Hodnocení účinnosti a bezpečnosti režimů antiretrovirové terapie obsahující dolutegravir versus efavirenz u těhotných žen a jejich kojenců infikovaných HIV-1 (VESTED)
7. července 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Studie fáze III virologické účinnosti a bezpečnosti režimů antiretrovirové terapie obsahující dolutegravir versus efavirenz u těhotných žen a jejich kojenců infikovaných HIV-1
Účelem této studie bylo porovnat virologickou účinnost a bezpečnost tří antiretrovirových (ARV) režimů, dolutegraviru plus emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu, dolutegraviru plus emtricitabinu/tenofovir-disoproxil-fumarátu a efavirenz/emtricitabinu/tenofovir-disoproxil-fumarátu u těhotných žen žijících s HIV disopmarfu/tenofovem -1 a porovnat bezpečnost těchto režimů pro jejich kojence.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie porovnávala virologickou účinnost a bezpečnost tří ARV režimů u těhotných žen žijících s HIV: dolutegravir (DTG) plus emtricitabin/tenofovir alafenamid (FTC/TAF), DTG plus emtricitabin/tenofovir-disoproxil-fumarát (FTC/TDF) a efavirenz/ emtricitabin/tenofovir-disoproxyl-fumarát (EFV/FTC/TDF). Studie také porovnávala bezpečnost těchto režimů pro jejich kojence.
Při vstupu do studie byly matky náhodně rozděleny tak, aby dostávaly buď DTG plus FTC/TAF (skupina 1), DTG plus FTC/TDF (skupina 2) nebo EFV/FTC/TDF (skupina 3) během těhotenství, během porodu a po dobu 50 let. týdny po porodu.
Matky absolvovaly studijní návštěvy při vstupu do studie a každé čtyři týdny během těhotenství. Studijní návštěvy pro matky a jejich děti se uskutečnily při porodu a v 6., 14., 26., 38. a 50. týdnu po porodu. Návštěvy matek a kojenců zahrnovaly fyzikální vyšetření a odběr krve. Vybrané studijní návštěvy zahrnovaly také odběr mateřského mléka od kojících matek, odběr vlasů a moči, ultrazvukové skenování, těhotenské testy, poradenství v oblasti antikoncepce a pro podskupinu účastníků skenování duální energie rentgenovou absorptiometrií (DXA) pro matky a jejich děti. .
Pro měření výsledku těhotenství byly matky a kojenci hodnoceni společně jako páry matka-dítě, přičemž jakýkoli výsledek mezi těmito dvěma se započítával jako událost (například pokud se dítě narodilo malé vzhledem ke gestačnímu věku, byla by to událost výsledku těhotenství pro pár matka-dítě). U všech ostatních výsledných ukazatelů byly ženy a kojenci hodnoceni samostatně.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
643
Fáze
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Molepolole CRS
-
-
South-East District
-
Gaborone, South-East District, Botswana
- Gaborone CRS
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30.130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 1862
- Soweto IMPAACT CRS
-
Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2001
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika, 4001
- Umlazi CRS
-
-
Western Cape
-
Tygerberg, Western Cape, Jižní Afrika, 7505
- Famcru Crs
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
-
-
-
-
-
Moshi, Tanzanie
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
-
Chiang Mai, Thajsko, 50100
- Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thajsko, 10700
- Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Baylor-Uganda CRS
-
-
-
-
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- St Mary's CRS
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- Seke North CRS
-
Harare, Zimbabwe
- Harare Family Care CRS
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Matka je schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí jí a jejího dítěte v této studii
Matka potvrdila infekci HIV-1 na základě zdokumentovaného testování dvou vzorků odebraných v různých časových bodech:
- Vzorek č. 1 může být testován pomocí kteréhokoli z následujících:
- Dva rychlé testy protilátek od různých výrobců nebo založené na různých principech a epitopech
- Jeden enzymový imunotest (EIA) NEBO Western blot NEBO imunofluorescenční test NEBO chemiluminiscenční test
- Jedna HIV DNA polymerázová řetězová reakce (PCR)
- Jedna kvantitativní HIV RNA PCR (nad limitem detekce testu)
- Jedna kvalitativní HIV RNA PCR
- Jeden celkový test nukleové kyseliny HIV
- Vzorek č. 2 může být testován pomocí kteréhokoli z následujících:
- Jeden rychlý test na protilátky. Pokud je tato možnost použita v kombinaci se dvěma rychlými testy pro vzorek č. 1, alespoň jeden ze tří rychlých testů musí být schválen FDA a třetí rychlý test musí být od třetího výrobce nebo musí být založen na třetím principu nebo epitopu.
- Jeden EIA NEBO Western blot NEBO imunofluorescenční test NEBO chemiluminiscenční test
- Jedna HIV DNA PCR
- Jedna kvantitativní HIV RNA PCR (nad limitem detekce testu)
- Jedna kvalitativní HIV RNA PCR
- Jeden celkový test nukleové kyseliny HIV.
- Další informace o tomto kritériu zahrnutí naleznete v protokolu.
- Při screeningu je matka naivní ART, což je definováno jako neužívající předchozí antiretrovirovou léčbu jinou než ARV podávanou během předchozích těhotenství nebo předchozích období kojení (tj. dostávala jakýkoli jednoduchý, duální nebo trojitý ARV režim během předchozích časově omezených období těhotenství a kojení je povoleno). Příjem až 14 dnů ARV během současného těhotenství je povolen před vstupem do studie, aby zahájení ARV během současného těhotenství nebylo odloženo během období screeningu studie. Poznámka: ART mimo studii může být zahájena v současném těhotenství před zahájením procesu screeningu studie. Pro způsobilé účastníky musí k zápisu dojít do 14 dnů od zahájení ART, které není předmětem studie. Poznámka: Příjem ARV během předchozího těhotenství nebo předchozího období kojení musí být ukončen alespoň šest měsíců před vstupem do studie. Příjem TDF nebo FTC/TDF pro preexpoziční profylaxi kdykoli v minulosti není vylučující (i když byl obdržen během šesti měsíců před vstupem do studie).
Při screeningu má matka následující výsledky laboratorních testů (na základě testování vzorků odebraných během 14 dnů před vstupem do studie):
- Stupeň 1 nebo nižší (méně než 2,5násobek horní hranice normy [ULN]) alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)
- 2. stupeň nebo nižší (méně než nebo rovný 1,8násobku ULN) kreatininu
- Odhadovaná clearance kreatininu (CrCl; Cockcroft-Gaultův vzorec) stupně 2 nebo nižší (vyšší nebo rovný 60 ml/min). Pokyny pro klasifikaci závažnosti naleznete v protokolu. Laboratorní testy lze opakovat během období screeningu studie, přičemž pro určení způsobilosti se použije nejnovější výsledek.
- Při screeningu a při vstupu do studie nebyly podle nejlepší dostupné metody žádné známky vícečetného těhotenství nebo anomálií plodu
- Při vstupu do studie gestační věk 14-28 týdnů, definovaný jako více než 13 týdnů plus šest dní a méně než 28 dokončených týdnů těhotenství, odhadnutý nejlepší dostupnou metodou. Poznámka: Pro toto kritérium pro zařazení a pro předchozí kritérium pro zařazení je preferován fetální ultrazvuk, ale není vyžadován pro účely stanovení způsobilosti. Pokud ultrazvuk nelze provést během období screeningu studie před vstupem do studie, musí být proveden do 14 dnů po vstupu do studie. Jak je dále vysvětleno v protokolu, zapsaní účastníci nebudou ze studie vyřazeni na základě ultrazvukových nálezů získaných po vstupu do studie.
- Při vstupu do studie matka očekává, že zůstane v geografické oblasti místa studie během těhotenství a 50 týdnů po porodu [kritéria způsobilosti přidána podle dopisu dodatku 1 k V2; červenec 2018]:
Při vstupu do studie matka uvádí, že si nepřeje znovu otěhotnět alespoň 50 týdnů po současném těhotenství a že je ochotna během tohoto období používat účinnou antikoncepci. Účinná antikoncepce může zahrnovat chirurgickou sterilizaci (tj. hysterektomii, bilaterální ooforektomii, tubární ligaci nebo salpingektomii) nebo kteroukoli z následujících metod:
- Antikoncepční nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS)
- Subdermální antikoncepční implantát
- Injekce gestagenu
- Perorální antikoncepční pilulky obsahující pouze gestagen
- Kombinované estrogenové a gestagenní perorální antikoncepční pilulky
- Perkutánní antikoncepční náplasti
- Antikoncepční vaginální kroužky
- Poznámka: IUD, IUS, implantáty a injekce se důrazně doporučují kvůli jejich nižší míře selhání při typickém použití. Používání mužského nebo ženského kondomu se doporučuje se všemi antikoncepčními metodami pro dvojí ochranu před otěhotněním a pro zamezení přenosu HIV a dalších pohlavně přenosných infekcí.
Kritéria vyloučení:
- Matka je v současné době vězněna nebo nedobrovolně uzavřena ve zdravotnickém zařízení
Matka aktuálně dostává:
- Psychoaktivní lék pro léčbu psychiatrických onemocnění
- Léčba aktivní tuberkulózy
- Léčba aktivní infekce hepatitidy C
- Očekává se, že matka bude potřebovat léčbu interferonem a/nebo ribavirinem pro infekci hepatitidy C během období sledování studie
Matka má v anamnéze některý z následujících, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba na základě zprávy matky a dostupných lékařských záznamů:
- Hypersenzitivita nebo klinicky významná nežádoucí reakce na kterýkoli z ARV zahrnutých do tří studijních léčebných režimů (vždy)
- Mutace rezistence na antiretrovirové léky, které by ovlivnily výběr režimu ART (vždy)
- Klinicky významné srdeční onemocnění a/nebo známý prodloužený korigovaný QT (QTc) interval (kdykoli)
- Sebevražedné myšlenky nebo pokusy (kdykoli)
- HIV-2 infekce (vždy)
- Infekce virem Zika, diagnostikovaná nebo suspektní, během současného těhotenství
- Příjem jakékoli antiretrovirové medikace během šesti měsíců před vstupem do studie, se dvěma výjimkami: příjem jakékoli doby trvání TDF nebo FTC/TDF pro preexpoziční profylaxi nebo příjem až 14 dnů ARV během současného těhotenství
- Příjem všech zakázaných léků do 14 dnů před vstupem do studie (další informace viz protokol)
- Klinicky významné akutní onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci (tj. závažný zdravotní stav, který pravděpodobně povede k hospitalizaci a/nebo nepříznivému výsledku těhotenství) během 14 dnů před vstupem do studie
- Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky) nebo známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) během 14 dnů před vstupem do studie
- Poznámka: Testování k vyloučení infekce HIV-2 není nutné.
- Matka nebo plod mají jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby způsobil, že by účast ve studii byla nebezpečná, zkomplikovala interpretaci výsledků studie nebo jinak narušila dosažení cílů studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
6
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1: Mateřské DTG+FTC/TAF
Matky randomizované k léčbě dolutegravirem (DTG) plus emtricitabinem/tenofovir-alafenamidem (FTC/TAF) během těhotenství, během porodu a 50 týdnů po porodu.
|
Jedna 50mg tableta DTG byla podávána perorálně jednou denně
Ostatní jména:
Jedna kombinovaná tableta s fixní dávkou (FTC 200 mg/TAF 25 mg) byla podávána perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2: Mateřské DTG+FTC/TDF
Matky randomizované k léčbě DTG plus emtricitabin/tenofovir-disoproxyl fumarát (FTC/TDF) během těhotenství, během porodu a po dobu 50 týdnů po porodu.
|
Jedna 50mg tableta DTG byla podávána perorálně jednou denně
Ostatní jména:
Jedna kombinovaná tableta s fixní dávkou (FTC 200 mg/TDF 300 mg) byla podávána perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 3: Mateřská EFV/FTC/TDF
Matky randomizované k užívání efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxyl-fumarát (EFV/FTC/TDF) během těhotenství, během porodu a 50 týdnů po porodu.
|
Jedna kombinovaná tableta s fixní dávkou (EFV 600 mg/FTC 200 mg/TDF 300 mg) byla podávána perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Rameno 1 Kojenci
Kojenci narození ženám v rameni 1. Kojenci nedostali přímo studijní intervenci, ale mohli být vystaveni randomizované léčbě prostřednictvím placentárního přenosu nebo přenosu mateřského mléka.
|
|
|
Žádný zásah: Rameno 2 Kojenci
Děti narozené ženám v rameni 2. Kojenci nedostali přímo studijní intervenci, ale mohli být vystaveni randomizované léčbě prostřednictvím placentárního přenosu nebo přenosu mateřského mléka.
|
|
|
Žádný zásah: Rameno 3 Kojenci
Děti narozené ženám v rameni 3. Kojenci nedostali přímo studijní intervenci, ale mohli být vystaveni randomizované léčbě prostřednictvím placentárního přenosu nebo přenosu mateřského mléka.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento matek s virovou náloží HIV-1 RNA menší než 200 kopií/ml při dodání
Časové okno: Dodávka
|
Procento matek s virovou náloží HIV-1 RNA v plazmě nižší než 200 kopií/ml při porodu bylo stanoveno pomocí výsledků testů v reálném čase získaných v místních laboratořích.
Tento výsledek byl hodnocen v analýze non-inferiority (primární výsledek) a superiority (sekundární výsledek).
Analýza záměru léčby zahrnovala všechny randomizované ženy, které měly k dispozici údaje o virové zátěži.
Analýza podle protokolu vyloučila ženy, které modifikovaly randomizovanou léčbu (zastavily, pozastavily, změnily, přidaly jakoukoli léčbu) před vyhodnocením virové zátěže při porodu, s výjimkou žen, které upravily randomizovanou léčbu pro použití souběžné medikace.
|
Dodávka
|
|
Procento párů matka-dítě s nepříznivým výsledkem těhotenství
Časové okno: Dodávka
|
Procento párů matka-dítě s nepříznivým výsledkem těhotenství.
Nepříznivý výsledek těhotenství zahrnuje spontánní potrat (<20 týdnů gestace), narození mrtvého dítěte (≥20 týdnů těhotenství), předčasný porod (<37 dokončených týdnů) nebo malý porod vzhledem ke gestačnímu věku (<10. percentil podle INTERGROWTH 21st Standards)
|
Dodávka
|
|
Kumulativní pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně u žen
Časové okno: Od randomizace do 74 týdnů
|
Kaplan-Meierův odhad kumulativní pravděpodobnosti, že ženy prodělaly nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně, včetně příhod vedoucích k úmrtí z jakékoli příčiny. Čas do první nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně u matky byl definován jako nežádoucí příhoda 3. nebo vyššího stupně, která se vyskytla po randomizaci a před 74 týdny sledování. Časový rámec 74 týdnů byl stanoven sečtením 56 týdnů poporodního sledování k průměrné délce předporodního sledování, která byla 18 týdnů. |
Od randomizace do 74 týdnů
|
|
Kumulativní pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně u kojenců
Časové okno: Od narození do 50. týdne po porodu
|
Kaplan-Meierův odhad kumulativní pravděpodobnosti, že se u kojenců vyskytnou nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyšší, včetně příhod vedoucích ke smrti z jakékoli příčiny.
|
Od narození do 50. týdne po porodu
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně u žen
Časové okno: Od randomizace do 74 týdnů
|
Kaplan-Meierův odhad kumulativní pravděpodobnosti, že ženy prodělaly nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně, včetně příhod vedoucích k úmrtí z jakékoli příčiny. Čas do první nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně u matky byl definován jako nežádoucí příhoda 3. nebo vyššího stupně, která se vyskytla po randomizaci a před 74 týdny sledování. Časový rámec 74 týdnů byl stanoven sečtením 56 týdnů poporodního sledování k průměrné délce předporodního sledování, která byla 18 týdnů. |
Od randomizace do 74 týdnů
|
|
Procento matek s HIV-1 RNA méně než 50 kopií/ml při porodu měřeno v centrální laboratoři
Časové okno: Dodávka
|
Procento matek s HIV-1 RNA méně než 50 kopií/ml při porodu pomocí výsledků dávkových testů získaných z centrální laboratoře
|
Dodávka
|
|
Procento matek s HIV-1 RNA méně než 200 kopií/ml v 50. týdnu po porodu
Časové okno: 50 týdnů po porodu
|
Procento matek s HIV-1 RNA méně než 200 kopií/ml v 50. týdnu po porodu pomocí výsledků testů v reálném čase získaných z místních laboratoří
|
50 týdnů po porodu
|
|
Doba do první HIV-1 RNA méně než 200 kopií/ml při dodání
Časové okno: Randomizace k doručení
|
Doba do první virové HIV-1 RNA méně než 200 kopií/ml po dodání, určená pomocí výsledků v reálném čase získaných z místních laboratoří
|
Randomizace k doručení
|
|
Procento matek s virologickým úspěchem HIV-1 RNA menším než 200 kopií/ml při porodu na základě algoritmu FDA Snapshot Algorithm
Časové okno: Dodávka
|
Procento matek s virologickým úspěchem HIV-1 RNA menším než 200 kopií/ml při porodu na základě algoritmu FDA snapshot využívajícího výsledky testů v reálném čase získané z místních laboratoří
|
Dodávka
|
|
Procento matek s virologickým úspěchem HIV-1 RNA méně než 200 kopií/ml po 50 týdnech po porodu Na základě algoritmu FDA Snapshot Algorithm
Časové okno: 50 týdnů po porodu
|
Procento matek s virologickým úspěchem HIV-1 RNA nižším než 200 kopií/ml v 50. týdnu po porodu na základě algoritmu FDA snapshot s použitím výsledků testů v reálném čase získaných z místních laboratoří
|
50 týdnů po porodu
|
|
Procento párů matka-dítě s nepříznivým výsledkem těhotenství
Časové okno: Dodávka
|
Procento párů matka-dítě s nepříznivým výsledkem těhotenství.
Nepříznivý výsledek těhotenství zahrnuje spontánní potrat (<20 týdnů gestace), narození mrtvého dítěte (≥20 týdnů těhotenství), předčasný porod (<37 dokončených týdnů) nebo malé dítě vzhledem ke gestačnímu věku (<10. percentil na INTERGROWTH 21st Standards)
|
Dodávka
|
|
Kumulativní pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně u kojenců
Časové okno: Od narození do 50. týdne po porodu
|
Kaplan-Meierův odhad kumulativní pravděpodobnosti, že se u kojenců vyskytnou nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyšší, včetně příhod vedoucích ke smrti z jakékoli příčiny.
|
Od narození do 50. týdne po porodu
|
|
Procento párů matka-dítě s nepříznivým výsledkem těhotenství nebo závažnou vrozenou anomálií
Časové okno: Dodání do 50 týdnů po porodu
|
Procento párů matka-dítě s nepříznivým výsledkem těhotenství nebo velkou vrozenou anomálií.
Nepříznivé důsledky těhotenství zahrnují spontánní potraty (<20 týdnů gestace), mrtvě narozené děti (≥20 týdnů gestace), předčasné porody (<37 týdnů gestace) a děti malé na gestační věk (<10. percentil na INTERGROWTH 21st Standards).
Závažná vrozená anomálie byla definována v souladu s definicí malformace poskytnutou Holmesem a Westgatem (tj. strukturální abnormalita s chirurgickým, lékařským nebo kosmetickým významem) a hodnocena interním studijním týmem zaslepeným do léčebné větve.
|
Dodání do 50 týdnů po porodu
|
|
Počet párů matka-dítě v klasifikovaném hodnoceném kompozitním bezpečnostním výsledku
Časové okno: Porod do 50 týdnů po porodu
|
Výsledky kojenců a těhotenství byly klasifikovány na stupnici od 1 do 10, přičemž páry matka-dítě byly kategorizovány podle nejhoršího výsledku, který zažily (nejhorší kategorie byla 1 a nejlepší byla 10): 1) Úmrtí kojence; 2) Spontánní potrat (<20 týdnů těhotenství) nebo narození mrtvého plodu (≥20 týdnů těhotenství); 3) infekce HIV u kojenců; 4) Extrémně a velmi brzy předčasně narozený (<32 dokončených týdnů); 5) Velká vrozená anomálie; 6) předčasný porod (<37 dokončených týdnů); 7) Malé vzhledem ke gestačnímu věku (<10. percentil); 8) hospitalizace kojenců; 9) Nežádoucí příhoda 3. nebo 4. stupně u kojenců; 10) Nic z výše uvedeného.
Pokud pár matka-dítě zaznamenal více než jeden bezpečnostní výsledek, byl hlášen pouze ten nejhorší.
|
Porod do 50 týdnů po porodu
|
|
Kumulativní pravděpodobnost infekce HIV u kojenců
Časové okno: Porod do 50 týdnů po porodu
|
Kaplan-Meierův odhad kumulativní pravděpodobnosti, že kojenci získají infekci HIV-1 od narození do 50 týdnů po narození na základě výsledků testu nukleových kyselin.
|
Porod do 50 týdnů po porodu
|
|
Kumulativní pravděpodobnost úmrtí kojenců
Časové okno: Porod do 50 týdnů po porodu
|
Kaplan-Meierův odhad kumulativní pravděpodobnosti úmrtí kojenců od narození do 50 týdnů po narození.
|
Porod do 50 týdnů po porodu
|
|
Mateřská změna clearance kreatininu
Časové okno: Výchozí stav do 50 týdnů po porodu
|
Změna clearance kreatininu u matky za týden na základě zobecněných odhadových rovnic
|
Výchozí stav do 50 týdnů po porodu
|
|
Clearance kreatininu u kojenců
Časové okno: Porod a 26 týdnů po porodu
|
Kojenecká clearance kreatininu na základě Schwartzova vzorce
|
Porod a 26 týdnů po porodu
|
|
Procento matek s mutací HIV-1 ARV lékové rezistence v době mateřského virologického selhání
Časové okno: Od 24 týdnů po randomizaci do 50. týdne po porodu
|
Procento matek s mutací HIV-1 antiretrovirové (ARV) lékové rezistence v době mateřského virologického selhání.
Virologické selhání bylo definováno jako dvě po sobě jdoucí virové zátěže HIV-1 RNA v plazmě < 200 kopií/ml ve studii nebo po 24 týdnech studie.
Mutace lékové rezistence byly hodnoceny pomocí Stanfordova algoritmu a všechny ARV režimy byly hodnoceny na mutace.
|
Od 24 týdnů po randomizaci do 50. týdne po porodu
|
|
Počet kojenců s mutací HIV-1 antiretrovirové rezistence v době diagnostiky HIV u kojenců
Časové okno: Od narození do 50 týdnů po porodu
|
Počet kojenců s mutacemi rezistence k antiretrovirálnímu léčivu HIV-1 (na jakékoli antiretrovirové léčivo) v době diagnózy HIV u kojenců na základě výsledků laboratorních krevních testů.
|
Od narození do 50 týdnů po porodu
|
|
Procento párů matka-dítě s předčasnými porody
Časové okno: Dodávka
|
Procento párů matka-dítě s předčasnými porody (<37 týdnů gestace), jejichž výsledkem je živě narozené dítě
|
Dodávka
|
|
Procento malých dětí narozených vzhledem ke gestačnímu věku
Časové okno: Narození
|
Procento kojenců narozených malých vzhledem ke gestačnímu věku (< 10. percentil upravený podle pohlaví přiřazeného při narození) na základě standardů Intergrowth 21st Standards
|
Narození
|
|
Změna hmotnosti matky před porodem
Časové okno: Základní stav před dodáním (až jeden den předem)
|
Změna předporodní hmotnosti matky za týden na základě zobecněných odhadových rovnic
|
Základní stav před dodáním (až jeden den předem)
|
|
Změna hmotnosti matky po porodu
Časové okno: Dodání do 50 týdnů po porodu
|
Změna poporodní hmotnosti matky za týden na základě zobecněných odhadových rovnic
|
Dodání do 50 týdnů po porodu
|
|
Celková změna hmotnosti matky
Časové okno: Výchozí stav do 50 týdnů po porodu
|
Změna hmotnosti matky za týden na základě zobecněných odhadových rovnic
|
Výchozí stav do 50 týdnů po porodu
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Percentage of Mothers With HIV-1 RNA Viral Load Less Than 200 Copies/mL at Delivery by Race
Časové okno: Delivery
|
NIH-required analysis. Percentage of mothers with plasma HIV-1 RNA viral load less than 200 copies/mL at delivery determined using real-time test results obtained at site laboratories by race using an intention-to-treat analysis. Statistical analyses could not be done the subgroups of Asian and White women due to small sample sizes and no participants with viral load equal or greater than 200 copies/mL in these groups. |
Delivery
|
|
Percentage of Mother-infant Pairs With an Adverse Pregnancy Outcome by Maternal Race
Časové okno: Delivery
|
NIH-required analysis. Percentage of mother-infant pairs with an adverse pregnancy outcome by maternal race. Adverse pregnancy outcome includes spontaneous abortion (<20 weeks gestation), stillbirth (≥20 weeks gestation), preterm delivery (<37 completed weeks), or small for gestational age (<10th percentile by INTERGROWTH 21st Standards) Statistical analyses could not be done in the subgroup of pairs with mothers categorized as Other race due to small sample sizes. |
Delivery
|
|
Cumulative Probability of Women Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Race
Časové okno: From randomization up to 74 weeks
|
NIH-required analysis. The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of women experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause by race. Time to first maternal grade 3 or higher adverse event was defined as the first grade 3 or higher adverse event that occurred after randomization and before 74 weeks of follow-up. The timeframe of 74 weeks was determined by adding up 56 weeks of postpartum follow-up to the mean duration of antepartum follow-up, which was 18 weeks. Statistical analyses could not be done among the subgroup of Asian women due to small sample sizes. |
From randomization up to 74 weeks
|
|
Cumulative Probability of Infants Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Race
Časové okno: From birth through Week 50 postpartum
|
NIH-required analysis. The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of infants experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause, by race. Statistical analyses could not be done among the subgroups of infants with Asian, White, and Other race due to small sample sizes and insufficient number of participants with events. |
From birth through Week 50 postpartum
|
|
Cumulative Probability of Infants Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Sex
Časové okno: From birth through Week 50 postpartum
|
NIH-required analysis.
The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of infants experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause by sex.
|
From birth through Week 50 postpartum
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Shahin Lockman, MD, MSc, Harvard T.H. Chan School of Public Health and Brigham and Women's Hospital
- Studijní židle: Lameck Chinula, MBBS, MMED, FCOG, Kamuzu Central Hospital in Lilongwe, Malawi
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lockman S, Brummel SS, Ziemba L, Stranix-Chibanda L, McCarthy K, Coletti A, Jean-Philippe P, Johnston B, Krotje C, Fairlie L, Hoffman RM, Sax PE, Moyo S, Chakhtoura N, Stringer JS, Masheto G, Korutaro V, Cassim H, Mmbaga BT, Joao E, Hanley S, Purdue L, Holmes LB, Momper JD, Shapiro RL, Thoofer NK, Rooney JF, Frenkel LM, Amico KR, Chinula L, Currier J; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Efficacy and safety of dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide fumarate or tenofovir disoproxil fumarate, and efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate HIV antiretroviral therapy regimens started in pregnancy (IMPAACT 2010/VESTED): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Apr 3;397(10281):1276-1292. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00314-7.
- Masheto G, Brummel SS, Ziemba L, Shepherd J, Mbengeranwa T, Igawa L, Coletti A, Mukura D, Rossouw L, Theron G, Krotje C, Jean-Philippe P, Chakhtoura N, Cassim H, Mathiba SR, Maena J, Murtaugh W, Fairlie L, Currier J, Hoffman R, Chinula L, Sax PE, Stranix-Chibanda L, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Markers of Maternal Bone and Renal Toxicity Through 50 Weeks Postpartum: IMPAACT 2010 (VESTED) Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2024 Oct 1;97(2):172-179. doi: 10.1097/QAI.0000000000003478.
- Eke AC, Brummel SS, Aliyu MH, Stranix-Chibanda L, Eleje GU, Ezebialu IU, Korutaro V, Wabwire D, Matubu A, Mbengeranwa T, Chakhtoura N, Chinula L, McCarthy K, Knowles K, Krotje C, Linton MF, Dooley KE, Sax PE, Brown T, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team. Lipid and Glucose Profiles in Pregnant Women With HIV on Tenofovir-based Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis. 2025 Mar 17;80(3):594-601. doi: 10.1093/cid/ciae441.
- Jacobson DL, Crider KS, DeMarrais P, Brummel S, Zhang M, Pfeiffer CM, Moore CA, McCarthy K, Johnston B, Mohammed T, Vhembo T, Kabugho E, Muzorah GA, Cassim H, Fairlie L, Machado ES, Ngocho JS, Shapiro RL, Serghides L, Chakhtoura N, Chinula L, Lockman S. Dolutegravir- Versus Efavirenz-Based Treatment in Pregnancy: Impact on Red Blood Cell Folate Concentrations in Pregnant Women and Their Infants. J Infect Dis. 2024 Nov 15;230(5):1224-1234. doi: 10.1093/infdis/jiae308.
- Chinula L, Ziemba L, Brummel S, McCarthy K, Coletti A, Krotje C, Johnston B, Knowles K, Moyo S, Stranix-Chibanda L, Hoffman R, Sax PE, Stringer J, Chakhtoura N, Jean-Philippe P, Korutaro V, Cassim H, Fairlie L, Masheto G, Boyce C, Frenkel LM, Amico KR, Purdue L, Shapiro R, Mmbaga BT, Patel F, van Wyk J, Rooney JF, Currier JS, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Efficacy and safety of three antiretroviral therapy regimens started in pregnancy up to 50 weeks post partum: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet HIV. 2023 Jun;10(6):e363-e374. doi: 10.1016/S2352-3018(23)00061-9. Epub 2023 May 8.
Užitečné odkazy
- Study website
- The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017, was used
- Intergrowth 21st Standards, including reference for infants small for gestational age
- FDA Snapshot algorithm
- Definition for major congenital anomalies
- Schwartz formula for calculating infant creatinine clearance
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
19. ledna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
3. října 2020
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
3. října 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
7. února 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. února 2017
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
9. února 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
31. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. července 2026
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- HIV infekce
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Farmaceutické přípravky
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Puriny
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Organofosforové sloučeniny
- Nukleosidy
- Oxaziny
- Deoxyribonukleosidy
- Organofosfonáty
- Adenine
- Kombinace drog
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Emtricitabin, tenofovir-disoproxil-fumarát, kombinace léčiv
- Efavirenz, emtricitabin, tenofovir-disoproxil-fumarát, kombinace léčiv
- Dolutegravir
- emtricitabine tenofovir alafenamid
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- IMPAACT 2010
- 30129 (Identifikátor registru: DAIDS-ES Registry Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje jednotlivých účastníků, které jsou podkladem pro zveřejnění, po deidentifikace
Časový rámec sdílení IPD
Počínaje 3 měsíci po zveřejnění a dostupné po celou dobu financování sítě International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial (IMPAACT) Network od NIH
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
- S kým? Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh na použití dat, který je schválen sítí IMPAACT.
- Pro jaké typy analýz? K dosažení cílů v návrhu schváleném sítí IMPAACT.
- Jakým mechanismem budou data zpřístupněna? Výzkumní pracovníci mohou podat žádost o přístup k datům pomocí formuláře IMPAACT „Data Request“ na: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Výzkumníci schválených návrhů budou muset před obdržením dat podepsat smlouvu o používání dat IMPAACT.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .