Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Treprostinil bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie (PH) im Zusammenhang mit Sichelzellanämie (SCD)

Einschlusskriterien:

1. Bei der Testperson muss eine durch Hämoglobinelektrophorese bestätigte SCD-Diagnose vorliegen.
2. Bei der Person wurde eine symptomatische chronische hämolytische Anämie (PH) der Gruppe 5.1 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) diagnostiziert.
3. Der Proband muss eine Basis-6MWD von mehr als 150 Metern haben, sofern keine gleichzeitige Verletzung, Krankheit oder ein anderer Störfaktor vorliegt.
4. Bei der Testperson werden innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder während des Screening-Zeitraums Lungenfunktionstests durchgeführt.
5. Der Proband muss vor der Randomisierung mindestens 30 Tage lang stabile Dosen einer anderen medizinischen Therapie erhalten, ohne dass Dosisanpassungen, Ergänzungen oder Abbrüche erfolgen dürfen.
6. Der Proband muss vor der Randomisierung mindestens 10 Tage lang optimal mit konventioneller PH-Therapie behandelt werden, ohne Ergänzungen, Abbrüche oder Dosisänderungen.
7. Probanden, die einen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) erhalten, müssen seit mehr als 90 Tagen eine Therapie erhalten und vor der Randomisierung mindestens 30 Tage lang eine stabile Dosis erreicht und aufrechterhalten haben.
8. Probanden, die Kalziumkanalblocker erhalten, müssen vor der Randomisierung mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

1. Die Person ist schwanger oder stillt.
2. Der Proband hat zuvor orales Treprostinil erhalten oder erhält einen Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer (PDE5-I).
3. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie ein Prostacyclin erhalten oder hatte zuvor eine Unverträglichkeit oder einen erheblichen Mangel an Wirksamkeit gegenüber einem Prostacyclin oder Prostacyclin-Analogon, was zum Abbruch oder zur Unfähigkeit führte, diese Therapie wirksam zu titrieren.
4. Dem Probanden wurden innerhalb von 10 Tagen vor der Randomisierung andere herkömmliche Hintergrundtherapien für PH hinzugefügt, entfernt oder die Dosierung angepasst.
5. Die Person leidet an einer Krankheit, die mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) einhergeht.
6. Bei der Person kam es innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung zu einer Gefäßverschlusskrise, einem akuten Thoraxsyndrom oder einer außerplanmäßigen Transfusion.
7. Der Proband hat in der Vorgeschichte eine ischämische Herzerkrankung, einschließlich eines früheren Myokardinfarkts oder einer symptomatischen koronaren Herzkrankheit, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 40 %, ermittelt durch ein Multigated-Angiogramm (MUGA), eine Angiographie oder ein Echokardiogramm .
8. Der Proband hat Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel, die dreimal oder höher als die Obergrenze einer normalen, klinisch signifikanten Lebererkrankung/-funktionsstörung oder einer bekannten Lebererkrankung der Child-Pugh-Klasse B oder C beim Screening sind.
9. Der Proband hat eine chronische Niereninsuffizienz im Sinne der Dialysepflicht.
10. Der Proband hat eine Muskel-Skelett-Erkrankung, eine Krankheit, die das Gehen einschränken könnte, oder ist an ein Gerät angeschlossen, das nicht tragbar ist.
11. Der Proband hat einen instabilen psychiatrischen Zustand oder ist geistig nicht in der Lage, die Ziele, die Natur oder die Folgen der Studie zu verstehen, oder er leidet an einem Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen würde.
12. Der Proband erhält ein Prüfpräparat, verfügt über ein Prüfgerät oder hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen.