombinový čas (PT)
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Protrombinový čas byl měřen pomocí koagulačního analyzátoru ACL-9000 (s).
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Aktivovaný parciální tromboplastinový čas byl měřen pomocí koagulačního analyzátoru ACL-9000 (s).
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Endogenní trombinový potenciál (test generování trombinu (CAT))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
TG v plazmě, měřeno pomocí kalibrovaného automatického trombogramu (CAT).
Stručně řečeno, 80 μl plazmy chudé na destičky (PPP) bylo smícháno s 20 μl směsi obsahující tkáňový faktor (Dade-Behring) v konečné koncentraci 1 pM a fosfolipidové vezikuly (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserin, 60 mol% fosfatidylcholin a 20 mol% fosfatidyl-ethanolamin, Avanti).
Do jamek kalibrátoru bylo místo TF a PL přidáno 20 μl kalibrátoru (komplex α2makroglobulin-trombin).
Po 10 minutách inkubace při 37 °C byla iniciována tvorba trombinu přidáním 20 ul specifického substrátu pro trombin, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-methylkumarinu (f.c.
416 uM, Bachem) a CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluorescence byla měřena čtečkou Fluoroscan Ascent (Thermo Labsystems) a data byla analyzována pomocí specializovaného softwaru (Thrombinoscope, Stago) [20].
Endogenní trombinový potenciál (ETP) (nM*min)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Doba zpoždění (test generování trombinu (CAT))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
TG v plazmě, měřeno pomocí kalibrovaného automatického trombogramu (CAT).
Stručně řečeno, 80 μl plazmy chudé na destičky (PPP) bylo smícháno s 20 μl směsi obsahující tkáňový faktor (Dade-Behring) v konečné koncentraci 1 pM a fosfolipidové vezikuly (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserin, 60 mol% fosfatidylcholin a 20 mol% fosfatidyl-ethanolamin, Avanti).
Do jamek kalibrátoru bylo místo TF a PL přidáno 20 μl kalibrátoru (komplex α2makroglobulin-trombin).
Po 10 minutách inkubace při 37 °C byla iniciována tvorba trombinu přidáním 20 ul specifického substrátu pro trombin, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-methylkumarinu (f.c.
416 uM, Bachem) a CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluorescence byla měřena čtečkou Fluoroscan Ascent (Thermo Labsystems) a data byla analyzována pomocí specializovaného softwaru (Thrombinoscope, Stago) [20].
zpoždění (LT) (min)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Time-to-Thrombin Peak (test generování trombinu (CAT))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
TG v plazmě, měřeno pomocí kalibrovaného automatického trombogramu (CAT).
Stručně řečeno, 80 μl plazmy chudé na destičky (PPP) bylo smícháno s 20 μl směsi obsahující tkáňový faktor (Dade-Behring) v konečné koncentraci 1 pM a fosfolipidové vezikuly (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserin, 60 mol% fosfatidylcholin a 20 mol% fosfatidyl-ethanolamin, Avanti).
Do jamek kalibrátoru bylo místo TF a PL přidáno 20 μl kalibrátoru (komplex α2makroglobulin-trombin).
Po 10 minutách inkubace při 37 °C byla iniciována tvorba trombinu přidáním 20 ul specifického substrátu pro trombin, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-methylkumarinu (f.c.
416 uM, Bachem) a CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluorescence byla měřena čtečkou Fluoroscan Ascent (Thermo Labsystems) a data byla analyzována pomocí specializovaného softwaru (Thrombinoscope, Stago) [20].
Time-to-Thrombin Peak (TTP) (min)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Thrombin Peak (TP) (test generování trombinu (CAT))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
TG v plazmě, měřeno pomocí kalibrovaného automatického trombogramu (CAT).
Stručně řečeno, 80 μl plazmy chudé na destičky (PPP) bylo smícháno s 20 μl směsi obsahující tkáňový faktor (Dade-Behring) v konečné koncentraci 1 pM a fosfolipidové vezikuly (f.c. 4 μM 20 mol% fosfatidylserin, 60 mol% fosfatidylcholin a 20 mol% fosfatidyl-ethanolamin, Avanti).
Do jamek kalibrátoru bylo místo TF a PL přidáno 20 μl kalibrátoru (komplex α2makroglobulin-trombin).
Po 10 minutách inkubace při 37 °C byla iniciována tvorba trombinu přidáním 20 ul specifického substrátu pro trombin, Z-Gly-Gly-Arg-7-amino-4-methylkumarinu (f.c.
416 uM, Bachem) a CaCl2 (f.c.
16,7 mM).
Fluorescence byla měřena čtečkou Fluoroscan Ascent (Thermo Labsystems) a data byla analyzována pomocí specializovaného softwaru (Thrombinoscope, Stago) [20].
Trombinový vrchol (TP) (nM)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Exprese P-selektinu (test aktivace krevních destiček (PACT))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Aktivace krevních destiček byla kvantitativně hodnocena v nezpracované krvi pomocí PACT (test aktivace krevních destiček).
Přidání specifických agonistů do plné krve (kapacita uvolňování granulí a agregační potenciál krevních destiček).
(1) proteázou aktivovaný receptor (PAR-1) agonista trombinového receptorového aktivačního peptidu, (2) glykoprotein VI (GPVI) agonista kolagenu související peptid a (3) P2Y12 agonista ADP.
Reakční směsi také obsahují tři protilátky namířené proti GPIb, aktivovanému aIIbp3 a P-selektinu.
Průtoková cytometrie byla použita k rozlišení mezi krevními destičkami a jinými buňkami na dopředném a bočním rozptylovém vzoru a pomocí hradlování na CD42b pozitivních buňkách.
Intenzita fluorescence v hradle FITC a hradle PE byla vybrána pro stanovení hustoty aktivovaného aIIbp3 a P-selektinu a výsledky jsou vyjádřeny jako střední intenzita fluorescence (MFI).
Exprese P-selektinu (MFI, střední intenzita fluorescence)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Aktivace αIIbβ3 (test aktivace krevních destiček (PACT))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Aktivace krevních destiček byla kvantitativně hodnocena v nezpracované krvi pomocí PACT (test aktivace krevních destiček).
Přidání specifických agonistů do plné krve (kapacita uvolňování granulí a agregační potenciál krevních destiček).
(1) proteázou aktivovaný receptor (PAR-1) agonista trombinového receptorového aktivačního peptidu, (2) glykoprotein VI (GPVI) agonista kolagenu související peptid a (3) P2Y12 agonista ADP.
Reakční směsi také obsahují tři protilátky namířené proti GPIb, aktivovanému aIIbp3 a P-selektinu.
Průtoková cytometrie byla použita k rozlišení mezi krevními destičkami a jinými buňkami na dopředném a bočním rozptylovém vzoru a pomocí hradlování na CD42b pozitivních buňkách.
Intenzita fluorescence v hradle FITC a hradle PE byla vybrána pro stanovení hustoty aktivovaného aIIbp3 a P-selektinu a výsledky jsou vyjádřeny jako střední intenzita fluorescence (MFI).
aktivace αIIbβ3 (MFI, střední intenzita fluorescence)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
A5 EXTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Byly použity standardní testy podle doporučení výrobce: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí), A5: amplituda pevnosti sraženiny 5 minut po CT (mm)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
A5 FIBTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Byly použity standardní testy podle doporučení výrobce: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí), Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
A5: amplituda pevnosti sraženiny 5 minut po CT (mm)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
A5 HEPTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Byly použity standardní testy podle doporučení výrobce: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
A5: amplituda pevnosti sraženiny 5 minut po CT (mm)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
A30 EXTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Standardní testy byly použity podle doporučení výrobce: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
A30: amplituda pevnosti sraženiny 30 minut po CT (mm)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
A30 FIBTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Standardní testy byly použity podle doporučení výrobce: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
A30: amplituda pevnosti sraženiny 30 minut po CT (mm)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
A30 HEPTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Byly použity standardní testy podle doporučení výrobce: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
A30: amplituda pevnosti sraženiny 30 minut po CT (mm)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Alpha EXTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Standardní testy byly použity podle doporučení výrobce: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
Alfa (úhel mezi základní linií a tečnou ke křivce srážení přes bod 2 mm; stupeň)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Alpha FIBTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Standardní testy byly použity podle doporučení výrobce: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
Alfa (úhel mezi základní linií a tečnou ke křivce srážení přes bod 2 mm; stupeň)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Alpha HEPTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Byly použity standardní testy podle doporučení výrobce: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
Alfa (úhel mezi základní linií a tečnou ke křivce srážení přes bod 2 mm; stupeň)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Koagulační čas CT EXTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Standardní testy byly použity podle doporučení výrobce: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
Doba koagulace (CT): test začněte, dokud není dosaženo amplitudy pevnosti sraženiny 2 mm; sek.
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Koagulační čas CT FIBTEM (Rotační tromboelastometrie (ROTEM))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Byly použity standardní testy podle doporučení výrobce: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí), Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
Doba koagulace (CT): test začněte, dokud není dosaženo amplitudy pevnosti sraženiny 2 mm; sek.
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Koagulační čas CT HEPTEM (Rotační tromboelastometrie (ROTEM))
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Byly použity standardní testy podle doporučení výrobce: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
Doba koagulace (CT): test začněte, dokud není dosaženo amplitudy pevnosti sraženiny 2 mm; sek.
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Doba tvorby sraženiny CFT EXTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM)
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Byly použity standardní testy podle doporučení výrobce: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí), Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
CFT: v sekundách udává, že je dosaženo času mezi 2 a 20 mm amplitudy pevnosti sraženiny (s)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Doba tvorby sraženiny CFT FIBTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM)
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Standardní testy byly použity podle doporučení výrobce: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
CFT: v sekundách udává, že je dosaženo času mezi 2 a 20 mm amplitudy pevnosti sraženiny (s)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Doba tvorby sraženiny CFT HEPTEM (rotační tromboelastometrie (ROTEM)
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Byly použity standardní testy podle doporučení výrobce: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
CFT: v sekundách udává, že je dosaženo času mezi 2 a 20 mm amplitudy pevnosti sraženiny (s)
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Maximální lýza (ML) EXTEM Rotační tromboelastometrie (ROTEM)
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Standardní testy byly použity podle doporučení výrobce: EXTEM (ref.: 503-05, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
Maximální lýza (ML; %): maximální lýza během běhu
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Maximální lýza (ML) FIBTEM Rotační tromboelastometrie (ROTEM)
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Standardní testy byly použity podle doporučení výrobce: FIBTEM (ref.: 503-06, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Všechny vzorky byly měřeny do 1 hodiny po odběru krve.
Maximální lýza (ML; %): maximální lýza během běhu
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
|
Maximální lýza (ML) HEPTEM Rotační tromboelastometrie (ROTEM)
Časové okno: Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Tvorba trombu byla měřena pomocí ROTEM (Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Byly použity standardní testy podle doporučení výrobce: HEPTEM (ref.: 503-09, Tem International GmbH c/o Dutch Affiliate, Tilburg, Nizozemí).
Maximální lýza (ML; %): maximální lýza během běhu
|
Od chirurgického řezu do 7 dnů po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sven Van Poucke, MD, Ziekenhuis Oost-Limburg
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Sugarbaker PH. Peritonectomy procedures. Ann Surg. 1995 Jan;221(1):29-42. doi: 10.1097/00000658-199501000-00004.
- Hemker HC, Giesen P, AlDieri R, Regnault V, de Smed E, Wagenvoord R, Lecompte T, Beguin S. The calibrated automated thrombogram (CAT): a universal routine test for hyper- and hypocoagulability. Pathophysiol Haemost Thromb. 2002 Sep-Dec;32(5-6):249-53. doi: 10.1159/000073575.
- Elias DM, Ouellet JF. Intraperitoneal chemohyperthermia: rationale, technique, indications, and results. Surg Oncol Clin N Am. 2001 Oct;10(4):915-33, xi.
- Van der Speeten K, Govaerts K, Stuart OA, Sugarbaker PH. Pharmacokinetics of the perioperative use of cancer chemotherapy in peritoneal surface malignancy patients. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:378064. doi: 10.1155/2012/378064. Epub 2012 Jun 13.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Population pharmacokinetics of hyperthermic intraperitoneal oxaliplatin in patients with peritoneal carcinomatosis after cytoreductive surgery. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Mar;71(3):693-704. doi: 10.1007/s00280-012-2060-2. Epub 2012 Dec 30.
- Schmidt C, Creutzenberg M, Piso P, Hobbhahn J, Bucher M. Peri-operative anaesthetic management of cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Anaesthesia. 2008 Apr;63(4):389-95. doi: 10.1111/j.1365-2044.2007.05380.x.
- Desantis M, Bernard JL, Casanova V, Cegarra-Escolano M, Benizri E, Rahili AM, Benchimol D, Bereder JM. Morbidity, mortality, and oncological outcomes of 401 consecutive cytoreductive procedures with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). Langenbecks Arch Surg. 2015 Jan;400(1):37-48. doi: 10.1007/s00423-014-1253-z. Epub 2014 Oct 16.
- Kajdi ME, Beck-Schimmer B, Held U, Kofmehl R, Lehmann K, Ganter MT. Anaesthesia in patients undergoing cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: retrospective analysis of a single centre three-year experience. World J Surg Oncol. 2014 May 1;12:136. doi: 10.1186/1477-7819-12-136.
- Bell JC, Rylah BG, Chambers RW, Peet H, Mohamed F, Moran BJ. Perioperative management of patients undergoing cytoreductive surgery combined with heated intraperitoneal chemotherapy for peritoneal surface malignancy: a multi-institutional experience. Ann Surg Oncol. 2012 Dec;19(13):4244-51. doi: 10.1245/s10434-012-2496-y. Epub 2012 Jul 18.
- Cooksley TJ, Haji-Michael P. Post-operative critical care management of patients undergoing cytoreductive surgery and heated intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). World J Surg Oncol. 2011 Dec 19;9:169. doi: 10.1186/1477-7819-9-169.
- Korakianitis O, Daskalou T, Alevizos L, Stamou K, Mavroudis C, Iatrou C, Vogiatzaki T, Eleftheriadis S, Tentes AA. Lack of significant intraoperative coagulopathy in patients undergoing cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) indicates that epidural anaesthesia is a safe option. Int J Hyperthermia. 2015;31(8):857-62. doi: 10.3109/02656736.2015.1075606. Epub 2015 Oct 8.
- Falcon Arana L, Fuentes-Garcia D, Roca Calvo MJ, Hernandez-Palazon J, Gil Martinez J, Cascales Campos PA, Acosta Villegas FJ, Parrilla Paricio P. Alterations in hemostasis during cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis. Cir Esp. 2015 Oct;93(8):496-501. doi: 10.1016/j.ciresp.2015.01.012. Epub 2015 Apr 14. English, Spanish.
- Kusamura S, Moran BJ, Sugarbaker PH, Levine EA, Elias D, Baratti D, Morris DL, Sardi A, Glehen O, Deraco M; Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI). Multicentre study of the learning curve and surgical performance of cytoreductive surgery with intraperitoneal chemotherapy for pseudomyxoma peritonei. Br J Surg. 2014 Dec;101(13):1758-65. doi: 10.1002/bjs.9674. Epub 2014 Oct 20.
- Canda AE, Sokmen S, Terzi C, Arslan C, Oztop I, Karabulut B, Ozzeybek D, Sarioglu S, Fuzun M. Complications and toxicities after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Ann Surg Oncol. 2013 Apr;20(4):1082-7. doi: 10.1245/s10434-012-2853-x. Epub 2013 Mar 2.
- Newton AD, Bartlett EK, Karakousis GC. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a review of factors contributing to morbidity and mortality. J Gastrointest Oncol. 2016 Feb;7(1):99-111. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.100.
- Roest M, van Holten TC, Fleurke GJ, Remijn JA. Platelet Activation Test in Unprocessed Blood (Pac-t-UB) to Monitor Platelet Concentrates and Whole Blood of Thrombocytopenic Patients. Transfus Med Hemother. 2013 Apr;40(2):117-25. doi: 10.1159/000350688. Epub 2013 Mar 28.
- Ninivaggi M, Feijge MA, Baaten CC, Kuiper GJ, Marcus MA, Ten Cate H, Lance MD, Heemskerk JW, van der Meijden PE. Additive roles of platelets and fibrinogen in whole-blood fibrin clot formation upon dilution as assessed by thromboelastometry. Thromb Haemost. 2014 Mar 3;111(3):447-57. doi: 10.1160/TH13-06-0493. Epub 2013 Nov 21.
- Etulain J, Lapponi MJ, Patrucchi SJ, Romaniuk MA, Benzadon R, Klement GL, Negrotto S, Schattner M. Hyperthermia inhibits platelet hemostatic functions and selectively regulates the release of alpha-granule proteins. J Thromb Haemost. 2011 Aug;9(8):1562-71. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04394.x.
- Cardenas JC, Rahbar E, Pommerening MJ, Baer LA, Matijevic N, Cotton BA, Holcomb JB, Wade CE. Measuring thrombin generation as a tool for predicting hemostatic potential and transfusion requirements following trauma. J Trauma Acute Care Surg. 2014 Dec;77(6):839-45. doi: 10.1097/TA.0000000000000348.
- Kuiper GJ, Henskens YM. Rapid and Correct Prediction of Thrombocytopenia and Hypofibrinogenemia with Rotational Thromboelastometry in Cardiac Surgery Reconsidered. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2016 Dec;30(6):e55-e56. doi: 10.1053/j.jvca.2016.04.009. Epub 2016 Apr 12. No abstract available.
- Perez-Ruixo C, Valenzuela B, Peris JE, Bretcha-Boix P, Escudero-Ortiz V, Farre-Alegre J, Perez-Ruixo JJ. Platelet Dynamics in Peritoneal Carcinomatosis Patients Treated with Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Oxaliplatin. AAPS J. 2016 Jan;18(1):239-50. doi: 10.1208/s12248-015-9839-0. Epub 2015 Nov 17.
- Votanopoulos K, Ihemelandu C, Shen P, Stewart J, Russell G, Levine EA. A comparison of hematologic toxicity profiles after heated intraperitoneal chemotherapy with oxaliplatin and mitomycin C. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):e133-9. doi: 10.1016/j.jss.2012.01.015. Epub 2012 Mar 10.
- McGovern KF, Lascola KM, Smith SA, Clark-Price SC, McMichael M, Wilkins PA. Assessment of acute moderate hyperglycemia on traditional and thromboelastometry coagulation parameters in healthy adult horses. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2012 Oct;22(5):550-7. doi: 10.1111/j.1476-4431.2012.00792.x. Epub 2012 Aug 29.
- Gielen CL, Grimbergen J, Klautz RJ, Koopman J, Quax PH. Fibrinogen reduction and coagulation in cardiac surgery: an investigational study. Blood Coagul Fibrinolysis. 2015 Sep;26(6):613-20. doi: 10.1097/MBC.0000000000000307.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
1. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
1. července 2016
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
1. července 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
12. ledna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2017
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
27. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Poslední zveřejněná aktualizace
27. ledna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. ledna 2017
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Peritoneální onemocnění
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary břicha
- Novotvary, cystické, mucinózní a serózní
- Adenom
- Novotvary, mezoteliální
- Adenokarcinom, mucinózní
- Karcinom
- Peritoneální novotvary
- Mezoteliom
- Pseudomyxom peritonei
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Fluorouracil
- Ifosfamid
- Doxorubicin
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- B37120154199
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Všechna deidentifikovaná data budou k dispozici 6 měsíců po zařazení posledního pacienta kontaktováním hlavního zkoušejícího (svanpoucke@gmail.com).
Jakmile budou výsledky studie k dispozici a zveřejněny, všechna data budou součástí publikace.
Studijní data/dokumenty
- Protokol studie
-
Poradní etická komise
Identifikátor informace: eudract/B-nr B37120154199
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .