Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del treprostinil orale in soggetti con ipertensione polmonare (PH) associata a anemia falciforme (SCD)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere una diagnosi di SCD confermata dall'elettroforesi dell'emoglobina.
2. Il soggetto ha una diagnosi di anemia emolitica cronica PH gruppo 5.1 sintomatica dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
3. Il soggetto deve avere una linea di base 6MWD superiore a 150 metri, in assenza di lesioni, malattie o altri fattori confondenti concomitanti.
4. Il soggetto ha test di funzionalità polmonare condotti entro 6 mesi dallo Screening o durante il periodo di Screening.
5. Il soggetto deve essere in dosi stabili di altra terapia medica per almeno 30 giorni prima della randomizzazione senza aggiustamenti della dose, aggiunte o interruzioni.
6. Il soggetto deve essere trattato in modo ottimale con la terapia IP convenzionale per almeno 10 giorni prima della randomizzazione senza aggiunte, interruzioni o modifiche della dose.
7. I soggetti che ricevono un antagonista del recettore dell'endotelina (ERA) devono aver ricevuto la terapia per più di 90 giorni e aver raggiunto e mantenuto una dose stabile per un minimo di 30 giorni prima della randomizzazione.
8. I soggetti che ricevono calcio-antagonisti devono aver assunto una dose stabile per un minimo di 3 mesi prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento.
2. Il soggetto ha precedentemente ricevuto treprostinil orale o sta ricevendo un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5-I).
3. - Il soggetto ha ricevuto una prostaciclina entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio, o ha avuto una precedente intolleranza o significativa mancanza di efficacia a qualsiasi prostaciclina o analogo della prostaciclina che ha comportato l'interruzione o l'impossibilità di titolare tale terapia in modo efficace.
4. Il soggetto ha avuto altre terapie convenzionali di base per l'IP aggiunte, rimosse o aggiustate le dosi entro 10 giorni prima della randomizzazione.
5. Il soggetto ha una malattia associata all'ipertensione arteriosa polmonare (PAH).
6. - Il soggetto ha avuto una crisi vaso-occlusiva, evento di sindrome toracica acuta o trasfusione non programmata entro 30 giorni dalla randomizzazione.
7. - Il soggetto ha una storia di cardiopatia ischemica, incluso un precedente infarto del miocardio o malattia coronarica sintomatica, entro 6 mesi prima dello screening o una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40% valutata mediante angiogramma multigated (MUGA), angiografia o ecocardiogramma .
8. - Il soggetto presenta livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) 3 volte o superiori al limite superiore del normale, malattia epatica/disfunzione epatica clinicamente significativa o malattia epatica di classe Child-Pugh B o C nota allo screening.
9. Il soggetto presenta insufficienza renale cronica, come definita dalla necessità di dialisi.
10. Il soggetto ha un disturbo muscoloscheletrico, qualsiasi malattia che possa limitare la deambulazione o è collegato a una macchina non portatile.
11. Il soggetto ha una condizione psichiatrica instabile o è mentalmente incapace di comprendere gli obiettivi, la natura o le conseguenze dello studio, o ha qualsiasi condizione che a parere dello Sperimentatore costituirebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza del soggetto.
12. Il soggetto sta ricevendo un farmaco sperimentale, ha un dispositivo sperimentale in atto o ha partecipato a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo nei 30 giorni precedenti lo Screening.