Evaluación de la eficacia y la seguridad de los regímenes de terapia antirretroviral que contienen dolutegravir frente a los que contienen efavirenz en mujeres embarazadas infectadas por el VIH-1 y sus bebés (VESTED)

Criterios de inclusión:

• La madre puede dar su consentimiento informado por escrito para que ella y su bebé participen en este estudio.

• La madre ha confirmado la infección por el VIH-1 en base a pruebas documentadas de dos muestras recolectadas en diferentes momentos:

  • La muestra n.º 1 se puede analizar con cualquiera de los siguientes:
  • Dos pruebas rápidas de anticuerpos de diferentes fabricantes o basadas en diferentes principios y epítopos
  • Un inmunoensayo enzimático (EIA) O Western blot O ensayo de inmunofluorescencia O ensayo de quimioluminiscencia
  • Una reacción en cadena de la polimerasa del ADN del VIH (PCR)
  • Una PCR cuantitativa de ARN del VIH (por encima del límite de detección del ensayo)
  • Una PCR de ARN de VIH cualitativa
  • Una prueba de ácido nucleico del VIH total
  • La muestra n.º 2 se puede analizar con cualquiera de los siguientes:
  • Una prueba rápida de anticuerpos. Si esta opción se usa en combinación con dos pruebas rápidas para la muestra n.º 1, al menos una de las tres pruebas rápidas debe estar aprobada por la FDA y la tercera prueba rápida debe ser de un tercer fabricante o estar basada en un tercer principio o epítopo.
  • Un EIA O Western blot O ensayo de inmunofluorescencia O ensayo de quimioluminiscencia
  • Una PCR de ADN del VIH
  • Una PCR cuantitativa de ARN del VIH (por encima del límite de detección del ensayo)
  • Una PCR de ARN de VIH cualitativa
  • Una prueba de ácido nucleico del VIH total.
  • Consulte el protocolo para obtener más información sobre este criterio de inclusión.
• En el momento de la selección, la madre no ha recibido tratamiento antirretroviral previo, lo que se define como que no ha recibido terapia antirretroviral anterior distinta de los ARV recibidos durante embarazos anteriores o períodos previos de lactancia (es decir, recibió cualquier régimen de ARV único, doble o triple durante períodos de tiempo limitado anteriores). se permite el embarazo y la lactancia). Se permite recibir hasta 14 días de ARV durante el embarazo actual antes de ingresar al estudio para que el inicio de los ARV durante el embarazo actual no se retrase durante el período de selección del estudio. Nota: El TAR que no pertenece al estudio puede iniciarse en el embarazo actual antes del inicio del proceso de selección del estudio. Para los participantes elegibles, la inscripción debe ocurrir dentro de los 14 días posteriores al inicio del TAR sin estudio. Nota: La recepción de ARV durante un embarazo anterior o un período anterior de lactancia debe haber concluido al menos seis meses antes del ingreso al estudio. La recepción de TDF o FTC/TDF para la profilaxis previa a la exposición en cualquier momento en el pasado no es excluyente (incluso si se recibió dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio).

• En la selección, la madre tiene los siguientes resultados de pruebas de laboratorio (basado en pruebas de muestras recolectadas dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio):

  • Grado 1 o inferior (menos de 2,5 veces el límite superior normal [LSN]) alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)
  • Creatinina de grado 2 o inferior (menor o igual a 1,8 veces el ULN)
  • Aclaramiento de creatinina estimado de grado 2 o inferior (mayor o igual a 60 ml/min) (CrCl; fórmula de Cockcroft-Gault). Consulte el protocolo para obtener orientación sobre la clasificación de la gravedad. Las pruebas de laboratorio pueden repetirse durante el período de selección del estudio, y el último resultado se usa para determinar la elegibilidad.
• En la selección y al ingreso al estudio, no hay evidencia de gestación múltiple o anomalías fetales, según lo evaluado por el mejor método disponible
• Al ingreso al estudio, edad gestacional de 14 a 28 semanas, definida como más de 13 semanas más seis días y menos de 28 semanas completas de gestación, estimada por el mejor método disponible. Nota: Para este criterio de inclusión y el criterio de inclusión anterior, se prefiere la ecografía fetal, pero no se requiere para fines de determinación de elegibilidad. Si la ecografía no se puede realizar durante el período de selección del estudio antes del ingreso al estudio, debe realizarse dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio. Como se explica con más detalle en el protocolo, los participantes inscritos no serán retirados del estudio en función de los resultados de la ecografía obtenidos después del ingreso al estudio.
• Al ingresar al estudio, la madre espera permanecer en el área geográfica del sitio de estudio durante el embarazo y durante las 50 semanas posteriores al parto [Criterios de elegibilidad agregados por la Carta de Enmienda 1 a V2; julio de 2018]:

• Al ingresar al estudio, la madre informa que no desea volver a quedar embarazada durante al menos 50 semanas después de su embarazo actual y que está dispuesta a usar un método anticonceptivo eficaz durante este período. La anticoncepción eficaz puede incluir la esterilización quirúrgica (es decir, histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía) o cualquiera de los siguientes métodos:

  • Dispositivo intrauterino anticonceptivo (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
  • Implante anticonceptivo subdérmico
  • Inyecciones de progestágeno
  • Píldoras anticonceptivas orales de progestágeno solo
  • Píldoras anticonceptivas orales combinadas de estrógeno y progestágeno
  • Parches anticonceptivos percutáneos
  • anillos vaginales anticonceptivos
  • Nota: se recomiendan encarecidamente los DIU, los SIU, los implantes y las inyecciones debido a sus tasas de falla más bajas con el uso típico. Se recomienda el uso de preservativos masculinos o femeninos con todos los métodos anticonceptivos para una doble protección contra el embarazo y para evitar la transmisión del VIH y otras infecciones de transmisión sexual.

Criterio de exclusión:

• La madre está actualmente encarcelada o recluida involuntariamente en un centro médico

• La madre está recibiendo actualmente:

  • Un medicamento psicoactivo para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica.
  • Tratamiento para la tuberculosis activa
  • Tratamiento para la infección por hepatitis C activa
• Se espera que la madre requiera tratamiento con interferón y/o ribavirina para la infección por hepatitis C durante el período de seguimiento del estudio

• La madre tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes, según lo determine el investigador del sitio o la persona designada según el informe de la madre y los registros médicos disponibles:

  • Hipersensibilidad o reacción adversa clínicamente significativa a cualquiera de los ARV incluidos en los tres regímenes farmacológicos del estudio (alguna vez)
  • Mutaciones de resistencia a los medicamentos antirretrovirales que afectarían la selección del régimen de TAR (alguna vez)
  • Enfermedad cardiaca clínicamente significativa y/o intervalo QT corregido (QTc) prolongado conocido (alguna vez)
  • Ideación o intento de suicidio (alguna vez)
  • Infección por VIH-2 (alguna vez)
  • Infección por el virus del Zika, diagnosticada o sospechada, durante el embarazo actual
  • Recibir cualquier medicamento antirretroviral dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio, con dos excepciones: recibir cualquier duración de TDF o FTC/TDF para la profilaxis previa a la exposición o recibir hasta 14 días de ARV durante el embarazo actual
  • Recepción de cualquier medicamento prohibido dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio (consulte el protocolo para obtener más información)
  • Enfermedad aguda clínicamente significativa que requiere tratamiento sistémico y/u hospitalización (es decir, una afección médica importante que probablemente lleve a la hospitalización y/o a un resultado adverso del embarazo) dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
  • Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente) o anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
  • Nota: No se requieren pruebas para descartar la infección por VIH-2.
• La madre o el feto tienen cualquier otra afección que, en opinión del investigador del centro o de la persona designada, haría que la participación en el estudio fuera insegura, complicaría la interpretación de los datos de los resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.