Dolutegraviiria sisältävien vs. efavirentsia sisältävien antiretroviraalisten hoito-ohjelmien tehon ja turvallisuuden arviointi HIV-1-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla ja heidän vauvoillaan (VESTED)
tiistai 7. heinäkuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaihe III -tutkimus dolutegraviiria sisältävien vs. efavirentsia sisältävien antiretroviraalisten hoito-ohjelmien virologisesta tehosta ja turvallisuudesta HIV-1-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla ja heidän vauvoilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli verrata virologista tehoa ja turvallisuutta kolmen antiretroviraalisen (ARV) hoito-ohjelman, dolutegraviirin ja emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidin, dolutegraviirin ja emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatin sekä efavirentsin/emtrisitabiinidisoproksiilin/ HIV:n efavirentsin/emtrisitabiinidisoproksiinin kanssa. -1 ja vertailla näiden hoito-ohjelmien turvallisuutta lapsilleen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa verrattiin kolmen ARV-hoidon virologista tehoa ja turvallisuutta raskaana oleville HIV-tartunnan saaneille naisille: dolutegraviiri (DTG) plus emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidi (FTC/TAF), DTG sekä emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (FTC/TDF/) ja efavirentsi. emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (EFV/FTC/TDF). Tutkimuksessa verrattiin myös näiden hoito-ohjelmien turvallisuutta lapsilleen.
Tutkimukseen osallistuessa äidit jaettiin satunnaisesti joko saamaan DTG:tä plus FTC/TAF (käsi 1), DTG plus FTC/TDF (käsi 2) tai EFV/FTC/TDF (käsi 3) raskauden aikana, synnytyksen aikana ja 50 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Äidit suorittivat opintovierailut tutkimukseen saapuessaan ja joka neljäs viikko raskauden aikana. Äitien ja heidän vauvojensa opintokäynnit tapahtuivat synnytyksen yhteydessä ja 6, 14, 26, 38 ja 50 viikkoa synnytyksen jälkeen. Äitien ja vauvojen vierailuihin sisältyi fyysisiä tutkimuksia ja verenottoa. Tiettyihin tutkimuskäynteihin sisältyi myös rintamaidon kerääminen imettäviltä äideiltä, hiusten ja virtsan kerääminen, ultraäänikuvaukset, raskaustestaus, ehkäisyneuvonta ja osalle osallistujia kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA) äideille ja heidän vauvoilleen. .
Raskauden lopputulosmittauksissa äidit ja imeväiset arvioitiin yhdessä äiti-vauva-pareina, ja mikä tahansa tulos näiden kahden välillä laskettiin tapahtumaksi (esimerkiksi jos vauva syntyi gestaatioikään nähden pieninä, tämä olisi raskauden lopputulos tapahtumalle äiti-vauva-pari). Kaikkien muiden tulosmittausten osalta naiset ja imeväiset arvioitiin erikseen.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
643
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Molepolole CRS
-
-
South-East District
-
Gaborone, South-East District, Botswana
- Gaborone CRS
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30.130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1862
- Soweto IMPAACT CRS
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2001
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4001
- Umlazi CRS
-
-
Western Cape
-
Tygerberg, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7505
- Famcru Crs
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Intia, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
-
-
-
-
-
Moshi, Tansania
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50100
- Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thaimaa, 10700
- Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Baylor-Uganda CRS
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
-
-
-
-
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- St Mary's CRS
-
Chitungwiza, Zimbabwe
- Seke North CRS
-
Harare, Zimbabwe
- Harare Family Care CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äiti voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen hänen ja hänen lapsensa osallistumiselle tähän tutkimukseen
Äiti on vahvistanut HIV-1-tartunnan kahden eri ajankohtina kerätyn näytteen dokumentoidun testauksen perusteella:
- Näyte 1 voidaan testata jollakin seuraavista tavoista:
- Kaksi nopeaa vasta-ainetestiä eri valmistajilta tai eri periaatteiden ja epitooppien perusteella
- Yhden entsyymin immunomääritys (EIA) TAI Western blot TAI immunofluoresenssimääritys TAI kemiluminesenssimääritys
- Yksi HIV DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR)
- Yksi kvantitatiivinen HIV RNA PCR (määrityksen havaitsemisrajan yläpuolella)
- Yksi kvalitatiivinen HIV RNA PCR
- Yksi kokonais HIV-nukleiinihappotesti
- Näyte 2 voidaan testata jollakin seuraavista tavoista:
- Yksi nopea vasta-ainetesti. Jos tätä vaihtoehtoa käytetään yhdessä kahden näytteen #1 pikatestin kanssa, vähintään yhden kolmesta pikatestistä on oltava FDA:n hyväksymä ja kolmannen pikatestin on oltava kolmannelta valmistajalta tai perustuttava kolmanteen periaatteeseen tai epitooppiin.
- Yksi EIA TAI Western blot TAI immunofluoresenssimääritys TAI kemiluminesenssimääritys
- Yksi HIV DNA PCR
- Yksi kvantitatiivinen HIV RNA PCR (määrityksen havaitsemisrajan yläpuolella)
- Yksi kvalitatiivinen HIV RNA PCR
- Yksi kokonais HIV-nukleiinihappotesti.
- Katso protokolla saadaksesi lisätietoja tästä sisällyttämiskriteeristä.
- Seulonnassa äiti ei ole aiemmin saanut antiretroviraalista hoitoa, koska hän ei ole aiemmin saanut muuta antiretroviraalista hoitoa kuin antiretroviraalisia lääkkeitä, jotka on saatu aiempien raskauksien tai aikaisempien imetysjaksojen aikana (ts. hän on saanut yhden, kahden tai kolminkertaisen ARV-hoidon aikaisempien aikarajoitettujen hoitojaksojen aikana). raskaus ja imetys on sallittu). Enintään 14 päivän ARV-lääkkeiden saaminen nykyisen raskauden aikana on sallittua ennen tutkimukseen tuloa, jotta ARV-lääkkeiden aloittaminen nykyisen raskauden aikana ei viivästy tutkimusseulontajakson aikana. Huomautus: Ei-tutkimukseen kuulunut ART voidaan aloittaa nykyisen raskauden aikana ennen tutkimusseulontaprosessin aloittamista. Kelpoisten osallistujien ilmoittautumisen on tapahduttava 14 päivän kuluessa ART-tutkimuksen aloittamisesta. Huomautus: ARV-lääkkeiden saaminen aikaisemman raskauden tai aikaisemman imetyksen aikana on oltava päättynyt vähintään kuusi kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. TDF:n tai FTC/TDF:n vastaanottaminen altistumista edeltävään ennaltaehkäisyyn milloin tahansa aiemmin ei ole poissulkevaa (vaikka se olisi vastaanotettu kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa).
Äidillä on seulonnassa seuraavat laboratoriotestitulokset (perustuu 14 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa kerättyjen näytteiden testaukseen):
- Asteen 1 tai alempi (alle 2,5 kertaa normaalin yläraja [ULN]) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)
- Asteen 2 tai alhaisempi kreatiniini (vähemmän kuin 1,8 kertaa ULN).
- Grade 2 tai pienempi (suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min) arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl; Cockcroft-Gault-kaava). Katso pöytäkirjasta ohjeita vakavuuden luokitteluun. Laboratoriokokeita voidaan toistaa tutkimuksen seulontajakson aikana, ja viimeisintä tulosta käytetään kelpoisuuden määrittämisessä.
- Seulonnassa ja tutkimukseen saapuessa ei näyttöä monisikiöistä tai sikiön poikkeavuuksista parhaalla käytettävissä olevalla menetelmällä arvioituna
- Tutkimukseen tullessa raskausaika 14–28 viikkoa, määritelty yli 13 viikkoa plus kuusi päivää ja alle 28 täydellistä raskausviikkoa, arvioituna parhaalla käytettävissä olevalla menetelmällä. Huomautus: Tämän ja edellisen sisällyttämiskriteerin osalta sikiön ultraääni on edullinen, mutta sitä ei vaadita kelpoisuuden määrittämiseksi. Jos ultraääntä ei voida suorittaa tutkimusseulontajakson aikana ennen tutkimukseen tuloa, se on tehtävä 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Kuten pöytäkirjassa tarkemmin selitetään, ilmoittautuneita osallistujia ei poisteta tutkimuksesta tutkimukseen osallistumisen jälkeen saatujen ultraäänilöydösten perusteella.
- Tutkimukseen tullessa äiti odottaa jäävänsä tutkimusalueen maantieteelliselle alueelle raskauden aikana ja 50 viikkoa synnytyksen jälkeen [Kelpoisuuskriteerit lisätty V2:n oikaisukirjelmään 1; heinäkuuta 2018]:
Tutkimukseen tullessaan äiti ilmoitti, että hän ei halua tulla uudelleen raskaaksi vähintään 50 viikkoon nykyisen raskautensa jälkeen ja että hän on valmis käyttämään tehokasta ehkäisyä tänä aikana. Tehokas ehkäisy voi sisältää kirurgisen steriloinnin (eli kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston, munanjohtimen ligaation tai salpingektomia) tai mikä tahansa seuraavista menetelmistä:
- Kohdunsisäinen ehkäisylaite (IUD) tai kohdunsisäinen ehkäisyjärjestelmä (IUS)
- Ihonalainen ehkäisyimplantti
- Progestogeenin injektiot
- Vain progestiinia suun kautta otettavat ehkäisypillerit
- Yhdistetyt estrogeeni- ja progestiiniehkäisytabletit
- Perkutaaniset ehkäisylaastarit
- Ehkäisy emätinrenkaat
- Huomautus: IUD:t, IUS:t, implantit ja injektiot ovat erittäin suositeltavia, koska niiden vikaantuvuus on pienempi tyypillisessä käytössä. Miesten tai naisten kondomin käyttöä suositellaan kaikkien ehkäisymenetelmien kanssa kaksoissuojan saamiseksi raskaudelta ja HIV:n ja muiden sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden leviämisen välttämiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Äiti on tällä hetkellä vangittuna tai tahattomasti sairaalahoidossa
Äiti saa tällä hetkellä:
- Psykoaktiivinen lääke psykiatrisen sairauden hoitoon
- Aktiivisen tuberkuloosin hoito
- Aktiivisen hepatiitti C -infektion hoito
- Äidin odotetaan tarvitsevan interferoni- ja/tai ribaviriinihoitoa hepatiitti C -infektioon tutkimuksen seurantajakson aikana
Äidillä on ollut jokin seuraavista, jotka paikan tutkija tai valtuutettu on määrittänyt äidin raportin ja saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella:
- Yliherkkyys tai kliinisesti merkittävä haittavaikutus jollekin kolmeen tutkimuslääkeohjelmaan sisältyneelle ARV-lääkkeelle (aina)
- Antiretroviruslääkeresistenssimutaatiot, jotka vaikuttaisivat ART-hoidon valintaan (aina)
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus ja/tai tunnettu pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) (aina)
- Itsemurha-ajatukset tai -yritys (aina)
- HIV-2-infektio (aina)
- Zika-virusinfektio, diagnosoitu tai epäilty, nykyisen raskauden aikana
- Kaikki antiretroviraaliset lääkkeet kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta kahta poikkeusta: minkä tahansa kestoisen TDF:n tai FTC/TDF:n vastaanottaminen altistumista edeltävään ennaltaehkäisyyn tai enintään 14 päivän ARV-lääkkeiden vastaanottaminen nykyisen raskauden aikana
- Kiellettyjen lääkkeiden kuitti 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (katso lisätietoja pöytäkirjasta)
- Kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa (eli vakava sairaus, joka todennäköisesti johtaa sairaalahoitoon ja/tai haitalliseen raskaustulokseen) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Epästabiili maksasairaus (määritelty askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohju tai jatkuva keltaisuus) tai tiedossa olevat sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Huomautus: HIV-2-tartunnan poissulkemista ei vaadita.
- Äidillä tai sikiöllä on jokin muu tila, joka tekisi tutkimukseen osallistumisen paikan päällä olevan tutkijan tai sikiön mielestä vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
6
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1: Äidin DTG+FTC/TAF
Äidit satunnaistettiin saamaan dolutegraviiria (DTG) ja emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidia (FTC/TAF) raskauden aikana, synnytyksen aikana ja 50 viikon ajan synnytyksen jälkeen.
|
Yksi 50 mg DTG-tabletti annettiin suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
Yksi kiinteäannoksinen yhdistelmätabletti (FTC 200 mg/TAF 25 mg) annettiin suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi 2: Äidin DTG+FTC/TDF
Äidit satunnaistettiin saamaan DTG:tä ja emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraattia (FTC/TDF) raskauden aikana, synnytyksen aikana ja 50 viikon ajan synnytyksen jälkeen.
|
Yksi 50 mg DTG-tabletti annettiin suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
Yksi kiinteäannoksinen yhdistelmätabletti (FTC 200 mg/TDF 300 mg) annettiin suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi 3: Äidin EFV/FTC/TDF
Äidit satunnaistettiin saamaan efavirentsi/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraattia (EFV/FTC/TDF) raskauden aikana, synnytyksen aikana ja 50 viikon ajan synnytyksen jälkeen.
|
Yksi kiinteäannoksinen yhdistelmätabletti (EFV 600 mg/FTC 200 mg/TDF 300 mg) annettiin suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Arm 1 pikkulapset
Käsivarteen 1 naisille syntyneet vauvat. Lapset eivät saaneet suoraan tutkimusinterventiota, mutta ne ovat saatettu altistua satunnaistetulle hoidolle istukan tai äidinmaidon kautta.
|
|
|
Ei väliintuloa: Arm 2 Infants
Käsivarren 2 naisille syntyneet vauvat. Lapset eivät saaneet suoraan tutkimusinterventiota, mutta he ovat saaneet altistua satunnaistetulle hoidolle istukan tai äidinmaidon kautta.
|
|
|
Ei väliintuloa: Arm 3 Infants
Käsivarren 3 naisille syntyneet vauvat. Lapset eivät saaneet suoraan tutkimusinterventiota, mutta he ovat saaneet altistua satunnaistetulle hoidolle istukan tai äidinmaidon kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden äitien prosenttiosuus, joilla on HIV-1 RNA -viruskuormitus alle 200 kopiota/ml toimituksen yhteydessä
Aikaikkuna: Toimitus
|
Niiden äitien prosenttiosuus, joilla plasman HIV-1 RNA -viruskuorma on alle 200 kopiota/ml synnytyksen aikana, määritetty käyttäen reaaliaikaisia testituloksia, jotka on saatu paikan päällä olevista laboratorioista.
Tämä tulos arvioitiin non-inferiority (ensisijainen tulos) ja paremmuus (toissijainen tulos) analyyseissä.
Hoitoaikomusanalyysi sisälsi kaikki satunnaistetut naiset, joilla oli saatavilla viruskuormitustietoja.
Protokollakohtaisessa analyysissä suljettiin pois naiset, jotka muuttivat satunnaistettua hoitoa (keskeyttivät, keskeyttivät, vaihtaivat, lisäsivät minkä tahansa hoidon) ennen viruskuormituksen arviointia synnytyksen yhteydessä, lukuun ottamatta naisia, jotka muuttivat satunnaistettua hoitoa samanaikaisen lääkkeen käyttöön.
|
Toimitus
|
|
Niiden äiti-vauva-parien prosenttiosuus, joilla on haitallinen raskaustulos
Aikaikkuna: Toimitus
|
Niiden äiti-vauva-parien prosenttiosuus, joiden raskauden lopputulos on haitallinen.
Haitallisia raskauden lopputuloksia ovat spontaani abortti (<20 raskausviikkoa), kuolleena syntymä (≥20 raskausviikkoa), ennenaikainen synnytys (<37 täydellistä viikkoa) tai pieni raskausikään nähden (< 10. prosenttipiste INTERGROWTH 21. Standardin mukaan)
|
Toimitus
|
|
Naisten kumulatiivinen todennäköisyys kokea luokan 3 tai korkeamman haittatapahtuman
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 74 viikkoon asti
|
Kaplan-Meier-arvio kumulatiivisesta todennäköisyydestä, että naiset kokevat 3. asteen tai korkeamman tason haittatapahtumia, mukaan lukien tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan mistä tahansa syystä. Aika ensimmäiseen äidin luokkaan 3 tai sitä korkeampaan haittatapahtumaan määriteltiin ensimmäisen asteen 3 tai sitä korkeamman haittatapahtumaksi, joka tapahtui satunnaistamisen jälkeen ja ennen 74 viikon seurantaa. 74 viikon ajanjakso määritettiin lisäämällä 56 viikkoa synnytyksen jälkeistä seurantaa keskimääräiseen synnytystä edeltävän seurannan kestoon, joka oli 18 viikkoa. |
Satunnaistamisesta 74 viikkoon asti
|
|
Kumulatiivinen todennäköisyys, että vauvat kokevat 3. asteen tai korkeamman haittavaikutuksen
Aikaikkuna: Syntymästä viikkoon 50 synnytyksen jälkeen
|
Kaplan-Meier-arvio vauvojen kumulatiivisesta todennäköisyydestä saada 3. asteen tai sitä korkeamman asteen haittatapahtumia, mukaan lukien tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Syntymästä viikkoon 50 synnytyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Naisten kumulatiivinen todennäköisyys kokea luokan 3 tai korkeamman haittatapahtuman
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 74 viikkoon asti
|
Kaplan-Meier-arvio kumulatiivisesta todennäköisyydestä, että naiset kokevat 3. asteen tai korkeamman tason haittatapahtumia, mukaan lukien tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan mistä tahansa syystä. Aika ensimmäiseen äidin luokkaan 3 tai sitä korkeampaan haittatapahtumaan määriteltiin ensimmäisen asteen 3 tai sitä korkeamman haittatapahtumaksi, joka tapahtui satunnaistamisen jälkeen ja ennen 74 viikon seurantaa. 74 viikon ajanjakso määritettiin lisäämällä 56 viikkoa synnytyksen jälkeistä seurantaa keskimääräiseen synnytystä edeltävän seurannan kestoon, joka oli 18 viikkoa. |
Satunnaistamisesta 74 viikkoon asti
|
|
Niiden äitien prosenttiosuus, joilla HIV-1 RNA:ta on alle 50 kopiota/ml toimituksen yhteydessä keskuslaboratoriossa mitattuna
Aikaikkuna: Toimitus
|
Niiden äitien prosenttiosuus, joilla on HIV-1 RNA:ta alle 50 kopiota/ml synnytyksen yhteydessä keskuslaboratoriosta saatujen erillisten testitulosten perusteella
|
Toimitus
|
|
Niiden äitien prosenttiosuus, joilla on HIV-1 RNA:ta alle 200 kopiota/ml 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
Aikaikkuna: 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Niiden äitien prosenttiosuus, joilla HIV-1 RNA:ta on alle 200 kopiota/ml 50 viikkoa synnytyksen jälkeen käyttäen reaaliaikaisia testituloksia, jotka on saatu paikan päällä olevista laboratorioista
|
50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
|
Aika ensimmäiseen HIV-1 RNA:han alle 200 kopiota/ml toimituksen aikana
Aikaikkuna: Satunnaistaminen toimitukseen
|
Aika ensimmäiseen viruksen HIV-1 RNA:han alle 200 kopiota/ml toimituksen aikana, määritetty käyttäen reaaliaikaisia tuloksia, jotka on saatu paikan päällä olevista laboratorioista
|
Satunnaistaminen toimitukseen
|
|
Niiden äitien prosenttiosuus, joilla HIV-1 RNA:n virologinen menestys on alle 200 kopiota/ml toimituksen yhteydessä FDA Snapshot -algoritmin perusteella
Aikaikkuna: Toimitus
|
Niiden äitien prosenttiosuus, joilla HIV-1 RNA:n virologinen menestys synnytyksen aikana on alle 200 kopiota/ml FDA:n tilannekuva-algoritmin perusteella käyttäen reaaliaikaisia testituloksia, jotka on saatu paikan päällä olevista laboratorioista
|
Toimitus
|
|
Niiden äitien prosenttiosuus, joilla HIV-1 RNA:n virologinen menestys on alle 200 kopiota/ml 50 viikkoa synnytyksen jälkeen FDA Snapshot -algoritmin perusteella
Aikaikkuna: 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Niiden äitien prosenttiosuus, joilla HIV-1 RNA:n virologinen menestys on alle 200 kopiota/ml 50 viikkoa synnytyksen jälkeen perustuen FDA:n tilannekuva-algoritmiin käyttäen reaaliaikaisia testituloksia, jotka on saatu paikan päällä olevista laboratorioista
|
50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
|
Niiden äiti-vauva-parien prosenttiosuus, joilla on haitallinen raskaustulos
Aikaikkuna: Toimitus
|
Niiden äiti-vauva-parien prosenttiosuus, joiden raskauden lopputulos on haitallinen.
Haitallisia raskauden lopputuloksia ovat spontaani abortti (<20 raskausviikkoa), kuolleena syntymä (≥20 raskausviikkoa), ennenaikainen synnytys (<37 täydellistä viikkoa) tai pieni raskausikään nähden (< 10. persentiili INTERGROWTH 21st Standards -standardia kohti)
|
Toimitus
|
|
Kumulatiivinen todennäköisyys, että vauvat kokevat 3. asteen tai korkeamman haittavaikutuksen
Aikaikkuna: Syntymä viikkoon 50 synnytyksen jälkeen
|
Kaplan-Meier-arvio vauvojen kumulatiivisesta todennäköisyydestä saada 3. asteen tai sitä korkeamman asteen haittatapahtumia, mukaan lukien tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Syntymä viikkoon 50 synnytyksen jälkeen
|
|
Niiden äiti-vauva-parien prosenttiosuus, joilla on haitallinen raskaustulos tai merkittävä synnynnäinen poikkeama
Aikaikkuna: Toimitus 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Niiden äiti-vauva-parien prosenttiosuus, joilla on haitallinen raskaustulos tai merkittävä synnynnäinen poikkeavuus.
Haitallisia raskauden tuloksia ovat spontaanit abortit (<20 raskausviikkoa), kuolleena syntyneet (≥20 raskausviikkoa), ennenaikaiset synnytykset (<37 raskausviikkoa) ja raskausikään nähden pienet lapset (<10. prosenttipiste INTERGROWTH 21st Standards -standardia kohti).
Merkittävä synnynnäinen poikkeavuus määriteltiin Holmesin ja Westgaten epämuodostuman määritelmän mukaisesti (eli rakenteellinen poikkeavuus, jolla on kirurginen, lääketieteellinen tai kosmeettinen merkitys), ja sen arvioi sisäinen tutkimusryhmä, joka oli sokeutunut hoitohaaraan.
|
Toimitus 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
|
Äiti-vauva-parien määrä luokitellussa paremmuusjärjestykseen yhdistetyssä turvallisuustuloksessa
Aikaikkuna: Syntymäaika 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Vauvan ja raskauden tulokset luokiteltiin asteikolla 1-10, ja äiti-vauva-parit luokiteltiin heidän kokemansa huonoimman lopputuloksen mukaan (huonoin luokka on 1 ja paras 10): 1) vauvakuolema; 2) Spontaani abortti (<20 raskausviikkoa) tai kuolleena syntymä (≥20 raskausviikkoa); 3) vauvan HIV-infektio; 4) Erittäin ja hyvin varhainen keskos (<32 viikkoa); 5) merkittävä synnynnäinen poikkeavuus; 6) Ennenaikainen synnytys (<37 täyttä viikkoa); 7) Pieni raskausikään nähden (<10. prosenttipiste); 8) vauvan sairaalahoito; 9) Vauvan luokan 3 tai 4 haittatapahtuma; 10) Ei mikään yllä olevista.
Jos äiti-vauva-pari koki useamman kuin yhden turvallisuustuloksen, vain pahin ilmoitettiin.
|
Syntymäaika 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
|
Vauvan HIV-infektion kumulatiivinen todennäköisyys
Aikaikkuna: Syntymä 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Kaplan-Meier-arvio vauvojen kumulatiivisesta todennäköisyydestä saada HIV-1-infektio syntymästä 50 viikkoa syntymän jälkeen perustuen nukleiinihappotestien tuloksiin.
|
Syntymä 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
|
Vauvojen kuolemantapausten kumulatiivinen todennäköisyys
Aikaikkuna: Syntymä 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Kaplan-Meier-arvio vauvakuolemien kumulatiivisesta todennäköisyydestä syntymästä 50 viikkoon syntymän jälkeen.
|
Syntymä 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
|
Äidin kreatiniinipuhdistuman muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Äidin kreatiniinipuhdistuman muutos viikossa yleistettyjen arviointiyhtälöiden perusteella
|
Lähtötilanne 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
|
Lapsen kreatiniinipuhdistuma
Aikaikkuna: Toimitus ja 26 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Lapsen kreatiniinipuhdistuma perustuu Schwartzin kaavaan
|
Toimitus ja 26 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
|
Niiden äitien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1 ARV-lääkeresistenssimutaatioita äidin virologisen epäonnistumisen aikana
Aikaikkuna: 24 viikosta satunnaistamisen jälkeen viikkoon 50 synnytyksen jälkeen
|
Niiden äitien prosenttiosuus, joilla oli HIV-1:n antiretroviraalisia (ARV) lääkeresistenssimutaatioita äidin virologisen epäonnistumisen aikana.
Virologinen epäonnistuminen määriteltiin kahdeksi peräkkäiseksi plasman HIV-1 RNA -viruskuormitukseksi < 200 kopiota/ml 24 viikon tutkimuksen aikana tai sen jälkeen.
Lääkeresistenssimutaatiot arvioitiin käyttämällä Stanford-algoritmia, ja kaikki ARV-ohjelmat arvioitiin mutaatioiden varalta.
|
24 viikosta satunnaistamisen jälkeen viikkoon 50 synnytyksen jälkeen
|
|
Niiden imeväisten lukumäärä, joilla on HIV-1:n antiretroviraalisille lääkeaineresistenssimutaatioita lapsen HIV-diagnoosin aikana
Aikaikkuna: Syntymästä 50 viikkoon synnytyksen jälkeen
|
Niiden imeväisten lukumäärä, joilla on HIV-1:n antiretroviraalisille lääkkeille resistenssimutaatioita (mikä tahansa antiretroviraaliselle lääkkeelle) lapsen HIV-diagnoosin ajankohtana laboratorioveritestien tulosten perusteella.
|
Syntymästä 50 viikkoon synnytyksen jälkeen
|
|
Ennenaikaisten synnytysten prosenttiosuus äiti-vauvapareista
Aikaikkuna: Toimitus
|
Niiden äiti-vauva-parien prosenttiosuus, jotka synnyttivät ennenaikaisesti (<37 raskausviikkoa) ja syntyivät elävänä
|
Toimitus
|
|
Raskausikään nähden pieninä syntyneiden lasten prosenttiosuus
Aikaikkuna: Syntymä
|
Raskausikään nähden pieninä syntyneiden pikkulasten prosenttiosuus (< 10. prosenttipiste mukautettuna syntymähetkellä määritetyn sukupuolen mukaan) Intergrowth 21st -standardien perusteella
|
Syntymä
|
|
Muutos äidin painossa ennen synnytystä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ennen toimitusta (enintään päivää ennen toimitusta)
|
Äidin painon muutos ennen synnytystä viikossa perustuen yleistettyihin estimointiyhtälöihin
|
Lähtötilanne ennen toimitusta (enintään päivää ennen toimitusta)
|
|
Muutos äidin painossa synnytyksen jälkeen
Aikaikkuna: Toimitus 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Äidin synnytyksen jälkeisen painon muutos viikossa perustuen yleistettyihin estimointiyhtälöihin
|
Toimitus 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
|
Muutos äidin painossa kokonaisuutena
Aikaikkuna: Lähtötilanne 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Äidin painon muutos viikossa perustuen yleistettyihin estimointiyhtälöihin
|
Lähtötilanne 50 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Percentage of Mothers With HIV-1 RNA Viral Load Less Than 200 Copies/mL at Delivery by Race
Aikaikkuna: Delivery
|
NIH-required analysis. Percentage of mothers with plasma HIV-1 RNA viral load less than 200 copies/mL at delivery determined using real-time test results obtained at site laboratories by race using an intention-to-treat analysis. Statistical analyses could not be done the subgroups of Asian and White women due to small sample sizes and no participants with viral load equal or greater than 200 copies/mL in these groups. |
Delivery
|
|
Percentage of Mother-infant Pairs With an Adverse Pregnancy Outcome by Maternal Race
Aikaikkuna: Delivery
|
NIH-required analysis. Percentage of mother-infant pairs with an adverse pregnancy outcome by maternal race. Adverse pregnancy outcome includes spontaneous abortion (<20 weeks gestation), stillbirth (≥20 weeks gestation), preterm delivery (<37 completed weeks), or small for gestational age (<10th percentile by INTERGROWTH 21st Standards) Statistical analyses could not be done in the subgroup of pairs with mothers categorized as Other race due to small sample sizes. |
Delivery
|
|
Cumulative Probability of Women Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Race
Aikaikkuna: From randomization up to 74 weeks
|
NIH-required analysis. The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of women experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause by race. Time to first maternal grade 3 or higher adverse event was defined as the first grade 3 or higher adverse event that occurred after randomization and before 74 weeks of follow-up. The timeframe of 74 weeks was determined by adding up 56 weeks of postpartum follow-up to the mean duration of antepartum follow-up, which was 18 weeks. Statistical analyses could not be done among the subgroup of Asian women due to small sample sizes. |
From randomization up to 74 weeks
|
|
Cumulative Probability of Infants Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Race
Aikaikkuna: From birth through Week 50 postpartum
|
NIH-required analysis. The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of infants experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause, by race. Statistical analyses could not be done among the subgroups of infants with Asian, White, and Other race due to small sample sizes and insufficient number of participants with events. |
From birth through Week 50 postpartum
|
|
Cumulative Probability of Infants Experiencing Grade 3 or Higher Adverse Event by Sex
Aikaikkuna: From birth through Week 50 postpartum
|
NIH-required analysis.
The Kaplan-Meier estimate of the cumulative probability of infants experiencing grade 3 or higher adverse events, including events resulting in death due to any cause by sex.
|
From birth through Week 50 postpartum
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Shahin Lockman, MD, MSc, Harvard T.H. Chan School of Public Health and Brigham and Women's Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Lameck Chinula, MBBS, MMED, FCOG, Kamuzu Central Hospital in Lilongwe, Malawi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lockman S, Brummel SS, Ziemba L, Stranix-Chibanda L, McCarthy K, Coletti A, Jean-Philippe P, Johnston B, Krotje C, Fairlie L, Hoffman RM, Sax PE, Moyo S, Chakhtoura N, Stringer JS, Masheto G, Korutaro V, Cassim H, Mmbaga BT, Joao E, Hanley S, Purdue L, Holmes LB, Momper JD, Shapiro RL, Thoofer NK, Rooney JF, Frenkel LM, Amico KR, Chinula L, Currier J; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Efficacy and safety of dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide fumarate or tenofovir disoproxil fumarate, and efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate HIV antiretroviral therapy regimens started in pregnancy (IMPAACT 2010/VESTED): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Apr 3;397(10281):1276-1292. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00314-7.
- Masheto G, Brummel SS, Ziemba L, Shepherd J, Mbengeranwa T, Igawa L, Coletti A, Mukura D, Rossouw L, Theron G, Krotje C, Jean-Philippe P, Chakhtoura N, Cassim H, Mathiba SR, Maena J, Murtaugh W, Fairlie L, Currier J, Hoffman R, Chinula L, Sax PE, Stranix-Chibanda L, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Markers of Maternal Bone and Renal Toxicity Through 50 Weeks Postpartum: IMPAACT 2010 (VESTED) Trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2024 Oct 1;97(2):172-179. doi: 10.1097/QAI.0000000000003478.
- Eke AC, Brummel SS, Aliyu MH, Stranix-Chibanda L, Eleje GU, Ezebialu IU, Korutaro V, Wabwire D, Matubu A, Mbengeranwa T, Chakhtoura N, Chinula L, McCarthy K, Knowles K, Krotje C, Linton MF, Dooley KE, Sax PE, Brown T, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team. Lipid and Glucose Profiles in Pregnant Women With HIV on Tenofovir-based Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis. 2025 Mar 17;80(3):594-601. doi: 10.1093/cid/ciae441.
- Jacobson DL, Crider KS, DeMarrais P, Brummel S, Zhang M, Pfeiffer CM, Moore CA, McCarthy K, Johnston B, Mohammed T, Vhembo T, Kabugho E, Muzorah GA, Cassim H, Fairlie L, Machado ES, Ngocho JS, Shapiro RL, Serghides L, Chakhtoura N, Chinula L, Lockman S. Dolutegravir- Versus Efavirenz-Based Treatment in Pregnancy: Impact on Red Blood Cell Folate Concentrations in Pregnant Women and Their Infants. J Infect Dis. 2024 Nov 15;230(5):1224-1234. doi: 10.1093/infdis/jiae308.
- Chinula L, Ziemba L, Brummel S, McCarthy K, Coletti A, Krotje C, Johnston B, Knowles K, Moyo S, Stranix-Chibanda L, Hoffman R, Sax PE, Stringer J, Chakhtoura N, Jean-Philippe P, Korutaro V, Cassim H, Fairlie L, Masheto G, Boyce C, Frenkel LM, Amico KR, Purdue L, Shapiro R, Mmbaga BT, Patel F, van Wyk J, Rooney JF, Currier JS, Lockman S; IMPAACT 2010/VESTED Study Team and Investigators. Efficacy and safety of three antiretroviral therapy regimens started in pregnancy up to 50 weeks post partum: a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet HIV. 2023 Jun;10(6):e363-e374. doi: 10.1016/S2352-3018(23)00061-9. Epub 2023 May 8.
Hyödyllisiä linkkejä
- Study website
- The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, dated July 2017, was used
- Intergrowth 21st Standards, including reference for infants small for gestational age
- FDA Snapshot algorithm
- Definition for major congenital anomalies
- Schwartz formula for calculating infant creatinine clearance
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Perjantai 19. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Lauantai 3. lokakuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Lauantai 3. lokakuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. helmikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Torstai 9. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Perjantai 31. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- HIV-infektiot
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Lääkevalmisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Puriinit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Organofosforiyhdisteet
- Nukleosidit
- Oksatsiinit
- Deoksihiobonukleosidit
- Organofosfonaatit
- Adeniini
- Huumeyhdistelmät
- Tenofoviiri
- Eklitratabiini
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Efavirentsi, emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- dolutegraviiri
- Emtritabiini tenofoviirialaamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMPAACT 2010
- 30129 (Rekisterin tunniste: DAIDS-ES Registry Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Taustalla olevat yksittäiset osallistujatiedot johtavat julkaisuun tunnistamisen poistamisen jälkeen
IPD-jaon aikakehys
Alkaen 3 kuukautta julkaisun jälkeen ja saatavilla koko NIH:n kansainvälisen äitien lasten AIDS-kliinisen tutkimusverkoston (IMPAACT) rahoituskauden ajan
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
- Kenen kanssa? Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen IMPAACT-verkoston hyväksymän tiedon käytölle.
- Millaisia analyyseja varten? IMPAACT-verkoston hyväksymän ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
- Millä mekanismilla tiedot tuodaan saataville? Tutkijat voivat lähettää tietoihin pääsyä koskevan pyynnön käyttämällä IMPAACT "Data Request" -lomaketta osoitteessa https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Hyväksyttyjen ehdotusten tutkijoiden on allekirjoitettava IMPAACT-tietojen käyttösopimus ennen tietojen vastaanottamista.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .