Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního treprostinilu u pacientů s plicní hypertenzí (PH) spojenou se srpkovitou anémií (SCD)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí mít diagnózu SCD potvrzenou elektroforézou hemoglobinu.
2. Subjekt má diagnózu symptomatická chronická hemolytická anémie PH Světové zdravotnické organizace (WHO) skupiny 5.1.
3. Subjekt musí mít základní linii 6MWD větší než 150 metrů, v nepřítomnosti souběžného zranění, nemoci nebo jiného matoucího faktoru.
4. Subjekt má testy plicních funkcí provedené do 6 měsíců od screeningu nebo během období screeningu.
5. Subjekt musí být na stabilních dávkách jiné léčebné terapie po dobu alespoň 30 dnů před randomizací bez úpravy dávky, přidávání nebo přerušení.
6. Subjekt musí být optimálně léčen konvenční PH terapií po dobu alespoň 10 dnů před randomizací bez přidání, přerušení nebo změny dávky.
7. Subjekty, které dostávaly antagonistu endotelinového receptoru (ERA), musely dostávat terapii déle než 90 dní a před randomizací dosáhly a udržely stabilní dávku po dobu minimálně 30 dní.
8. Subjekty užívající blokátory kalciových kanálů musely být na stabilní dávce minimálně 3 měsíce před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt je těhotný nebo kojící.
2. Subjekt dříve dostával orální treprostinil nebo dostává inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5-I).
3. Subjekt dostal prostacyklin během 30 dnů před začátkem studie nebo měl předchozí nesnášenlivost nebo významný nedostatek účinnosti jakéhokoli prostacyklinu nebo analogu prostacyklinu, což vedlo k přerušení nebo neschopnosti účinně titrovat tuto terapii.
4. Subjekt měl v průběhu 10 dnů před randomizací přidány, odebraly nebo upravily jakékoli jiné běžné terapie pro PH.
5. Subjekt má jakékoli onemocnění spojené s plicní arteriální hypertenzí (PAH).
6. Subjekt měl vazookluzivní krizi, příhodu akutního hrudního syndromu nebo neplánovanou transfuzi během 30 dnů od randomizace.
7. Subjekt měl v anamnéze ischemickou chorobu srdeční, včetně předchozího infarktu myokardu nebo symptomatického onemocnění koronárních tepen, během 6 měsíců před screeningem nebo ejekční frakci levé komory nižší než 40 % stanovenou buď multigovaným angiogramem (MUGA), angiografií nebo echokardiogramem .
8. Subjekt má hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) 3krát nebo vyšší než je horní hranice normálního, klinicky významného onemocnění/dysfunkce jater nebo známého jaterního onemocnění Child-Pugh třídy B nebo C při screeningu.
9. Subjekt má chronickou renální insuficienci, jak je definována požadavkem na dialýzu.
10. Subjekt má muskuloskeletální poruchu, jakékoli onemocnění, které pravděpodobně omezuje chůzi, nebo je připojen ke stroji, který není přenosný.
11. Subjekt má nestabilní psychiatrický stav nebo je mentálně neschopný porozumět cílům, povaze nebo důsledkům studie, nebo má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro bezpečnost subjektu.
12. Subjekt dostává zkoumaný lék, má na místě zkušební zařízení nebo se účastnil studie zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před screeningem.