Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité des schémas thérapeutiques antirétroviraux contenant du dolutégravir par rapport à ceux contenant de l'éfavirenz chez les femmes enceintes infectées par le VIH-1 et leurs nourrissons (VESTED)

Critère d'intégration:

• La mère est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit pour sa participation et celle de son enfant à cette étude

• La mère a confirmé l'infection par le VIH-1 sur la base de tests documentés de deux échantillons prélevés à différents moments :

  • L'échantillon n° 1 peut être testé à l'aide de l'un des éléments suivants :
  • Deux tests rapides d'anticorps de fabricants différents ou basés sur des principes et des épitopes différents
  • Un test immunoenzymatique (EIA) OU Western blot OU test d'immunofluorescence OU test de chimiluminescence
  • Une réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR) du VIH
  • Une PCR quantitative de l'ARN du VIH (au-dessus de la limite de détection du test)
  • Une PCR qualitative de l'ARN du VIH
  • Un test d'acide nucléique total du VIH
  • L'échantillon #2 peut être testé en utilisant l'un des éléments suivants :
  • Un test rapide d'anticorps. Si cette option est utilisée en combinaison avec deux tests rapides pour l'échantillon n° 1, au moins un des trois tests rapides doit être approuvé par la FDA et le troisième test rapide doit provenir d'un troisième fabricant ou être basé sur un troisième principe ou épitope.
  • Un EIA OU Western blot OU test d'immunofluorescence OU test de chimiluminescence
  • Une PCR ADN VIH
  • Une PCR quantitative de l'ARN du VIH (au-dessus de la limite de détection du test)
  • Une PCR qualitative de l'ARN du VIH
  • Un test d'acide nucléique total du VIH.
  • Voir le protocole pour plus d'informations sur ce critère d'inclusion.
• Au moment du dépistage, la mère est naïve au TAR, c'est-à-dire qu'elle n'a pas reçu de traitement antirétroviral autre que les ARV reçus au cours de grossesses antérieures ou de périodes d'allaitement antérieures (c'est-à-dire la réception d'un traitement ARV simple, double ou triple au cours de périodes antérieures limitées dans le temps). la grossesse et l'allaitement sont autorisés). La réception d'un maximum de 14 jours d'ARV pendant la grossesse en cours est autorisée avant l'entrée à l'étude afin que l'initiation des ARV pendant la grossesse en cours ne soit pas retardée pendant la période de dépistage de l'étude. Remarque : le TAR hors étude peut être initié au cours de la grossesse en cours avant le début du processus de sélection de l'étude. Pour les participants éligibles, l'inscription doit avoir lieu dans les 14 jours suivant le début du TAR hors étude. Remarque : La réception d'ARV au cours d'une grossesse antérieure ou d'une période d'allaitement antérieure doit avoir pris fin au moins six mois avant l'entrée à l'étude. La réception de TDF ou de FTC/TDF pour la prophylaxie pré-exposition à tout moment dans le passé n'est pas exclusive (même si elle a été reçue dans les six mois précédant l'entrée à l'étude).

• Lors de la sélection, la mère a les résultats des tests de laboratoire suivants (basés sur des tests d'échantillons prélevés dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude) :

  • Grade 1 ou inférieur (moins de 2,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN]) alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST)
  • Créatinine de grade 2 ou moins (inférieur ou égal à 1,8 fois la LSN)
  • Clairance estimée de la créatinine de grade 2 ou moins (supérieure ou égale à 60 mL/min) (ClCr ; formule de Cockcroft-Gault). Voir le protocole pour obtenir des conseils sur le classement de la gravité. Les tests de laboratoire peuvent être répétés pendant la période de sélection de l'étude, le dernier résultat étant utilisé pour déterminer l'éligibilité.
• Lors de la sélection et à l'entrée dans l'étude, aucune preuve de gestation multiple ou d'anomalies fœtales, telle qu'évaluée par la meilleure méthode disponible
• À l'entrée dans l'étude, âge gestationnel de 14 à 28 semaines, défini comme supérieur à 13 semaines plus six jours et inférieur à 28 semaines complètes de gestation, estimé par la meilleure méthode disponible. Remarque : Pour ce critère d'inclusion et le critère d'inclusion précédent, l'échographie fœtale est préférée mais pas obligatoire aux fins de la détermination de l'éligibilité. Si l'échographie ne peut pas être effectuée pendant la période de dépistage de l'étude avant l'entrée à l'étude, elle doit être effectuée dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude. Comme expliqué plus en détail dans le protocole, les participants inscrits ne seront pas retirés de l'étude sur la base des résultats de l'échographie obtenus après l'entrée dans l'étude.
• À l'entrée dans l'étude, la mère s'attend à rester dans la zone géographique du site de l'étude pendant la grossesse et pendant 50 semaines après l'accouchement [Critères d'éligibilité ajoutés par lettre d'amendement 1 à V2 ; juillet 2018] :

• Au début de l'étude, la mère déclare qu'elle ne souhaite pas retomber enceinte pendant au moins 50 semaines après sa grossesse actuelle et qu'elle est disposée à utiliser une contraception efficace pendant cette période. Une contraception efficace peut inclure une stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une ligature des trompes ou une salpingectomie) ou l'une des méthodes suivantes :

  • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (DIU) contraceptif
  • Implant contraceptif sous-cutané
  • Injections de progestatif
  • Pilules contraceptives orales progestatives seules
  • Pilules contraceptives orales combinées d'oestrogènes et de progestatifs
  • Patchs contraceptifs percutanés
  • Anneaux vaginaux contraceptifs
  • Remarque : les DIU, les SIU, les implants et les injections sont fortement recommandés en raison de leur taux d'échec plus faible lors d'une utilisation typique. L'utilisation du préservatif masculin ou féminin est recommandée avec toutes les méthodes contraceptives pour une double protection contre la grossesse et pour éviter la transmission du VIH et d'autres infections sexuellement transmissibles.

Critère d'exclusion:

• La mère est actuellement incarcérée ou confinée involontairement dans un établissement médical

• La mère reçoit actuellement :

  • Un médicament psychoactif pour le traitement d'une maladie psychiatrique
  • Traitement de la tuberculose active
  • Traitement de l'hépatite C active
• On s'attend à ce que la mère ait besoin d'un traitement avec l'interféron et/ou la ribavirine pour l'hépatite C pendant la période de suivi de l'étude

• La mère a des antécédents de l'un des éléments suivants, tel que déterminé par l'investigateur du site ou la personne désignée sur la base du rapport de la mère et des dossiers médicaux disponibles :

  • Hypersensibilité ou réaction indésirable cliniquement significative à l'un des ARV inclus dans les trois régimes médicamenteux à l'étude (jamais)
  • Mutations de résistance aux médicaments antirétroviraux qui auraient un impact sur la sélection du régime de TAR (jamais)
  • Cardiopathie cliniquement significative et/ou intervalle QT corrigé prolongé connu (QTc) (jamais)
  • Idée ou tentative suicidaire (déjà)
  • Infection par le VIH-2 (déjà)
  • Infection par le virus Zika, diagnostiquée ou suspectée, pendant la grossesse en cours
  • Réception de tout médicament antirétroviral dans les six mois précédant l'entrée à l'étude, à deux exceptions près : réception de toute durée de TDF ou FTC/TDF pour la prophylaxie pré-exposition ou réception de jusqu'à 14 jours d'ARV pendant la grossesse en cours
  • Réception de tout médicament interdit dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude (voir le protocole pour plus d'informations)
  • Maladie aiguë cliniquement significative nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation (c.
  • Maladie hépatique instable (définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant) ou d'anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques) dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Remarque : Il n'est pas nécessaire d'effectuer un test pour exclure une infection par le VIH-2.
• La mère ou le fœtus a toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur du site ou de la personne désignée, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude